[Table_Title]Tides 系列报告（一）

广阔空间助力产业链发展，核心技术平台铸就企业长期发展护城河

[Tabl分析师：罗佳荣

分析师：方程嫣

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请注意，方程嫣并非香港证券及期货事务监察委员会的注册持牌人，不可在香港从事受监管活动。

核心观点：

⚫ 多肽药物空间广阔，药物种类与治疗领域不断拓展。多肽药物具有广阔的市场空间，从目前全球多肽药物销售额来看，销售额最高的多肽药物以人工胰岛素和非胰岛素类降糖药为主。多肽下游领域包括多个治疗领域，如糖尿病、癌症、骨质疏松症、多发性硬化症、HIV 感染和慢性疼痛，多肽药物治疗领域仍在延伸扩展更大领域的肿瘤市场。从多肽药物的目前发展领域与布局来看，多肽药物以慢病治疗为主，罕见病、肿瘤和糖尿病是拉动多肽药物市场的主要推动力。同时多肽凭借自身特性优势正在向多肽偶联药物（PDC）、核素偶联药物（RDC）和多肽-寡核苷酸偶联药物等延伸。

⚫ 高亲和力高特异性助力多肽药物扩展，大规模生产存在较高壁垒。与生物制剂相比，多肽药物的免疫原性较低，生产成本较低；与小分子药物相比，多肽药物独特的理化特性，灵活的主链与更大的分子量，使它们能够作为PPIs 的有效抑制剂。多肽药物的优势和劣势都为多肽药物的开发带来了挑战，也为多肽药物的设计和优化提供了机遇和方向。多肽的合成主要分为两条途径: 化学合成和生物合成。化学合成法是多肽药物规模化生产的主要途径，其中固相合成工艺占主导。肽的生物合成方法主要包括发酵法、酶解法，基因工程法。多肽合成中最为关键的部分：（1）合成方法的选择，目前合成方法种类多样，如何选择成本最低的生产方式需要不断拓展。（2）分离纯化存在难度，多肽药物的纯度要求较高，一般需要达到 99%以上，单杂 0.1%以下。而通过合成产生的粗肽一般成分复杂且杂质结构与目标多肽结构相似，通常反应后杂质数量往往多达百种以上，所以需要进一步分离纯化。（3）大规模生产存在壁垒，收率、纯化水平，放大水平都存在相应的难点。

⚫ 工业化生产技术存在诸多挑战，复杂需求催生多肽类药物原料药/CDMO需求。多肽的工业化生产技术挑战主要在于：（1）多肽药物纯化要求与难度较高。（2）长链多肽药物规模化生产存在技术瓶颈，收率较低。（3）实验室走向放大生产后的生产成本，产量规模、生产布局与设备需求。对于创新药企来讲，在多肽药物的研发与生产中选择 CDMO 企业主要出于（1）除口服多肽原料药外，原料药成本与制剂相比占比较小，企业可以选择更有经验的 CDMO 企业来帮助生产。（2）法规符合性，CDMO 企业更加熟悉法规申报，有利于帮助创新药企业加快药品上市。（3）CDMO企业更具有规模效率，从产能利用率角度讲，CDMO企业一般都具有较高的产能利用率，有利于规模效应降低成本。同时国内 CDMO企业相比于海外 CDMO企业，海外多肽 CDMO企业报价一般较高，国内具有极大的成本优势。（4）创新药企需要稳定性，CDMO企业可以以稳定的成本稳定的供应原料药。（5）生产场地的选择，以及上游化学品的处置，CDMO企业都更加具有优势。

⚫ 投资建议。我们看好整个多肽药物及多肽相关药物长期的发展趋势与应用，目前已经在加速成长中，有望扩展更大的增长空间，多肽药物未来应用场景广泛，市场空间广阔。关注具有技术以及平台优势的药明康德（A+H）、凯莱英（A+H）、诺泰生物、阳光诺和等企业。

⚫ 风险提示。医药研发服务市场需求下降的风险，业务拓展失败的风险，技术创新风险，专利纠纷风险等。

识别风险，发现价值

[Table_impcom] 重点公司估值和财务分析表

股票简称	股票代码	货币	最新	最近	评级	合理价值	EPS(元)		PE(x)		EV/EBITDA(x)		ROE(%)
			收盘价	报告日期		（元/股）	2023E	2024E	2023E	2024E	2023E	2024E		2023E 2024E
药明康德	603259.SH	CNY	67.84	2023/04/25 买入		99.98	3.33	4.38	20.37	15.49	15.82	12.19	16.90	17.60
药明康德	02359.HK	HKD	68.00	2023/04/25 买入		99.61	3.33	4.38	20.37	15.49	15.82	12.19	16.90	17.60
凯莱英	002821.SZ	CNY	134.82	2023/05/04 买入		170.90	6.84	7.13	19.71	18.91	16.70	16.07	13.80	12.50
凯莱英	06821.HK	HKD	106.50	2023/05/04 买入		115.06	6.84	7.13	19.71	18.91	16.70	16.07	13.80	12.50
康龙化成	300759.SZ	CNY	48.70	2023/04/28 买入		66.77	1.67	2.53	29.16	19.25	17.15	12.86	15.10	17.90
康龙化成	03759.HK	HKD	30.40	2023/04/28 买入		49.66	1.67	2.53	29.16	19.25	17.15	12.86	15.10	17.90
博腾股份	300363.SZ	CNY	32.02	2023/04/25 买入		41.37	1.66	1.33	19.29	24.08	12.45	14.20	13.10	9.50
九洲药业	603456.SH	CNY	29.56	2023/05/09 买入		41.85	1.39	1.83	21.27	16.15	14.47	11.58	13.90	15.40
	皓元医药 688131.SH	CNY	66.22	2023/04/28 买入		132.47	2.94	4.45	22.52	14.88	23.03	16.36	12.00	15.30

数据来源：Wind、广发证券发展研究中心
备注：表中估值指标按照最新收盘价计算

目录索引

一、多肽药物行业..
（一）多肽药物行业发展史-从激素到罕见病到广阔市场. .7
（二）多肽药物合成方法—多肽生产的核心. .. 8
（三）多肽药物的优缺点以及长期拓展 . 12
二、多肽原料药与多肽药物 CDMO... ... 17
（一）规模化配套生产--多肽生产中的核心关键点 .. 17
（二）多肽原料药行业---潜在需求空间广阔. ... 21
（三）海外多肽药物公司梳理.. ... 29
三、国内多肽原料药/CDMO重点公司介绍. .. 34
（一）药明康德（A+H）：一体化全球端到端研发赋能，新分子贡献日益突出 .......34
（二）凯莱英（A+H）：新兴业务进入快车道，多项业务快速发展.. ... 36
（三）诺泰生物：深耕多肽领域多年凸显技术成本优势，定制研发和自主研发相结
合促进业绩增长... ... 37
（四）阳光诺和：药学服务起家成就仿制药CRO领域龙头企业，CRO+CDMO领域
协同加速创新药转型. .. 39
四、风险提示... ... 41

图表索引

图 1：多肽药物产业链梳理. ... 6
图 2：肽类药物介绍.... ..... 7
图 3：多肽药物发展历史与重要事件. ........................................................ ....... 8
图 5：化学法合成多肽的发展历程...... ........................................................... ..... 10
图 6：固相合成法原理 ... ....... 11
图 7：液相合成法的不同策略选择. ... 11
图 8：多肽药物相比于小分子和生物药优劣势.. .... 13
图 9：多肽药物相比于小分子和生物药优劣势. ... 14
图 10：PDC 药物结构..... .... 16
图 11：RDC 药物结构.. ... 16
图 12：多肽药物生产与服务中的重难点... ............................................ ..... 17
图 13：多肽药物的主要分离纯化方法 ... .... 18
图 14：以诺泰生物为例分析多肽药物规模化制备所需要的设备 .. .... 19
图 15：多肽 CDMO 服务流程... .... 20
图 16：利拉鲁肽全球销售额（单位：百万美元） . .... 24
..... 25
图 18：利拉鲁肽（Victoza）销售额（单位：百万美元） .. ..... 25
图 19：司美格鲁肽全球销售额（单位：百万美元）........
图 20：索马鲁肽（Ozempic）全球销售额（单位：百万美元） ... 26
图 21：索马鲁肽（Rybelsus）全球销售额（单位：百万美元）. ... 26
图 22：PolyPeptide 多肽原料药产品... ... 30
图 23：Bachem 的 MCSGP 技术机制... .... 31
图 24：Bachem 多肽原料药产品... ... 32
图 25：Bachem 的在研项目 ........ ....................................................... ..... 32
图 26：CordenPharma 原料药产品... ................................ .... 33
图 27：药明康德端到端寡核苷酸和多肽药物平台 . ............................... .... 35
图 28：WuXi Tides R＆D 和生产网络 . ............................... .... 35
图 29：TIDES 寡核苷酸研发服务平台... .... 36
图 30：TIDES 多肽研发服务平台...... .... 36
图 31：凯莱英寡核苷酸业务快速发展 .... .... 36
图 32：凯莱英小核酸和多肽注射剂项目显著增加 ..
图 33：技术赋能各个业务板块发展..... .............................. ..... 37
图 34：创新平台持续突破... .... 37
图 35：诺泰生物发展历史. ... 38
图 36：多肽药物生产与服务中的重难点.. ... 39
图 37：成都诺和晟泰生物打造专业多肽药物研发一站式 CRO 服务商 . ... 40
图 38：创新药物及多肽药物分子设计及开发平台 . ... 40
表 1：不同合成方法的比较. ... 10
表 2：按销售收入统计 20 种多肽类药物. . 14
：多肽药物布局领域情况. . 15
表 4：多肽原料药的杂质限度. ... 18
表 5：不同临床阶段中的的多肽管线 ... 20
表 6： 2000年以来批准的多肽药物及其靶点、适应症. .. 21
表 7：各个多肽原料药公司不同品种布局 . 22
表 8：各公司技术相关情况 . 23
表 9：专利情况汇总. .. 26
10：司美格鲁肽CDE注册情况 . 27
表 11：司美格鲁肽DMF注册情况 . 27
：利拉鲁肽与索马鲁肽销售情况 .. 28
表 13：利拉鲁肽与索马鲁肽售价与费用情况 . ... 28
表 14：利拉鲁肽与索马鲁肽原料药需求测算 ..28

图 1：多肽药物产业链梳理

下游：多个治疗领域
治疗领域	已有药品
糖尿病	利拉鲁肽、索马鲁肽、替尔泊肽、度拉糖肽、艾塞那肽、普兰林肽、洛塞那肽、胰高血糖素、贝那鲁肽等
心脑血管	卡培立肽、奈西立肽、依替巴肽、比伐卢定、肌炳抗压增速、Nerinetide等
免疫	谷胱甘肽、胸腺五肽、胸腺法新等
消化道	精氨酸加压素、赖氨酸加压素、特利加压素、去氨加压素、奥曲肽、利那洛肽、伐普肽、替可克肽等
肿瘤	戈那瑞林、丙氨瑞林、那法瑞林、亮丙瑞林、黄体瑞林、阿巴瑞克、地加瑞克、加尼瑞克、奥曲肽、罗米地辛、卡非佐米、米伐木肽等
妇产科	缩宫素、卡贝缩宫素、阿托西班等
罕见病	兰瑞肽、艾替班特、帕瑞肽、艾卡拉肽、齐考诺肽等
骨科抗菌	降钙素、特立帕肽、阿巴帕肽等
	达托霉素、卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净、万古霉素、特拉万星等

数据来源：诺泰生物招股说明书、广发证券发展研究中心

多肽药物上游包括多肽原料药/CDMO企业，核心在于产品稳定性、杂质率、成本、产能等。合成方法包括化学方法和生物方法，其中化学法是目前主要的规模化生产途径。主要企业包括药明康德、凯莱英、诺泰生物、阳光诺和等。

多肽药物中游为多肽药物的研发，目前市场在降糖与减重两大领域不断深挖。海外代表企业如诺和诺德、礼来等；国内代表企业如信达生物，华东医药等。

多肽下游领域包括多个治疗领域，如糖尿病、癌症、骨质疏松症、多发性硬化症、HIV 感染和慢性疼痛，多肽药物治疗领域仍在延伸有望扩展更大领域的肿瘤市场。

一、多肽药物行业

（一）多肽药物行业发展史-从激素到罕见病到广阔市场

肽代表了一类独特的药物化合物，分子量在小分子和蛋白质之间，但在生物化学和治疗上与两者截然不同。作为许多生理功能的内在信号分子，多肽药物为模仿自然通路的治疗干预提供了机会。一些肽类药物本质上是“替代疗法”，在内源性激素水平不足或缺失的情况下，可以加回或补充肽类激素。对治疗性肽的研究始于对天然人类激素的基础研究，包括胰岛素、催产素、加压素和促性腺激素释放激素 (GnRH)，以及它们在人体内的特定生理活动。1920年代胰岛素的分离和首次治疗使用胰岛素就证明了多肽自身成药的可行性。自将近一个世纪前胰岛素问世以来，已有80种以上的多肽药物进入市场，治疗领域包括多种疾病，如糖尿病、癌症、骨质疏松症、多发性硬化症、HIV 感染和慢性疼痛。

图 2：肽类药物介绍

数据来源：昂博制药招股说明书，广发证券发展研究中心

复盘多肽药物发展历史，从首个化学合成的多肽药物到Bruce Merrifield 1963 年发明了固相肽合成 (SPPS)， 1980 年代重组技术的出现使清洁生产更大的肽成为可能。随后通过与脂质、较大的蛋白质和聚乙二醇结合来增加肽的分子量的策略有助于克服肾脏清除和增加血浆循环时间的问题。合成技术、纯化技术，递送技术的发展正是多肽药物领域得以发展的关键基本点。

（1）肽治疗领域始于 1922 年，胰岛素首次用于医疗用途——从动物胰腺中提取——彻底改变了1型糖尿病的治疗方法。

（2） 1962年后合成多肽类激素进入临床，合成产生的肽类激素，即催产素和加压素进入临床。 Ciba 的 Robert Schwyzer 和 Sandoz 的 CharlesHuguenin 等企业了该领域，并增加了人们对肽作为治疗剂的商业兴趣。当时的痛点在于液相合成需要数月至数年的工作才能完成多肽的短链合成。

（3） 1963 年发明固相多肽合成 (SPPS)的出现结合纯化技术的发展以及高效液相色谱等方法，改变了多肽药物行业。很快，多肽药物作为关键生物介质的重要性及其显著效力、选择性和低毒性被认可。与此同时，也认识到了它们的局限性，包括口服生物利用度低、血浆稳定性低和循环时间短。这些发展发生在小分子药物的黄金时代（1970至1980年代），当时每年批准约 20 种口服新药是常态。同时当时行业缺少大规模多肽的生产能力、因此只有在低剂量下有效的肽激素激动剂才具有商业可行性。

（4） 1980s-2010年，使用重组技术生产的人胰岛素（1982年获得批准）以及合成促性腺激素释放激素亮丙瑞林和戈舍瑞林（分别于1985年和1989年获得批准）的商业成功证实了多肽药物市场的可行性以及药物输送的技术以及合成技术方面的研究。1977年研究者首次使用基因重组的方法在大肠杆菌中表达出了生产激素抑制素，实现了生物法合成多肽的首次实验室层面的成功。真正使生物法与化学法成为并列的多肽合成方法的是1982年礼来和基因泰克使用生物法合成的人源胰岛素成为了第一种使用生物法合成并获批的多肽药物。此后胰岛素及其经过化学修饰的类似物成为了多肽药物中最重要的种类。

图 3：多肽药物发展历史与重要事件

数据来源：Nature Reviews、广发证券发展研究中心

（二）多肽药物合成方法—多肽生产的核心

多肽的合成主要分为两条途径: 化学合成和生物合成。化学合成方法包括固相合成与液相合成，从合成来看主要是以氨基酸与氨基酸之间缩合的形式来进行。在合成含有特定顺序的多肽时，由于合成原料中含有官能度大于 2 的氨基酸单体，合成时应将不需要反应的基团暂时保护起来，才可以进行成肽反应，这样保证了合成目标产物的定向性；多肽的生物合成方法主要包括发酵法、酶解法，随着生物工程技术的发展，以 DNA 重组技术为主导的基因工程法也被应用于多肽的合成。

图 4：简单理解多肽的合成方法

数据来源：Frost＆Sullivan，广发证券发展研究中心

多肽的化学合成又分为液相合成和固相合成。

（1）多肽液相合成主要分为逐步合成和片段组合两种策略。逐步合成简洁迅速，可用于各种生物活性多肽片段的合成。片段组合法主要包括天然化学连接和施陶丁格连接。近年，多肽液相片段合成法发展迅速，在多肽和蛋白质合成领域已取得了重大突破。在多肽片段合成法中，根据多肽片段的化学特定性或化学选择性，多肽片段能够自发进行连接，得到目标多肽。因为多肽片段含有的氨基酸残基相对较少，所以纯度较高，且易于纯化。

（2） 1963 年，美国著名生物化学家 Merrifield 提出了固相合成法，开展了多肽固相合成，即将氨基酸的 C 末端( 羧基端) 连接在不溶树脂上，然后在此树脂上依次进行氨基酸的缩合、延长肽链。固相合成方法可分为叔丁氧羰基( Boc)方法和 9-芴甲基氧羰基( Fmoc) 方法。

（3）人们以多肽的液相和固相合成方法为基础又发展了氨基酸的羧内酸酐( NCA)法、组合化学法等。

化学合成法是多肽药物规模化生产的主要途径，其中固相合成工艺占主导。

图 5：化学法合成多肽的发展历程

数据来源：Chemical Reviews，广发证券发展研究中心

表 1：不同合成方法的比较

合成方法	原理	类型	优点	缺点
固相合成法	是氨基酸重复添加的过程，通常从C 端向 N 端(氨基端)进行合成	Boc合成法，Fmoc 合成法	可以合成30-50个氨基酸的多肽，易于自动化、产品收率较高	直接合成的序列短、所需时间长、合成的效率和纯度低、成本高
液相合成法	多肽片段在溶液中依据其化学专一性或化学选择性自发连接成长肽的合成方法	天然化学连接、施陶丁格连接等	适于合成短肽，每步中间产物都可纯化、保护基选择较多、成本低、易放大	纯化复杂繁琐，费时，收率较低
酶解法	用生物酶降解植物蛋白质和动物蛋白质，获得小分子多肽通过设计合适的 DNA 模板来控制多肽的	选择不同的蛋白酶	高效性，环境友好表达定向性强、产品安全卫生、原	多肽产量低、投资大、周期长、污染严重未工业化高效表达技术难，分离难，产率
基因工程法	序列		料来源广泛、成本低	低，成本高，难以用于规模生产
发酵法	从培养的微生物产生的代谢产物中提取多肽		工业化成本低	产物范围窄，提纯复杂

数据来源：《多肽的合成与应用进展》（作者：曲鹏、宋利、赵好冬、胡学生、孙佳明、张辉），广发证券发展研究中心

1. 固相合成

多肽的固相合成法由Merrifield在1963年提出，其主要原理为：将目的肽的第一个氨基酸C端通过共价键与固相载体连接，将氨基酸N端通过保护基保护起来，再以该氨基酸N端为合成起点，经过脱去氨基保护基和过量的已活化的第二个氨基酸进行反应，接长肽链，重复操作，达到理想的合成肽链长度，最后将肽链从树脂上裂解下来，分离纯化，获得目标多肽。作为固相合成法的核心之一，保护基的选择是固相合成法的关键，实际使用的保护基主要有Merrifield提出的Boc基团和Carpino提出的Fmoc基团，二者的区别主要在于Fmoc基团具有更强的酸稳定性，可以在一定程度上减少合成过程中的副反应。在商业化生产的过程中，固相合成的优点在于可以控制多肽链长度，适用于大规模生产，可以自动化、高通量地进行合成多肽；缺点在于对试剂的需求量较大，成本较高。

图 6：固相合成法原理

数据来源：NIH Public，广发证券发展研究中心

2. 液相合成

液相合成法最初由Bayer和Mutter在1972年提出，其基本原理类似固相合成法，区别在于液相合成法使用了可溶性的试剂代替了固相树脂与起始氨基酸的C端连接。与固相合成法相比，液相合成法的优势在于无需重复进行洗脱进而可以减少试剂的用量，降低成本并且更加环保。在液相合成法中，最初使用的液相溶剂是聚乙二醇，其成本较低且利于后续产物的纯化，但其对于氨基酸的载量较低，因此合成的效率较低，不适合中长肽段的大规模合成。随着液相合成法的发展，在实验室层面有许多新的载体试剂被提出，包括聚碳酸酯、疏水多聚物等。

图 7：液相合成法的不同策略选择

数据来源：Chemical Reviews，广发证券发展研究中心

3. 生物合成

（1）酶解法是一种特殊的制备多肽的方法，其原理在于通过特定的蛋白酶，例如碱性蛋白酶、胰蛋白酶等，在特定的氨基酸位点对蛋白质进行水解，得到水解后的多肽产物。在实验室研究和商业化生产中，酶解法主要被用来制备具有生物活性的食物来源多肽，例如坚果多肽、牛乳多肽等。在实验室层面，通过酶解法制备的多肽被发现具有抗氧化、降血压等生物学功能；但在商业化生产层面，其主要属于医用食品或保健品。因此，酶解法是一种应用范围有限的多肽制备方法，目前不属于多肽药物的常用生产方法。

（2）发酵法也是一种生产天然产物多肽的方法。其原理在于通过微生物的代谢生产具有生物活性的天然产物多肽。例如，瑞士乳杆菌和嗜酸乳杆菌的发酵产物中可以提取到一种具有降血压功能的多肽。由于发酵法只能用于生产微生物自身可以产生且被证明具有有益生物学功能的多肽，因此其应用范围很窄，目前不属于多肽药物的常用生产方法。

（3）基因重组法于1982年第一次被用来生产人源胰岛素，是目前在多肽药物生产中应用最多的生物合成方法。基因重组方法包括两个主要步骤，一是设计含有编码产物多肽的基因片段并将其扩增，二是在宿主细胞内表达该基因片段。基因重组法使用的宿主细胞主要是微生物，由于无需多肽载体和保护基团，其与固相合成法和液相合成法相比具有生产成本较低、生产效率较高的优势，目前在肽类抗生素、干扰素、人源激素等多肽药物领域都有商业化应用。与化学合成方法相比，基因重组法的缺点在于副产物较多，产物纯化较困难的缺点。

（三）多肽药物的优缺点以及长期拓展

1．多肽药物生产成本较低，拥有较低的免疫原性

治疗性肽通常充当激素、生长因子、神经递质、离子通道配体或抗感染剂。它们与细胞表面受体结合并以高亲和力和特异性触发细胞内效应，与生物制剂（蛋白质药物和抗体药物）具有相似的作用模式。

（1）与生物制剂相比，多肽药物的免疫原性较低，生产成本较低。

（2）与小分子药物相比，小分子药物的优点在于较低的生产成本和销售价格、口服给药和良好的膜穿透能力。小分子的口服给药具有更好的安全性和提高患者依从性的好处，分子量小也使它们能够穿透细胞膜以靶向细胞内分子。相对应的，分子量小也意味着它们很难有效地抑制大的表面相互作用，例如蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI)。 PPI 通常占据 1500-3000 A² 的接触面积，而小分子由于分子大小有限，仅覆盖蛋白质表面的 300-1000 A²。相比之下多肽药物独特的理化特性，灵活的主链与更大的分子量，使它们能够作为PPIs 的有效抑制剂。与肽类药物相比，小分子的临床应用也受到其低特异性的限制。

图 8：多肽药物相比于小分子和生物药优劣势

数据来源：诺泰生物招股说明书，广发证券发展研究中心

作为基于天然氨基酸产生的治疗药物，多肽药物也有其缺点：膜不透性和体内稳定性差，这也是多肽药物开发的主要障碍。

（1）膜通透性弱，肽类药物的膜通透性取决于肽长度和氨基酸组成等因素。多肽药物比较难穿过细胞膜靶向细胞内靶标，从而限制了它们在药物开发中的应用。活跃的临床多肽药物多靶向细胞外靶标，例如G蛋白偶联受体 (GPCR)、促性腺激素释放激素 (GnRH) 受体、胰高血糖素 (GLP-1) 受体。

（2）体内稳定性较差。天然多肽通过酰胺键连接的氨基酸链组成，但缺乏二级或三级结构赋予的稳定性。在没有任何保护的情况下暴露于环境时，酰胺键在体内很容易被酶水解或破坏。这些固有的化学性质使多肽在化学和物理上不稳定，半衰期短，体内消除快。

多肽药物的优势和劣势都为多肽药物的开发带来了挑战，也为多肽药物的设计和优化提供了机遇和方向。

图 9：多肽药物相比于小分子和生物药优劣势

数据来源：Nature，广发证券发展研究中心

2. 多肽药物目前的治疗领域，未来具有更广阔的市场空间

多肽药物具有广阔的市场空间，从目前全球多肽药物销售额来看，销售额最高的多肽药物以人工胰岛素和非胰岛素类降糖药为主。

表 2：按销售收入统计20种多肽类药物

排名	品牌名称	创新药名称	销售收益（十亿美元）			公司	主要适应症	治疗	获批时间			专利到期
排名	品牌名称	创新药名称	2022	2021 2020		公司	主要适应症	治疗	领域美国		欧盟	中国美国	欧盟	中国
1	Trulicity	度拉糖肽	7.44	6.47	5.07	Eli Lily	T2DM	代谢性疾病	2014-09	2014-11	2019-02	2027	2029
2	Ozempic	司美格鲁肽	8.69	4.90	3.25	Novo Nordisk	T2DM	代谢性疾病	2017-12	2018-02	-	2031	2031	2026
3	Lantus	甘精胰岛素	2.45	2.49	3.03	Sanofi	T2DM	代谢性疾病	2000-04	2000-06	2003-11	到期	到期	■
4	Victoza	利拉鲁肽	1.79	2.19	2.87	Novo Nordisk	T2DM	代谢性疾病	2010-01	2009-06	2011-03	2023	2023	到期
5	Humalog	赖脯胰岛素	2.06	2.45	2.63	Eli Lily	T2DM	代谢性疾病	1996-06	1996-04	2004-04	到期	到期	到期
6	NovoRapid	门冬胰岛素	2.25	2.32	2.59	Novo Nordisk	T2DM	代谢性疾病	2000-06	1999-09	2002-08	到期	到期	到期
7	Leuprorelin /Lupron	醋酸亮丙瑞林	0.80	0.71	1.71	Takeda/ AbbVie	前列腺癌	肿瘤	1985-04		2000-03	到期	到期	到期
8	NovoMix	门冬胰岛素	1.12	1.38	1.48	Novo Nordisk	T2DM	代谢性疾病	2001-11	2000-08	2004-10	到期	到期	到期
9	Sandostati n	奥曲肽	1.24	1.41	1.44	Novartis	类癌肿瘤及肢端肥大症	肿瘤	1988-10	2014-12	1999-06	到期	到期	到期
10	Tresiba	德谷胰岛素	1.36	1.42	1.37	Novo Nordisk	T2DM	代谢性疾病	2015-09	2013-01	2017-09	2029	2028	2024
11	Human Insulin	人胰岛素	1.19	1.32	1.36	Novo Nordisk	T2DM	代谢性疾病	各异	各异	各异	到期	到期	到期
12	Copaxone	格拉默	0.69	1.01	1.34	Teva	ms	中枢神经系统	1996-12	2001-08		到期	到期
13	Somatuline Depot	兰瑞肽	1.32	1.31	1.31	Ipsen	GEP- NETs类癌瘤综合征	肿瘤	2007-08	2007-04	2002-03	到期	到期
14	Humulin	人胰岛素	1.02	1.22	1.26	Eli Lily	T2DM	代谢性疾病	各异	各异	各异	到期	到期	到期
15	Basaglar	甘精胰岛素	0.76	0.89	1.12	Eli Lily	T2DM	代谢性疾病	2015-12	2004-06	·	到期	到期
16	Levemir	地特胰岛素	0.67	0.83	1.08	Novo Nordisk	T2DM	代谢性疾病	2005-06	2004-06	2009-06	到期	到期	到期
17	Kyprolis	卡非佐米	1.25	1.11	1.07	Amgen	多发性骨髓瘤	肿瘤	2012-07	2015-11	■	2027	2025
18	Toujeo	甘精胰岛素	1.21	1.05	1.06	Sanofi	T2DM	代谢性疾病	2015-02	2000-06		到期	到期	-
19	Forteo	特立帕肽	0.61	0.80	1.05	Eli Lily	骨质疏松	肌肉骨骼系统	2002-11	2003-06	2011-03	到期	到期	-
20	Zoladex	醋酸舍瑞林缓释植入剂	0.93	0.95	0.89	AstraZe neca	前列腺癌；乳腺癌	肿瘤	1996-01	2001-05	-	2022	2021	2021

数据来源：各公司年报，广发证券发展研究中心

从多肽药物的发展领域与布局来看，多肽药物以慢病治疗为主，罕见病、肿瘤和糖尿病是拉动多肽药物市场的主要推动力。

表 3：多肽药物布局领域情况

治疗领域	主要药物品种和市场情况
罕见病	多肽药物在罕见病治疗领域的主要品种包括：治疗复发性多发性硬化症的格拉替雷（克帕松）、针对抗艾滋病治疗的恩夫韦
	肽、治疗肢端肥大症以及神经内分泌肿瘤引发的综合征的兰瑞肽、治疗一种急性发作的遗传性血管水肿（HAE）的艾替班特
	和治疗额外胃肠外营养的成人短肠综合征的替度鲁肽等。
肿瘤	肿瘤领域已上市的多肽药物主要集中在妇科肿瘤和前列腺癌，作为激素疗法和去势疗法使用，具有不可替代的作用，已上市
肿瘤	的药物包括亮丙瑞林、戈舍瑞林、西曲瑞克、地加瑞克、加尼瑞克、奥曲肽等。
糖尿病	伴随着单靶点GLP-1重磅产品陆续上市后，海外多靶点长效制剂研发为主流趋势。礼来除了现有的GLP-1/GIP 双靶点的
	Tirzepatide之外，还布局了GIP/GLP-1/Glucagon三靶点的 Retatrutide、Amylin/Calcitonin 新型双靶点的 DACRA QW I
	等；诺和诺德除了开发多个适应症的司美格鲁肽之外，还布局了GLP-1/Amylin 新型双靶点的CagriSema、Oral Amycretin 等

识别风险，发现价值

胃肠道	主要包括生长抑素类似物和血管加压素类似物，主要有三个适应症，包括消化道急性止血、胃肠道神经内分泌瘤和肢端肥大
	症、尿崩症，目前国外主要应用在神经内分泌瘤和肢端肥大症领域，国内主要应用于止血领域。主要品种有生长抑素、去氨加压素、奥曲肽、特利加压素、利那洛肽等
骨科	主要集中在骨质疏松的治疗，主要是面对绝经后妇女和老龄患者两大人群，代表药物有鲑鱼降钙素、特立帕肽等
免疫	该领域的多肽药物类似辅助用药，主要在中国使用，主要品种包括胸腺五肽和胸腺法新，这两种药物都未在美国上市。
心血管	主要是心血管抢救用药，包括抗凝药和急性心衰用药，主要产品包括卡培立肽、奈西立肽、爱啡肽、比伐芦定等。

数据来源：诺泰生物招股说明书，广发证券发展研究中心

3. 多肽药物的拓展方向

多肽药物目前的拓展方向包括多肽偶联药物（PDC）、核素偶联药物（RDC）和多肽-寡核苷酸偶联药物等。狭义而言，多肽偶联药物是利用具有靶向性的多肽与小分子药物偶联以开发靶向药物（主要为肿瘤靶向药）；核素偶联药物中与靶向性多肽偶联的是用于标记或杀伤肿瘤的放射性核素；多肽-寡核苷酸偶联药物中与靶向性多肽偶联的是用于调控细胞基因表达的寡核苷酸，包括反义寡核苷酸、小干扰RNA等。

多肽偶联药物在1972年被Richard Freer和John Stewart首次提出，其最初的原理受到了激素-受体相互作用的启发。由于多肽激素与其受体的结合具有很强的专一性和不可逆性，因此多肽偶联药物最初被用于阻断和标记多肽激素对应的受体。在实验室层面，最早被用于多肽偶联药物的靶向性多肽是氯霉素多肽，研究者发现氯霉素缓激肽和氯霉素血管紧张素Ⅱ可以阻断其对应的受体从而抑制缓激肽和血管紧张素Ⅱ的作用进而调节血压。在商业化生产层面，首次被使用的多肽偶联药物是由奥曲肽与DTPA偶联的药物，其在狭义上属于RDC，于1994年在美国获得实际应用。奥曲肽作为首次被应用于市场的靶向性多肽，是一种生长激素抑制素的类似物，通过与生长激素抑制素受体结合可以通过放射性核素DTPA对肿瘤的位置进行影像分析。广义上，诺华研发的Lutathera是第一款用于治疗且被FDA批准的多肽偶联药物（2018），狭义上其同样属于RDC，Lutathera 是一种Lu-177标记的生长抑素类似物，靶向性多肽的原理与奥曲肽类似，当Lutathera与受体结合之后，Lutathera可进入细胞，释放核素产生辐射来损伤肿瘤细胞，从而发挥治疗效果。狭义上，首次被应用于肿瘤治疗且获得FDA批准（2021）的多肽偶联药物是Oncopetides研发的Pepaxto。Pepaxto通过将DNA烷化剂与靶向氨肽酶的多肽共价连接而成。其可以靶向在肿瘤细胞内高表达的氨肽酶并释放DNA烷化剂与肿瘤细胞内的生物大分子结合进而杀伤肿瘤细胞。目前处于研发阶段或临床试验阶段的多肽偶联药物包含多种具有不同靶向性的多肽，常见的靶点包括CD13受体、整合素和SST受体等。

图 10：PDC药物结构

数据来源：Biopharma PEG，广发证券发展研究中心
识别风险，发现价值

图 11：RDC药物结构

数据来源：Biopharma PEG，广发证券发展研究中心

二、多肽原料药与多肽药物 CDMO

（一）规模化配套生产--多肽生产中的核心关键点

多肽药物的合成和分离纯化技术不断迭代，而大规模生产仍存在较高壁垒，既催生了多肽原料药生产供应商的需求，也催生了对于 CDMO 的需求。多肽合成中最为关键的部分：（1）合成方法的选择，目前合成方法种类多样，如何选择成本最低的生产方式需要不断拓展。（2）分离纯化存在难度，多肽药物的纯度要求较高，一般需要达到99%以上，单杂0.1%以下。而通过合成产生的粗肽一般成分复杂且杂质结构与目标多肽结构相似。（3）大规模生产存在壁垒，收率、纯化水平，放大水平都存在相应的难点。

图 12：多肽药物生产与服务中的重难点

数据来源：Frost＆Sullivan，诺泰生物招股说明书、广发证券发展研究中心

1. 多肽药物的分离与纯化

多肽药物具有广阔的市场空间，从 2021 年全球多肽药物销售额来看，销售额最高的多肽药物以人工胰岛素和非胰岛素类降糖药为主。

多肽的工业化生产技术挑战主要在于：（1）多肽药物纯化要求与难度较高。（2）长链多肽药物规模化生产存在技术瓶颈，收率较低。（3）实验室走向放大生产后的生产成本，产量规模、生产布局与设备需求。多肽药物在合成过程中需要经过多步化学反应，副反应较多容易出现错接肽、消旋肽、缺失肽等较多且较大的杂质，导致合成及生产过程的效率和收率较低。由于多肽药物规模化生产时对合成工艺和生产控制的要求较高，在工艺放大生产过程中，存在收率低的情况，单批次产量仅能达到克至百克级的水平，大规模生产的能力建设也十分重要。

多肽药物对于纯度的要求较高，一般需要到达99%以上，单杂0.1%以下。通过合成获得的产物多为粗肽，成分较为复杂（含目标多肽及结构相似的多肽），通常反应后杂质数量往往多达百种以上，所以需要进一步分离纯化。分离的方法包括反相高效液相色谱法、毛细管电泳法、离子交换色谱法、凝胶过滤色谱法、亲和层析法等，反相高效色谱仪应用较为广泛，同时一般可以采取多种方法结合使用或者采用多柱系统进一步提高分离纯化的产量和收率同时降低成本。

根据化学合成多肽药物的杂质特点，可将其分为肽相关杂质和非肽杂质：肽相关杂质的报告限、鉴定限和质控限分别为0.1%、0.5%和1.0%；非肽杂质的研究可参照小分子化药相关指导原则进行。

表 4：多肽原料药的杂质限度

最大日剂量	报告限度	鉴定限度	质控限度
≤2g	0.05%	0.10%或1.0mg（取最小值）	0.15%或1.0mg（取最小值）
>2g	0.03%	0.05%	0.05%

数据来源：CDE，广发证券发展研究中心

图 13：多肽药物的主要分离纯化方法

数据来源：Frost＆Sullivan，广发证券年发展研究中心

2. 多肽药物的大规模制备

从多肽合成的角度讲，多肽合成需要用到的原材料主要包括保护氨基酸等，仪器需要色谱仪，冻干机，合成仪等。从成本来看预计纯化约占生产成本的40%，合成约占30%，氨基酸等物料成本约占20-30%。整体生产成本约占终端的5%-10%左右。

图 14：以诺泰生物为例分析多肽药物规模化制备所需要的设备

数据来源：诺泰生物官网、广发证券发展研究中心

3．多肽药物CDMO的发展

我们的观点认为：对于创新药企来讲，在多肽药物的研发与生产中选择CDMO企业主要出于（1）除口服多肽原料药外，原料药成本与制剂相比占比较小，企业可以选择更有经验的CDMO企业来帮助生产。（2）法规符合性，CDMO企业更加熟悉法规申报，有利于帮助创新药企业加快药品上市。（3）CDMO企业更具有规模效率，从产能利用率角度讲，CDMO企业一般都具有较高的产能利用率，有利于规模效应降低成本。同时国内CDMO企业相比于海外CDMO企业，海外多肽CDMO企业报价一般较高，国内具有极大的成本优势。（4）创新药企需要稳定性，CDMO企业可以以稳定的成本稳定的供应原料药。（5）生产场地的选择，以及上游化学品的处置，CDMO企业都更加具有优势。

图 15：多肽CDMO服务流程

数据来源：昂博制药招股说明书，广发证券年发展研究中心

从目前多肽药物的布局来看，仍有许多方向与靶点正在布局，多肽药物的领域正从减肥与糖尿病向空间更大的肿瘤等领域扩展。多肽药物领域将会持续增长。

表 5：不同临床阶段中的的多肽管线

临床试验阶段	多肽名称	研究适应症	相关公司
IV	Avexitide	低血糖症	Eiger Biopharmaceuticals
	降钙素基因相关的多肽	偏头痛	葛兰素史克、艾尔建
	Corticorelin	脑肿胀；脑肿瘤	Neurobiological Technologies
	Leptin	脂肪代谢障碍；肥胖	Rhythm Pharmaceuticals
	Thymalfasin	肝硬化；败血症	罗氏、赛生药业
I三	Tirzepatide	2型糖尿病	礼来
	Albusomatropin	生长激素缺乏症
	Anamorelin	恶病质；肺癌非小细胞癌	Helsinn Therapeutics
	G17DT	各种形式的癌症	Cancer Advances
	Insulin peglispro	糖尿病	礼来
	Lenomorelin	恶性肿瘤
	Somapacitan	成人生长激素缺乏症	诺和诺德
	Taspoglutide	2型糖尿病	罗氏
	Thymosin beta-4	干眼症	ReGenTree
	Ularitide	失代偿性心力衰竭	Cardiorentis、昆泰
	Vapreotide	胃静脉曲张；食管出血；门静脉高压症；食道静脉曲张	Debiovision
	Vosoritide	软骨发育不全	拜玛林制药
	Zoptarelin	子宫内膜癌	AEterna Zentaris
	doxorubicin	前列腺癌
	=	Angiotensin 1-7	杂项外周血细胞异常	Tarix Pharmaceuticals
		Bombesin	前列腺癌	Clarity Pharmaceuticals
		Cenderitide	心脏衰竭	Capricor Therapeutics
		Deslorelin	性早熟
		Gastric inhibitory polypeptide	2型糖尿病

GFSECURITIES			行业专题研究\|医疗服务
	MK-3207	偏头痛	默克
	Olcegepant	偏头痛
	Pancreatic Polypeptide	1型糖尿病	Peter Stock
	Peptide YY (3-36)	代谢性疾病；肥胖	辉瑞
	Pirnabine	慢性特发性便秘
	Somatoprim	肢端肥大症	Aspireo Pharmaceuticals
	Somatropin pegol	生长激素缺乏症
	Thyrotropin	良性无毒和毒性甲状腺肿；甲状腺肿；结节性	Steen Bonnem
	TT-232	肾细胞腺癌
	BP13016	2型糖尿病
	NB16024	2型糖尿病

数据来源：ClinicalTrial，广发证券发展研究中心

（二）多肽原料药行业---潜在需求空间广阔

1．多肽药物与企业布局分析

目前市场多肽原料药种类较多。大致可以分为两类，（1）大宗类多肽原料药，例如胸腺法新、胸腺五肽、生长抑素、比伐卢定等，这些种类市场参与者众多，技术要求水平较低。（2）其他类多肽原料药，例如缩宫素、奥曲肽、特立帕肽、利那洛肽等，其中利拉鲁肽，索马鲁肽等市场需求较大仍保持着较高的增速。

表 6：2000年以来批准的多肽药物及其靶点、适应症

首次批准时
靶点名称	多肽名称	间	批准适应症相关公司
GLP-1受体	Exenatide	2005	适用于2型糖尿病阿斯利康、Amylin
	Liraglutide	2009	诺和诺德
	Lixisenatide	2013	赛诺菲
	Albiglutide	2014	葛兰素史克
	Dulaglutide	2014	礼来
	Semaglutide	2017	诺和诺德
GLP-2受体	Teduglutide	2012	短肠综合征和吸收不良的治疗武田
GC-C 受体	Linaclotide	2012	便秘和慢性特发性便秘的肠易激综合征艾伯维、迈蓝（iBS）治疗
降钙素受体	Pramlintide	2005	1 型和2 型糖尿病的治疗阿斯利康
GnRH受体	Abarelix	2003	晚期前列腺癌的治疗 Speciality European
	Degarelix	2008	辉凌
与 20S 蛋白酶的活性位点结合	Carfilzomib	2012	多发性骨髓瘤的治疗 Onyx、奥贝泰克
NOD2蛋白	Mifamurtide	2009	高级别、可切除、非转移性骨肉瘤的治疗武田
VIP1受体	Aviptadil	2000	NeuroRx、Centurion 勃起功能障碍的治疗
OT受体	Atosiban	2000	Pharma 适用于延迟即将发生的早产葛兰素史克、辉凌
	Carbetocin	2001	用于产后出血辉凌、Levo Therapeutics

TRH受体	Taltirelin	2000	脊髓小脑变性	HLB制药
MC受体	Bremelanotide	2019	适用于性欲减退症	Palatin Technologies
PTH1受体	Teriparatide	2002	骨质疏松症的治疗	礼来、赛诺菲、安沃勤
	Abaloparatide	2017		Radius Health
鸟苷酸环化酶C	Plecanatide	2017	慢性特发性便秘的治疗	Salix
NPR-A	Nesritide	2001	急性失代偿性心力衰竭的治疗	Scios
AT1受体	Angiotensin 2	2017	适用于败血症和败血性休克	La Jolla制药
β2受体	Icatibant	2008	用于遗传性血管性水肿的急性发作	武田、江苏豪森
gp41	Enfuvirtide	2003	用于治疗 HIV-1 的联合疗法	罗氏
GHRH受体	Tesamorelin	2010	减少 HIV 脂肪代谢障碍	Theratechnologies
N型钙通道	Ziconotide	2004	严重慢性疼痛的管理	Tersera
血小板生成素受体	Romiplostim	2008	慢性免疫性血小板减少性紫癜的治疗	安进
人促红细胞生成素受体	Peginesatide	2012	慢性肾病相关性贫血的治疗	武田
肺表面活性物质	Lucinactant	2012	预防呼吸窘迫综合征	Windtree Therap
CasR	Etelcalcetide	2016	适用于继发性甲状旁腺功能亢进症	Kai Pharma
MC1受体	Afamelanotide	2014	光毒反应预防	Clivunel
生长抑素受体	Pasireotide	2012	库欣病的治疗	Recordati Rare
	Lutetium Lu 177	2018	生长抑素受体阳性胃肠胰神经内分泌肿瘤的治	诺华
	dotatate Edotreotide gallium		疗适用于诊断生长抑素受体阳性神经内分泌肿瘤
黑皮质素受体4	Ga-68 Setmelanotide	2019 2020	适用于肥胖症的慢性体重管理	诺华 Rhythm Pharma

数据来源：Therapeutic peptides，广发证券发展研究中心

对于多肽原料药企业而言，各公司之间的差异化在于产品的布局以及合成方法的选择、使用和积累上。其次多肽产能的搭建也是重要的部分。

表 7：各个多肽原料药公司不同品种布局

圣诺生物	双成药业	翰宇药业	诺泰生物	安科生物	昂博生物
比伐芦定	比伐芦定	比伐芦定	比伐芦定
依替巴肽	依替巴肽	依替巴肽	依替巴肽	依替巴肽
生长抑素	生长抑素	生长抑素		生长抑素
胸腺五肽		胸腺五肽		胸腺五肽
胸腺法新	胸腺法新	胸腺法新	胸腺法新	胸腺法新
醋酸奥曲肽	醋酸奥曲肽		醋酸奥曲肽	醋酸奥曲肽
		阿托西班
艾塞那肽		艾塞那肽
艾替班特
醋酸阿托西班				醋酸阿托西班
	醋酸艾塞那肽

	醋酸地加瑞克醋酸兰瑞肽		醋酸兰瑞肽		醋酸兰瑞肽

	醋酸亮丙瑞林
醋酸特利加压素
恩夫韦肽			醋酸西曲瑞克
		格拉替雷		格拉替雷
		鲑降钙素	鲑降钙素
加尼瑞克		加尼瑞克
	加压素
卡贝缩宫素		卡贝缩宫素	卡贝缩宫素
利那洛肽	利那洛肽	利那洛肽
齐考诺肽		亮丙瑞林
		奈西立肽
	硼替佐米
		普罗瑞林

		曲普瑞林
	去氨加压素
	双羟茶酸曲普瑞林
特立帕肽		缩宫素		缩宫素
		特立帕肽			特立帕肽
		特利加压素		特利加压素
					替度鲁肽
		西曲瑞克
利拉鲁肽		胰高血糖素
		利拉鲁肽	利拉鲁肽		利拉鲁肽
			索马鲁肽		索马鲁肽

数据来源：各公司年报，广发证券发展研究中心

各个企业都会布局差异化的品种，布局优势原料药，发挥技术成本优势同时进一步扩建产能。从技术的方法选择上，多肽原料药企业多以固相合成法为主。诺泰生物结合自身化药小分子CDMO部分的积累扩展了固-液相的多肽合成技术，有望进一步降低成本。

表 8：各公司技术相关情况

公司名称	核心技术情况	专利情况
诺泰生物	固-液相结合的多肽合成技术、多肽规模化生产关键参数控制技术、反相串联色谱创新性应用技术、控	共取得专利245个，发明专利155个，实用新型专利
	制多肽药物比表面积的纳米缓释微粉制备技术	77个
	固相多肽合成技术的运用、多重替代法生产保护氨基酸树脂的运用、相转移法生产保护氨基酸的运	共取得专利436个，发明专
翰宇药业	用、利用固相假稀效应进行的高效环合技术的运用、定序小分子多肽分离技术的运用、新型多肽药物	利430个，实用新型专利2
	开发中的多肽修饰技术的运用	个
	杂质控制技术、多肽片段固液相混合合成技术、聚合物纯化技术、溶剂替代技术、高效偶联固相合成技术、聚乙二醇多肽修饰技术、多重环肽合成技术、多肽降解控制技术、合成终点检测技术	共取得专利19个,发明专利
圣诺生物	长链肽偶联技术、困难序列偶联技术、多肽片段偶联技术、单硫环肽规模化生产技术、多对二硫键环	共取得专利179个，发明专
圣诺生物	肽合成技术、碳环肽规模化生产技术、侧链基团的聚乙二醇化修饰、脂肪酸修饰等、磷酸化/磺酸化修饰技术	利122个，实用新型专利
中肽生化		48个
中肽生化	专利多肽合成技术 PeptidEx、前沿的多肽特殊修饰技术、全面的多肽标记技术	共取得专利82个,发明专利 39个，实用新型专利32个

数据来源：诺泰生物招股说明书，广发证券发展研究中心

2．从利拉鲁肽与索马鲁肽看多肽原料药潜在空间

利拉鲁肽2020年-2022年的全球销售额增速分别为-11.8%、-9.4%和4.2%，2020年-2022年间复合增长率为-2.83%；利拉鲁肽（Victoza）中国、欧洲、美国销售额2020年-2022年间复合增长率分别为19.6%、-20.0%和-24.7%；利拉鲁肽（Saxenda）中国、欧洲、美国销售额2020年-2022年间复合增长率分别为268.4%、78.0%和16.3%

图 16：利拉鲁肽全球销售额（单位：百万美元）

数据来源：Novo Nordisk 官网，广发证券年发展研究中心

图 17：利拉鲁肽（Saxenda）销售额（单位：百万美元）

数据来源：Novo Nordisk 官网，广发证券发展研究中心

图 18：利拉鲁肽（Victoza）销售额（单位：百万美元）

数据来源：Novo Nordisk 官网，广发证券发展研究中心

司美格鲁肽2020年-2022年的全球销售额增速分别为104.5%、73.0%和93.4%，2020年-2022年间复合增长率为82.9%；司美格鲁肽（Ozempic）中国、欧洲、美国销售额2020年-2022年间复合增长率分别为1397.6%、83.0%和52.6%；司美格鲁肽（Rybelsus）欧洲、美国销售额2020年-2022年间复合增长率分别为593.2%和109.5%。

图 19：司美格鲁肽全球销售额（单位：百万美元）

数据来源：Novo Nordisk 官网，广发证券年发展研究中心

图 20：索马鲁肽（Ozempic）全球销售额（单位：百万美元）

数据来源：Novo Nordisk 官网，广发证券发展研究中心

图 21：索马鲁肽（Rybelsus）全球销售额（单位：百万美元）

数据来源：Novo Nordisk 官网，广发证券发展研究中心

从专利期角度出发，利拉鲁肽化合物于中国2017年到期，司美格鲁肽化合物将于中国2026年到期，未来会释放巨大的仿制药市场。各个上游中游多肽药物企业都在积极布局。

表 9：专利情况汇总

多肽名	中国化合物专利到期时间	美国化合物专利到期时间	美国获批适应症	欧洲获批适应症	中国获批适应症
利拉鲁肽（Liraglutide）	2017年	2022年	I形糖尿病（Victoza:2010）、肥胖（Saxenda: 2014）	I形糖尿病（Victoza:2009）、肥胖（Saxenda: 2015）	Ⅱ形糖尿病（Victoza:2020 ）
索马鲁肽（Semaglutide ）	2026年	2031年	I形糖尿病（Ozempic: 2017, Rybelsus: 2019）、肥胖（Wegovy: 2021）	I形糖尿病（Ozempic: 2018, Rybelsus: 2020)、肥胖（Wegovy: 2022）	Ⅱ形糖尿病 ( Ozempic: 2021）
替尔泊肽（Tirzepatide）	2036年	2036年	I形糖尿病（Mounjaro: 2022）	Ⅱ形糖尿病（Mounjaro:2023）	暂无

数据来源：Novo Nordisk 官网，广发证券发展研究中心

以司美格鲁肽为例，目前各公司正在积极申报CDE等待注册中，目前已经在CDE中注册的包括诺泰生物，江苏天马医药集团天吉生物制药，湖北健翔生物制药有限公司。DMF注册企业更多，但是DMF的审批相较CDE较松，DMF注册后需要完整性核定，后续还需FDA的审计才可商业化放量。

表 10：司美格鲁肽CDE注册情况

登记类型	登记号	品种名称	企业名称	产品来源	更新日期	与制剂共同审评审批结果
原料药	Y202200010 86	司美格鲁肽	江苏诺泰澳赛诺生物制药股份有限公司	境内生产	2023-01-10	I(尚未通过与制剂共同审评审批的原料/辅料 /包材。）
原料药	Y202200011 69	司美格鲁肽	苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司	境内生产	2023-01-09	I(尚未通过与制剂共同审评审批的原料/辅料 /包材。）
原料药	Y202300000 37	司美格鲁肽	湖北健翔生物制药有限公司	境内生产	2023-02-16	I(尚未通过与制剂共同审评审批的原料/辅料 /包材。）

数据来源：药智数据库，广发证券发展研究中心

DMF注册企业较多，包括5家中国企业，三家印度企业Sun Pharmaceutical，Zydus，Dr Reddys，以及瑞典企业Polypeptide。

表 11：司美格鲁肽DMF注册情况

项目编号项目主题(英文)		项目主题(中文)	项目类型	注册状态	项目持有者	注册时间
36009	SEMAGLUTIDE	司美格鲁肽	=	A	SHENZHEN JYMED TECHNOLOGY CO LTD	2022-05-04
36273	SEMAGLUTIDE	司美格鲁肽	=	A	SINOPEP-ALLSINO BIOPHARMACEUTICAL CO LTD	2021-11-01
36345	SEMAGLUTIDE	司美格鲁肽	=	A	SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES LTD	2021-10-15
36389	SEMAGLUTIDE	司美格鲁肽	=	A	ZYDUS WORLDWIDE DMCC	2021-10-15
36036	SEMAGLUTIDE	司美格鲁肽	=	A	DR REDDYS LABORATORIES LTD	2021-08-23
36015	SEMAGLUTIDE	司美格鲁肽	=	A	AMBIOPHARM INC	2021-08-06
36101	SEMAGLUTIDE	司美格鲁肽	=	A	POLYPEPTIDE SA	2021-07-12
35875	SEMAGLUTIDE	司美格鲁肽	=	A	ALP PHARM BEIJING CO LTD	2021-04-22
35712	SEMAGLUTIDE	司美格鲁肽	=	A	ZHEJIANG PEPTITES BIOTECH CO LTD	2021-03-18

数据来源：药智数据库，广发证券发展研究中心

司美格鲁肽与原料药空间测算

（1）通过2019-2022年药品全球销售额/该药品一年使用费用，得到该药品在2019-2022年的使用人数；

（2）判断药品渗透率变化，假设全球利拉鲁肽渗透率方面Saxenda2023年化合物过期后仿制药有望上市，全球渗透率略有增长，利拉鲁肽降糖效果低于索马鲁肽，2023年后渗透率逐渐降低。2026年后随着索马鲁肽部分地区专利到期，索马鲁肽渗透率提升速度加快；索马鲁肽26年部分地区专利过期后带来渗透率提升的逻辑。

中国地区方面利拉鲁肽2026年前缓慢提升，2026年后随着索马鲁肽相关专利到期，利拉鲁肽空间被索马鲁肽逐渐侵蚀而渗透率有所下降；索马鲁肽原研供应期间增速根据原研公司产能分配缓慢提升，2026年后随着国内索马鲁肽相关专利到期将迎来大幅增长。

（3）通过计算出的渗透率乘药品适应症在该年的患病人数再乘药品一年的使用量（kg）得到药品的需求量（kg）；

表 12：利拉鲁肽与索马鲁肽销售情况

多肽名	商品名	全球销售额/百万美元				中国销售额/百万美元
多肽名	商品名	2019	2020	2021	2022	2019	2020	2021	2022
利拉鲁肽	Saxenda	812.1	801.9	1003	1526.7	1.3	1.4	8.7	19
利拉鲁肽	Victoza	3136.6	2680.8	2152.7	1762	128.4	147.7	220.8	211.4
索马鲁肽	Ozempic	1606.9	3033.2	4819.8	8544.3	0	1.4	43.3	314
索马鲁肽	Rybelsus	7.2	267.8	691.8	1615.8	0	0	0	9
索马鲁肽	Wegovy	0	0	198.2	884.9	0	0	0	0

数据来源：诺华官网，广发证券发展研究中心

表 13：利拉鲁肽与索马鲁肽售价与费用情况

商品名	出厂规格	出厂价/美元	终端价/美元	适应症	使用剂量	一年费用/美元
SAXENDA	18mg	89.93	284	肥胖	3mg/天	1363.94
VICTOZA	18mg	124.09	380	Ⅱ形糖尿病	1.2mg/天	3019.52
OZEMPIC	2mg/0.75ml	311.9	892	Ⅱ形糖尿病	0.5mg/周	3742.80
RYBELSUS	14mg	31.1	52	Ⅱ形糖尿病	7mg/天	11351.50
WEGOVY	2.4mg	449.6	1349	肥胖	2.4mg/周	5844.80

数据来源：Bloomberg，广发证券发展研究中心

表 14：利拉鲁肽与索马鲁肽原料药需求测算

多肽名		2019	2020	2021	2022	2023E	2024E	2025E	2026E	2027E	2028E	2029E	2030E
中国Ⅱ形糖尿病人数/百万		124.2	127.8	131.3	134.9	138.5	142.1	145.6	149.28	152.83	156.38	159.93	163.5
世界Ⅱ形糖尿病人数/百万		457.1	468.2	479.5	490.8	502.3	513.9	525.7	537.50	549.50	561.6	573.79	586.17
中国肥胖人数/百万		209.7	219.7	229.9	240.3	250.8	261.5	272.3	283.3	294.4	305.6	317	328.7
世界肥胖人数/百万		1152.6	1210.7	1271.9	1336.5	1404.5	1476.2	1551.6	1630.9	1714.4	1802.3	1894.9	1992.4
全球渗透率利拉鲁肽	SAXE
（Liraglutide）利拉鲁肽	NDA VICT	0.05%	0.05%	0.06%	0.08%	0.12%	0.16%	0.20%	0.22%	0.21%	0.18%	0.17%	0.15%
（Liraglutide）索马鲁肽	OZA OZE	0.23%	0.19%	0.16%	0.13%	0.13%	0.13%	0.12%	0.11%	0.10%	0.08%	0.06%	0.05%
（Semaglutide）	MPIC	0.09%	0.18%	0.28%	0.50%	0.78%	1.22%	1.91%	3.36%	5.59%	8.75%	13.71%	20.13%
索马鲁肽（Semaglutide）	RYBE LSUS	0.00%	0.01%	0.01%	0.03%	0.06%	0.11%	0.17%	0.28%	0.44%	0.68%	1.00%	1.37%
索马鲁肽	WEG	0.00%	0.00%	0.00%	0.01%	0.04%	0.09%	0.19%	0.39%	0.67%	1.02%	1.55%	2.21%
（Semaglutide）中国渗透率	OvY
利拉鲁肽
（Liraglutide）	SAXE	0.00%	0.00%	0.00%	0.01%	0.01%	0.01%	0.01%	0.02%	0.02%	0.01%	0.01%	0.01%
利拉鲁肽	VICT	0.03%	0.04%	0.06%	0.06%	0.06%	0.06%	0.05%	0.05%	0.04%	0.03%	0.03%	0.02%
（Liraglutide）索马鲁肽	OZA OZE					0.11%	0.16%	0.26%	1.25%	3.66%	7.16%	12.60%	19.72%
（Semaglutide）	MPIC	0.00%	0.00%	0.01%	0.07%
索马鲁肽（Semaglutide）	RYBE LSUS	0.00%	0.00%	0.00%	0.00%	0.00%	0.00%	0.00%	0.02%	0.08%	0.30%	0.60%	1.05%
索马鲁肽	WEG
（Semaglutide）	OvY	0.00%	0.00%	0.00%	0.00% /		/	/	/	/	/	/
全球需求量/kg
利拉鲁肽（Liraglutide）	SAXE NDA	162.55	160.50	200.76	305.58	458.37	641.71	834.23	1001.07	1001.07	900.97	855.92	813.12
利拉鲁肽	VICT	227.49	199.15	163.78	137.22	144.08	145.52	141.15	127.04	114.33	97.18	77.75	62.20
（Liraglutide）	OZA
索马鲁肽（Semaglutide）	OZE	10.30	19.92	32.42	58.83	94.12	150.60	240.96	433.73	737.34	1179.74	1887.58	2831.37
索马鲁肽	MPIC RYBE
（Semaglutide）	LSUS	1	61	163	390	781	1405	2249	3823	6118	9788	14683	20556
索马鲁肽	WEG	0.00	0.00
（Semaglutide）	OVY			1.17	5.48	16.43	41.08	90.38	198.83	357.89	572.62	916.20	1374.29
中国需求量/kg
利拉鲁肽	SAXE	0.26	0.28	1.74									10.12
（Liraglutide)	NDA				3.80	5.70	7.99	10.38	12.46	12.46	11.21	10.65
利拉鲁肽	VICT
（Liraglutide）	OZA	18.63	22.05	33.86	33.31	34.97	35.32	34.26	30.84	27.75	23.59	18.87	15.10
索马鲁肽	OZE
（Semaglutide）		0.00	0.01	0.29	2.19	3.50	5.60	8.96	98.53	177.36	319.25	574.65	919.44
	MPIC
索马鲁肽	RYBE	0.00
			0.00	0.00	2.20	4.40	7.92	12.67	76.04	304.16	1216.65	2433.29	4379.93
（Semaglutide）
	LSUS



	WEG	0.00	0.00
索马鲁肽

数据来源：Bloomberg，广发证券发展研究中心

暂不考虑口服原料药（Rybelsus）需求，预计2026年后全球索马鲁肽原料药（Ozempic）需求在434公斤以上，中国索马鲁肽原料药（Ozempic）的需求在99公斤以上，原料药在生产成制剂的过程中存在损耗，原料药对应需求需要扩大1.5倍-2倍。叠加未来口服药的原料药需求，潜在空间广阔。

（三）海外多肽药物公司梳理

1．PolyPeptide：拥有长达70+年的肽类市场经验

PolyPeptide于1952年在瑞典设立，自成立之初即从事规模化多肽药物生产，后通过多次并购成为该领域全球最大的医药定制研发生产（CDMO）企业之一。公司自1952

识别风险，发现价值

年在瑞典马尔默开始生产商业多肽以来，已经生产了1000多个符合GMP质量的多肽，积累了深厚的技术经验。PolyPeptide目前在美国、法国、瑞典、比利时、印度有6处符合cGMP认证的生产设施，拥有世界一流设备和生产水平，支撑公司2000kg原料药和公吨级中间体的超级年产能。全球已上市的多肽药物中30%的原料药供应来自PolyPeptide，它能够提供多肽原研药和仿制药的GMP标准规模化生产。对大小项目技术需求能灵活配合，对生产和放大技术驾轻就熟，兼具丰富的监管机构审查经历，无论是与小型初创型生物技术公司还是大型制药企业合作，PolyPeptide都能满足客户各阶段的需求。

PolyPeptide致力于发展多肽生产领域新技术，革新现有工艺，推动多肽生产自动化和环保水平。在多肽合成技术方面，公司掌握包括固相合成、液相合成、溶液相合成等多种技术方法。其次，公司也拥有完整的多肽纯化和分析技术，其掌握大规模纯化技术，即通过使用现代化的制备性高压液相色谱（HPLC）技术，PolyPeptide能够在几克甚至数十公斤的规模上实现或超过产品的所需纯度，确保多肽纯度和质量符合药品标准。除此以外，PolyPeptide还拥有多种多肽原料药的制备技术，如注射用多肽、口服多肽等。公司开展了多肽的稳定性研究和缓释技术开发，以延长多肽的半衰期，提高药物效果。

图 22：PolyPeptide多肽原料药产品

Peptide name:	Indications/TherapeuticAreas:	DMF Availabilty	Manufacturing site:
ACTH(1-39) Porcine	Indications:Variousautoimmunediseases(infantilespasms,rheumatoidarthritis,multiplesclerosisetc.)Therapeuticareas:Immunology	Late development	India
Atosiban	IndicationsPrematurelaborTocolysis)Therapeuticareas:Women'shealth	√	Sweden
Calcitonin	Indications:Post menopausal osteoporosis,Paget disease of bone,HypercalcemiaTherapeuticareas:Musculoskeletaldisorders,Nutritionaldisorders	√	Sweden
Carbetocin	Indications:Facitatioofparturitioninliestock,PreventionofuterineatonyandostpartumhaemorhageTherapeuticareas:VeterinaryWomen's health	CommercialforVeterinaryuseonly	France
Deslorelin	Indications:Fertityotrolialsinuctiofoulaionresastratioofgs)Therapeuticareas:Veterinary	√	India
Desmopressin	Indications:BedwetingNocturia,NoctualEuresis)，PolyuriaHyperuresis),iabetesiipidus,HemoilaTherapeuticareas: Hematological disorders,Genitourinary systemand sex hormones,Metabolic disorders	√	Sweden
Exenatide	Indications:Type2diabetesTherapeuticareas:Metabolicdisorders	√	India
Felypressin	Indications:DentalinfiltrationordentalnerveblockTherapeuticareas:Anesthetics,CN	√	Sweden
Leuprolide	IndicatioPsaeTherapeuticreas:Oncology,Women'salth	√	India
Liraglutide	IndicationsTebeesiTherapeuticareas:Metabolicdisorders	√	Torrance,Us
Octreotide	Indications:Growthhormonerelateddiseases(e.g.Acromegalyetc.),EsophagealvaricesTherapeuticareas:Gastrointestinal,Hormonaldisorders	√	India
PTH(1-34)Teriparatide	Indications:Osteoporosis,Post menopausal osteoporosisTherapeuticareas:Musculoskeletaldisorders	√	Torrance,Us
Semaglutide	Indications：abetesesitydoulascTherapeuticareas:Cardiovascular,Metabolicdisorders	√	Belgium
Somatostatin	IndicationsGastrointestinaleingTherapeuticareas:Gastrointestinal	√	India
Triptorelin	Indications:PosteealeosrtityTherapeuticareas:Oncology,Women'shealth,Malehealth	√	India
Vasopressin,8-L-Arginine	Indications:HyotensionEsopagealemorrageiabetesinipidusTherapeuticeas:CrdovasularGstrontestinal,eabolicdrs	√	Sweden

数据来源：PolyPeptide 官网，广发证券发展研究中心

多肽原料药产品方面，PolyPeptide生产了全球76个已获批商业多肽原料药中的35个。公司的王牌品种亮丙瑞林、曲普瑞林、奥曲肽、生长抑素、属于国内销量10亿行列品种；极具潜力的ACTH、阿托西班、比伐芦定、特立帕肽等，国内市场正处于快速放量阶段，炙手可热。更有索马鲁肽（semaglutide），PloyPeptide加速开发中。

2． Bachem：在世界合成多肽市场占据垄断地位

Bachem由PeterGrogg创始于1971年，总部位于瑞士，致力于研究和开发多肽和相关化合物的生产工艺。1978年公司首次根据cGMP制造了用于医药的多肽。凭借50多年的经验和专业知识，Bachem为全球制药和生物技术公司提供用于研究、临床开发和商业应用的产品，并提供全面的服务。公司专注于多肽和作为制药活性成分（APIs）的复杂有机分子、以及用于科研的生物药剂新品的工艺过程开发和制造，在世界合成多肽市场占据垄断地位。

Bachem于1999年收购美国Peninsula Laboratories、于2001年收购瑞士SochinazSA，将在治疗活性用肽的强势地位扩展到免疫学领域；2013年，与日本GlyTech共同开发了用于工业规模的干扰素??-1a，在糖肽和糖蛋白领域携手合作；2015年，收购了美国Peptide公司，从小规模目录业务和定制合成到cGMP下的大规模制造，再次扩大了制造能力。

在多肽原料药生产技术方面，Bachem公司开发了CEPS（连续流酶法多肽合成）技术，与传统的固相合成技术相比，CEPS技术具有生产效率高、高选择性、对环境友好、可扩展性强、更易进行规模生产等优点，此技术已经成功应用于多肽原料药的生产，并被证明具有可行性和可靠性。多肽合成技术方面，Bachem公司开发了MCSGP（多柱合成和纯化）技术，与传统的固相合成与HPLC纯化技术相比，MCSGP技术的优势体现在（1）同时进行多个反应和纯化步骤从而提高了多肽产量；（2）利用多个柱进行多极纯化，从而更彻底地去除杂质提高多肽纯度；（3）可以节约时间和提高生产效率；（4）可以减少废弃物产生，对环境友好。

图 23：Bachem的MCSGP技术机制

数据来源：Bachem 官网，广发证券发展研究中心
识别风险，发现价值

Bachem公司生产的原料药产品涵盖了广泛的治疗领域，包括肿瘤学、神经科学、心血管、代谢疾病等。作为全球领先的肽生产商，Bachem目前参与了约150个针对新化学实体的cGMP项目。公司拥有开发和制造定制科研用肽和定制cGMP肽所需的专业技能和资源。全球获批的新化学实体（NCE）和多肽原料药共80个，其中三分之一是Bachem商业化生产的。Bachem库存供应4400种肽和生化药剂，另外也拥有从克级到年产数百公斤的多肽大规模生产能力。公司还提供用于药物研究和开发的多肽产品，包括肽类药物前体、肽类标准品和活性多肽类药物等。

图 24：Bachem多肽原料药产品

PEPTIDE GENERIC API

Generic API	CEP/DMF	Application	Site
Atosiban	DMF	Reproductive Medicine	CH
Bivalirudin	DMF	Cardiovascular Disease	CH
Buserelin	DMF	Oncology，ReproductiveMedicine	CH
Calcitonin	CEP,DMF	Paget'sdisease,Hypercalcemia and Osteoporosis	USA
Glucagon	DMF	DiabetesMellitus	CH
Gonadorelin Acetate	CEP,DMF	Oncology,Reproductive Medicine	CH
Goserelin Acetate	CEP,DMF	Oncology，ReproductiveMedicine	CH
lcatibantAcetate	DMF	HereditaryAngioedema	CH
Lanreotide	DMF	Oncology	USA
LeuprolideAcetate	CEP,DMF	Oncology	CH
Octreotide Acetate	CEP,DMF	Oncology	CH
Somatostatin	CEP	Gastritis	CH
Teriparatide Acetate/ pTH（1-34）（human)	DMF	Osteoporosis	USA
Tetracosactide	DMF	Oncology，iagnotics	CH
TriptorelinAcetate	DMF	Oncology，ReproductiveMedicine	CH
TriptorelinPamoate	DMF	OncologyReproductiveMedicine	CH
(Arg)-Vasopressin	DMF	Diabetes Insipidus	USA
Liraglutide	DMF	Diabetes Mellitus	USA/CH
Semaglutide*	DMF	Diabetes Mellitus	CH

数据来源：Bachem 官网，广发证券发展研究中心

图 25：Bachem的在研项目

Generic API	Application
Degarelix*	Oncology
Glepaglutide*	ShortBowel Syndrome
Setmelanotide*	Obesity
Tirzepatide*	DiabetesMellitus

数据来源：Bachem 官网，广发证券发展研究中心

3，CordenPharma：全球领先的多肽原料药制造商

CordenPharma成立于2006年，总部位于奥地利克拉根福，是一家提供原料药、赋形剂、药品产品及相关包装服务的领先型CDMO公司，在欧洲和美国拥有11个cGMP站点。从早期研发到商业供应，CordenPharma提供世界一流的生产服务，包括为大

CordenPharma Generic APl Listing

型制药公司提供复杂的产品（如利那洛肽、恩福韦肽、米法穆肽、依替巴肽、Glatiramer）。CordenPharma的业务涵盖多个领域，包括肽类和蛋白质药物、激素和化学药物、催化剂、配体、抗体药物和微生物药物等。

CordenPharma在多肽生产方面拥有丰富的经验，拥有从克级到年产数百公斤的多肽原料药大规模生产能力。多肽合成方面，CordenPharma采用多种合成技术，包括固相合成、溶液相合成和液-液相合成等，其中固相合成是公司多肽合成的核心技术，该技术能够高效、准确地合成具有多种修饰的多肽。其次公司作为定制多肽生产的容量领导者，公司拥有从12L到10,000L的自动化多肽合成仪，致力于解决复杂的溶剂处理、回收和循环物流问题。公司的大规模多肽生产能力还体现在其掌握制备性高效液相色谱（HPLC）、冻干设备、干燥喷雾以及专有的多肽沉淀技术，可以实现具有低成本的最后一步多肽分离程序。除此之外，CordenPharma还掌握拥有多个二硫键或特别长序列（长达60个氨基酸残基）的复杂多肽和脂质、糖基偶联物的规模化生产方面的专业知识。

图 26：CordenPharma原料药产品

APIDESCRIPTION CAS EUDMF CoS USDMFUSDMF SITEAvailforRef.
BISOPROLOLFUMARATE	104344-23-2	√	√		√	CordenPharma Chenove
FENOFIBRATE	49562-28-9		√	√	√	CordenPharma Chenove
OXYBUTYNIN HCI	1508-65-2		√	√	√	CordenPharma Chenove
PHENPROCOUMON	435-97-2	√				CordenPharma Chenove
TRIBENOSIDE	10310-32-4	√				CordenPharma Chenove
BENZOYL PEROXIDE	94-36-0	√		√	√	CordenPharma Bergamo
CIMETIDINE	51481-61-9			√		CordenPharma Bergamo
CIMETIDINE HCI	70059-30-2			√	√	CordenPharma Bergamo
CLOTRIMAZOLE	23593-75-1	√		√	√	CordenPharma Bergamo
DICLOFENAC FREEACID	15307-86-5	√		√		CordenPharma Bergamo
DISULFIRAM	97-77-8	√		√		CordenPharma Bergamo
DOXYLAMINESUCCINATE	562-10-7	√		√		CordenPharma Bergamo
MESALAMINE	89-57-6	√	√	√	√	CordenPharma Bergamo
MESALAMINE HD	89-57-6	√	√	√		CordenPharma Bergamo
METRONIDAZOLE	443-48-1	√	√	√	√	CordenPharma Bergamo
METRONIDAZOLE BENZOATE	13182-89-3	√	√	√		CordenPharma Bergamo
NAPROXEN	22204-53-1	√	√	√		CordenPharma Bergamo
OLSALAZINE DISODIUM SALT	6054-98-4	√		√	√	CordenPharma Bergamo
OPIPRAMOL DIHYDROCHLORIDE	909-39-7	√		√		CordenPharma Bergamo
SECNIDAZOLE	3366-95-8	√		√		CordenPharma Bergamo
SULFASALAZINE	599-79-1	√	√	√	√	CordenPharma Bergamo
TRIMEBUTINEBASE	39133-31-8	√		√		CordenPharma Bergamo
TRIMEBUTINEMALEATE	34140-59-5	√		√		CordenPharma Bergamo

数据来源：CordenPharma 官网，广发证券发展研究中心

目前，CordenPharma支持超过50个符合cGMP标准的开发项目，原料药产品方面，CordenPharma为仿制药公司提供50多种原料药产品，用于疼痛管理、心血管、胃肠、中枢神经系统、抗感染以及呼吸系统适应症等。

三、国内多肽原料药/CDMO重点公司介绍

（一）药明康德（A+H）：一体化全球端到端研发赋能，新分子贡献日益突出

公司致力于运用最新的科学技术，赋能医药研发创新，帮助客户将新药从概念变为现实。公司的服务能力和规模在行业处于领先地位，有助于让公司更好地预测行业未来的科技发展及新兴研发趋势，抓住新的发展机遇。公司持续大力投入，进一步加强对于 PROTAC、寡核苷酸药、多肽药、偶联药物、细胞和基因治疗等新分子类型的服务能力，抓住新的业务机遇，赋能全球医药创新。

根据公司2022年年报披露，公司（1）Wuxi Chemistry中TIDES 业务（主要为寡核苷酸和多肽）的 D&M 服务客户数量达到 103 个，同比提升 81%，服务分子数量达到 189 个，同比提升 91%，服务收入达到人民币 15.78 亿元，同比增长 337%。TIDES 业务拥有业界独特的新分子种类 CRDMO 平台，端到端支持多种复杂化学偶联物的研发与生产。（2）Wuxi Biolog业务中，建设新分子种类相关的生物学能力，包括靶向蛋白降解、核酸类新分子、偶联类新分子、溶瘤病毒，载体平台、创新药递送系统等。2022 年，生物学业务板块新分子种类相关收入同比强劲增长 90%，占生物学业务收入比例由 2021 年的 14.6%提升至 2022 年的 22.5%。新分子种类相关生物学服务已成为生物学板块增长的重要驱动力。（3）Wuxi DDSU 业务方面公司正在为客户开展 15 个新分子种类临床前项目，包括多肽/多肽偶联药物（PDC）、蛋白降解剂和寡核苷酸。其中部分已于 2022 年底递交 IND申请，另有多个项目预计将于 2023 年初递交 IND 申请。

图 27：药明康德端到端寡核苷酸和多肽药物平台

数据来源：药明康德官网、广发证券发展研究中心

截止 2023 年 2 月底，公司拥有 27 条寡核苷酸生产线，总体积超过 10,000 升的多肽固相合成仪，和 1,000 多人的寡核苷酸和多肽研发团队。

图 28：WuXi Tides R＆D 和生产网络

数据来源：药明康德官网，广发证券发展研究中心
识别风险，发现价值

药明康德拥有完善的寡核苷酸研发平台和原料药平台，拥有0.1mg-50+g的合成能力，可以合成130-nt长度的核苷酸，每年生产超过10万个寡核苷酸；拥有完善的多肽研发平台和原料药平台，mg-kg级别的生产能力，高质量，高纯度，服务300+客户和每年交付2万个以上的肽化合物。

图 29：TIDES 寡核苷酸研发服务平台

数据来源：药明康德官网，广发证券发展研究中心

图 30：TIDES 多肽研发服务平台

数据来源：药明康德官网，广发证券发展研究中心

公司一体化端到端优势明显，在2022年强劲增长基础上2023年有望迎来进一步增长，同时新分子TIDES部分贡献也会更加突出。看好龙头企业未来集中度的提升以及新分子业务后续的成长。

（二）凯莱英（A+H）：新兴业务进入快车道，多项业务快速发展

公司凭借多年积累医药行业经验、技术优势、成熟的研发及生产能力、质量控制运营管理体系和卓越声誉，制定“双轮驱动”战略，积极开拓新兴业务领域，已将小分子 CDMO 服务能力扩展至更多类别新药，如多肽、寡核苷酸、单克隆抗体(mAb)、抗体偶联药物(ADC)及信使 RNA (mRNA)，以及其他服务范围，包括化学大分子CDMO、临床 CRO、制剂 CDMO、生物大分子 CDMO、合成生物技术等新兴业务板块发展，打造全方位的创新药一站式定制服务平台。

图 31：凯莱英寡核苷酸业务快速发展

数据来源：凯莱英官网，广发证券发展研究中心
识别风险，发现价值

图 32：凯莱英小核酸和多肽注射剂项目显著增加

数据来源：凯莱英官网，广发证券发展研究中心

根据公司2022年年报披露，2022年公司新兴业务实现收入 9.96 亿元，同比增长150.52%；实现毛利 3.35 亿元，同比增长 113.20%；产能方面新兴业务板块，化学大分子项目完成约 12,000m²的研发中心和约 9,500m²的 GMP 生产厂房建设；合成生物技术研发中心、生产车间及配套辅助工程完成建设；生物大分子 CDMO 业务板块在苏州建立质粒和 mRNA 业务研发和中试基地；小分子业务和战略新兴业务的人才管理体系同步搭建，加快引进包括新兴业务板块业务带头人、关键技术岗位优秀人才。

图 33：技术赋能各个业务板块发展

数据来源：凯莱英官网，广发证券发展研究中心

图 34：创新平台持续突破

数据来源：凯莱英官网，广发证券发展研究中心

（三）诺泰生物：深耕多肽领域多年凸显技术成本优势，定制研发和自主研发相结合促进业绩增长

公司是一家聚焦多肽药物及小分子化药进行自主研发与定制研发生产相结合的生物医药企业。在高级医药中间体、原料药到制剂的各个领域，公司积极进行产品研发和业务拓展，逐步形成了以定制类产品及技术服务业务为主要收入来源、自主选择产品业务收入及占比快速增长的发展格局。自成立以来，公司高度重视研发创新，经过多年积累，公司围绕高级医药中间体及原料药的生产工艺研究（包括合成路线设计、工艺条件选择、起始原料和试剂选择、工艺优化与中试放大、杂质分析、三废处理等），以及制剂剂型和处方工艺研究、质量研究、稳定性研究等药学基础研究，结合多肽药物与小分子化药的不同特点，解决了多肽药物及小分子化药研发及合成生产过程中的一系列全球性技术难题，建立了多肽规模化生产技术平台、手性药物技术平台、绿色工艺技术平台、制剂给药技术平台、多肽类新药研发技术平台等五大行业领先的核心技术平台。

图 35：诺泰生物发展历史

数据来源：诺泰生物招股说明书、广发证券发展研究中心

基于对多肽序列的深刻理解以及大量的理论预测和实验验证，公司创造性的开发了多肽药物的最优合成策略，引入了短肽片段技术，利用小分子化药液相合成技术合成短肽片段后，再应用于固相合成，解决了快速高效合成困难序列和困难肽段等技术难题，并避开或抑制了合成中错接、缺失、消旋等杂质的产生及其他副反应的发生，从而极大的提高了合成收率和效率，并降低了粗肽溶液的杂质谱复杂程度。

纯化阶段，公司掌握了反相串联色谱创新性应用，结合公司的高压制备液相系统等设备，提高了杂质的去除能力，纯化效率并降低了收率损失。

得益于公司在合成、纯化及生产控制等各个方面的技术突破，公司建立了基于固液融合的多肽规模化生产技术平台，具备了侧链化学修饰多肽、长链修饰多肽数公斤级的大生产能力，产品收率、合成效率和质量较传统固相合成技术大幅提升，生产成本大幅降低。

图 36：多肽药物生产与服务中的重难点

数据来源：诺泰生物招股说明书、广发证券发展研究中心

目前公司以完成了热门的多肽原料药如利拉鲁肽，索马鲁肽的CDE和DMF注册，看好公司独特的固液相结合的多台技术带来的成本、杂质与稳定性优势。

（四）阳光诺和：药学服务起家成就仿制药 CRO 领域龙头企业，CRO+CDMO 领域协同加速创新药转型

公司是一家专业的药物临床前及临床综合研发服务 CRO，为国内医药企业和科研机构提供全过程的一站式药物研发服务。

（1）在药物发现方面，公司拥有包括创新药物分子设计及开发、多肽药物开发、小核酸药物合成及质量控制开发等方面的化学研究能力和设施，建立了多肽分子创新设计、合成、纯化等专业的研发队伍。目前公司在创新药方面聚焦于多肽类和小核酸类药物的研发，研发标的的来源均为自主立项。

（2）临床试验和生物分析方面，阳光德美启动了微生物内毒素抗体药物临床 PK 研究分析、免疫原性评价，干细胞项目临床研究细胞因子多重检测、免疫原性研究，AD 等神经退行性疾病领域相关细胞因子超敏检测，多肽项目临床研究的 PK 分析、免疫原性评价等多个创新药临床研究和生物分析检测服务，并已形成服务收入。

图 37：成都诺和晟泰生物打造专业多肽药物研发一站式CRO服务商

数据来源：阳光诺和官网，广发证券发展研究中心
数据来源：阳光诺和官网，广发证券发展研究中心

图 38：创新药物及多肽药物分子设计及开发平台

公司已经形成了具有特色化的核心技术集群公司积极研发特色化的核心技术，在包括特殊剂型、特殊给药途径、新型复方制剂药物开发、多肽及小核酸类药物开发、复杂注射剂开发、儿童用药及罕见病用药开发等高难度研发领域，形成了多个特色化的核心技术集群。

同时公司在创新药领域的服务能力正在快速提升，打造药物发现技术平台，专注深入挖掘类肽创新药，掌握多肽偶联 PDC 药物的靶向多肽序列、连接子类别以及连接位点等关键技术，实现较高难度的多肽类分子与靶蛋白模拟对接的计算机辅助药物分子设计 CADD 与大规模化合物库的计算机虚拟筛选，并开展多肽分子与靶蛋白的精确动力学模拟和分子对接实验，以更好地辅助多肽药物设计、加速创新进度。

四、风险提示

（一）医药研发服务市场需求下降的风险

CDMO企业和原料药企业依赖于客户（包括跨国制药企业、生物技术公司、初创公司、虚拟公司，以及学者和非营利研究机构等）在药品、细胞和基因疗法、以及医疗器械的发现、分析测试、开发、生产等外包服务方面的支出和需求。如果未来行业发展趋势放缓，或者外包比例下降，可能对行业公司业务造成不利影响。

（二）业务拓展失败的风险

为了不断满足市场需求并把握发展机遇，各个公司需要投入大量的资本和资源，在全球范围持续推进能力和规模的建设。行业公司新建业务如果因建设和监管等问题遭受不可预见的延误，或者未能实现预期增长，可能对公司的业务、财务、经营业绩及前景产生不利影响。

（三）技术创新风险

针对一些投资大、周期长的关键技术进行研发创新，可能会未能及时应对新技术的迭代，或研发的新技术不能有效提升生产力，将对行业公司的市场竞争力产生不利影响。

（四）专利纠纷风险

行业处于高速拓展期，一些核心技术专利容易产生相关的专利纠纷风险。

广发医药行业研究小组

罗佳荣：首席分析师，上海财经大学管理学硕士，2016 年加入广发证券发展研究中心。

李安飞：资深分析师，中山大学医学硕士，2018 年加入广发证券发展研究中心。

方程嫣：资深分析师，哥伦比亚大学生物工程学硕士，2022 年加入广发证券发展研究中心。

朱新彦：资深分析师，香港中文大学硕士，2021 年加入广发证券发展研究中心。

李桠桐：高级研究员，复旦大学硕士，2021 年加入广发证券发展研究中心。

田鑫：高级研究员，格拉斯哥大学亚当斯密商学院硕士，2022 年加入广发证券发展研究中心。

杨微：研究员，德国汉堡大学博士，清华大学硕士，2022 年加入广发证券发展研究中心。

王稼宸：研究员，悉尼科技大学硕士，2022 年加入广发证券发展研究中心。

[广发证券Table_RatingIndustry —行业] 投资评级说明

买入：预期未来12个月内，股价表现强于大盘10%以上。内

持有：预期未来12个月内，股价相对大盘的变动幅度介于-10%～+10%。对

卖出：预期未来12个月内，股价表现弱于大盘10%以上。

[广发证券Table_RatingCompany —公司投资评级说明]

买入：预期未来12个月内，股价表现强于大盘15%以上。

增持：预期未来12个月内，股价表现强于大盘5%-15%。

持有：预期未来12个月内，股价相对大盘的变动幅度介于-5%～+5%。

卖出：预期未来12个月内，股价表现弱于大盘5%以上。

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本报告署名研究人员、联系人（以下均简称“研究人员”）针对本报告中相关公司或证券的研究分析内容，在此声明：（1）本报告的全部分析结论、研究观点均精确反映研究人员于本报告发出当日的关于相关公司或证券的所有个人观点，并不代表广发证券的立场；（2）研究人员的部分或全部的报酬无论在过去、现在还是将来均不会与本报告所述特定分析结论、研究观点具有直接或间接的联系。

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(1)广发证券（香港）跟本研究报告所述公司在过去12 个月内并没有任何投资银行业务的关系。

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广发证券-医疗服务行业Tides系列报告(一)：广阔空间助力产业链发展，核心技术平台铸就企业长期发展护城河-230605.pdf