医药生物

创新药两年内的赛道性投资机会——TCE 双抗赛道（1）

新一代双抗疗法，领先的药效机制。TCE 双抗是一类通过在空间上拉近 T细胞和肿瘤细胞来实现肿瘤杀伤的新型抗体，相比目前单抗的间接抗肿瘤机制可以直接杀伤肿瘤细胞，药效作用具有较大优势。

技术壁垒高，具备平台化潜力。CD3 的亲和力调节以及双抗间距等众多参数均会影响 T 细胞的激活能力。所以其整体具有较高的技术壁垒容易实现技术优势。同时由于其 Fab 端两侧均可以替换，通过选择不同的 TAA以及 CD3 的效价，可以根据不同的肿瘤类型进行定制化的靶向设计从而实现平台化设计。

临床需求旺盛，国内市场存在长期空缺。从全球市场来看，血液瘤治疗药物领域，“重磅炸弹”数量较多，但其较高的售价使得国内患者仍旧难以负担，整体市场存在长期空缺。

综合来看，从投资角度我们认为需要重点关注 TCE 双抗领域的投资机会，其有望成为未来两年的创新药投资新亮点。

（1）技术成熟，适应症覆盖逐步完善：从全球产业发展来说，基于 CD3为基础的 TCE 近年来获批上市产品逐渐增多，反映其具有较高门槛筛选技术逐步成熟，临床开发步入收获阶段。并且产品适应症从滤泡淋巴瘤逐步覆盖至大 B 细胞淋巴瘤，白血病等。

（2）平台类技术，发展潜力巨大：TCE 双抗整体结构均可以定向修改，目前已经作为平台型技术广泛应用，不仅覆盖血液瘤，在实体瘤上的临床也逐步推进。

（3）国内快速追赶，有望实现三重共振：国内目前在 TCE 双抗领域布局了较多数目的产品管线，且大部分处于临床一期或临床一/二期，未来一至两年内有望大批临床数据读出。同时随着海外公司管线的逐步开展以及销售额的逐步公告，有望实现海外销售+海外临床+国内临床的三重共振催化。

风险提示：临床进展不及预期，宏观环境影响，产品销售不及预期。

增持（维持）

行业走势

作者

分析师张金洋

执业证书编号：S0680519010001

邮箱：zhangjy@gszq.com

研究助理陈欣黎

执业证书编号：S0680123050004邮箱：

内容目录

1 TCE 双抗是什么？ ..............
2 TCE 双抗具有更加直接的肿瘤杀伤机制...
2.1 IgG 抗体杀伤作用主要依赖 NK 细胞，补体系统及巨噬细胞... ................................................................
2.2 TCE 双抗激活 T 细胞，肿瘤杀伤机制更加直接....
2.2.1 直接激活 T 细胞减少中间过程 .... ......................................................................................... 6
3.1 TCE 双抗技术门槛较高，亲和力等参数调节较为微妙 .. ......................................... .... 8
3.1.2 CD3 端和 TAA 距离影响 TCE 双抗药效 ...
3.1.3 TCE 双抗具备平台型技术的潜力... ...................................... .... 9
4 TCE 双抗步入收获期，适应症覆盖逐步完善... ....................................................... .....10
4.1 凭借优异疗效实现产品升级迭代.. ...10
4.2 血液瘤替代市场具有广阔空间.... ....12
5. 国内产品进入临床关键时期，血液瘤/实体瘤全方位布局.. ...14
5.1 血液瘤领域升级换代历史性机遇，国内药企力求超越.... ....................................................................... .....14
5.2 实体瘤新型治疗手段，国产药企布局“FIC” .................................................................. ....15
6. 全面分析 TCE 双抗投资机会. ..16
7 风险提示.........

图表目录

图表2：单抗结构... ................................................................................................................ .. 4
..... 5
..... .....................................................................................................
......
图表9：高亲和力CD3设计提升体外杀伤效果.
图表10：低亲和力提升肿瘤部位.向.. ...............................................................................................
......
图表12:CD28 TCE双抗设计及药效机制. ..............................................................................
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图表16:
图表17:美国市场血液瘤平均治疗年化费用（万/美元）.. ............................................................................ ...13
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图表20:国内CD3/CD20 双抗临床进展..

1 TCE 双抗是什么？

TCE双抗是一类通过在空间上拉近 T细胞和肿瘤细胞来实现肿瘤杀伤的新型抗体，从结构上来看，其抗体 Fab 端一端为免疫细胞激活位点（以 CD3 为代表），另一端为肿瘤靶向臂（TAA），负责结合肿瘤细胞表面抗原。通过 CD3 靶向抗体结合 T 细胞表面的 CD3亚基，一方面将 T细胞拉近到肿瘤细胞周围，另一方面将T细胞激活从而实现肿瘤杀伤作用。

图表1:TCE双抗的结构

资料来源：Perspective:Designing T-CellEngagersWith Better TherapeuticWindows，国盛证券研究所

2 TCE 双抗具有更加直接的肿瘤杀伤机制

目前 TCE双抗大部分的应用领域仍在于血液瘤领域，其药效机制与传统的IgG 单抗有较大区别。通常认为TCE的药效比IgG所介导的ADCC 更加有效。

2.1 IgG 抗体杀伤作用主要依赖 NK 细胞，补体系统及巨噬细胞

目前 IgG 单抗主要结构包括结合抗原的 Fab 端和结合 NK 细胞，巨噬细胞，补体系统等的 Fc 端。以肿瘤治疗为例，Fab 结合肿瘤表面的抗原后，根据 Fc 端的不同杀伤机制可以分为三种类型（1）ADCC：抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（2）CDC：补体依赖的细胞毒性（3）ADCP：抗体介导的细胞吞噬作用。

图表2：单抗结构

资料来源：MERCK，国盛证券研究所

ADCC：是指抗体的 Fab 端和肿瘤细胞结合，抗体的 Fc 端和 NK 细胞等免疫细胞结合，实现NK细胞对于肿瘤细胞的定向杀伤。其主体杀伤效果主要来源于NK细胞。

图表3:ADCC作用机制

资料来源：上海儒百生物，国盛证券研究所

CDC效应：是指抗体Fab端和目标细胞结合形成六聚体复合物，激活补体经典途径，形成攻膜复合物从而将靶细胞裂解。

ADCP机制：则主要依赖巨噬细胞的吞噬作用，抗体通过与其抗原识别结合到靶细胞上，随后将吞噬细胞与其 Fc 段结合到靶细胞上，一旦与吞噬细胞的 FcR 结合，目标细胞即被吞噬。

所以整体而言，单抗抗肿瘤主要利用 Fc 端所介导的ADCC，CDC 和ADCP 的药理机制更多依赖于NK细胞，补体通路以及巨噬细胞。

图表4:CDC作用以及ADCP作用机制

资料来源：科研星球，国盛证券研究所

T细胞激活机制不同：需要抗原呈递细胞参与

T 细胞表面并不表达 FcγR，其激活需要依赖表达 FcγR 的抗原呈递细胞（DC 细胞等）结合 Fc端后，将其在细胞内部消化再通过MHC 将消化后的片段多肽呈递给 T细胞，从而实现 T细胞的激活，因此利用单抗的 Fc端诱导细胞杀伤并不能够直接激活T细胞。

图表5：T细胞激活过程

资料来源:Fc Gamma Receptors and Their Role in Antigen Uptake， Presentation， and T Cell Activation，国盛证券研究所

2.2 TCE 双抗激活 T细胞，肿瘤杀伤机制更加直接

2.2.1 直接激活 T细胞减少中间过程

相比较单抗的 Fc端诱导杀伤作用，TCE双抗对于T细胞的激活会更加直接，其肿瘤杀伤机制主要利用 Fab端的TAA 和CD3 靶向臂。

TCE 双抗一端的 TAA 抗体可以结合至肿瘤表面相关靶点，另一端的 CD3 抗体与 T 细胞表面的 TCR-CD3 复合物结合，将激活信号传递至 T细胞内。由于 CD3 本身就是 T 细胞活化的第一信号，所以 CD3抗体不需要MHC进行抗原呈递就可以激活 T细胞。所以 TCE双抗对于 T细胞的激活作用会更加直接。

图表6：TCE双抗杀伤B细胞肿瘤机制

图表7：T细胞激活机制
资料来源：维真生物，国盛证券研究所

资料来源：SinoBiological，国盛证券研究所

静息CD8+T细胞能够扩增和分化为细胞毒性效应细胞（也称细胞毒性 T淋巴细胞或CTL细胞）其通过直接或间接的方法杀死受感染细胞或癌细胞来发挥功能。其杀伤机制主要包括以下三种：

（1）颗粒酶介导的直接杀伤：CTL 通过细胞间接触，释放细胞溶解酶（如颗粒酶 B）。CTL 释放的穿孔素在靶细胞膜中“打”孔，致使颗粒酶 B 被动向内扩散，然后引起靶细胞凋亡。

（2）死亡受体介导的直接杀伤：CTL表达的Fas配体（Fas-L）与靶细胞表达的受体 Fas相互作用导致。Fas/Fas-L的连接可通过半胱天冬酶依赖性途径导致靶细胞凋亡。

（3）CTL介导的间接杀伤：CTL还可以通过分泌细胞因子（远距离作用）间接诱导“旁邻”肿瘤细胞死亡。例如，TNFα分泌可以诱导表达 TNF 受体的邻近肿瘤细胞凋亡。

图表8:CD8+T细胞杀伤机制

资料来源：Thermofisher，国盛证券研究所

3 TCE 双抗兼具技术门槛及平台化特性

3.1 TCE 双抗技术门槛较高，亲和力等参数调节较为微妙

由于 TCE双抗的药理作用是通过激活T细胞杀伤肿瘤细胞产生的，其主要通过CD3 抗体激活 T 细胞表面 TCR-CD3 复合物发挥作用，因此 CD3 的亲和力对于 T 细胞的激活能力起到相对关键的作用。

3.1.1 CD3高亲和力促进体外杀伤，低亲和力提升激活数量并改善 PK-PD

根据目前的研究结果，CD3抗体与T细胞结合的亲和力选择较为微妙。根据体外的结果，提升 CD3 亲和力可以更好的在体外激活 T 细胞，提升杀伤肿瘤细胞能力。但 CD3 的过高亲和力会让双抗占住细胞 CD3的抗原，持续活化该细胞，最终导致 T细胞的耗竭。低亲和力选择会使得 TCE 双抗不断和不同细胞的 CD3 结合并解离，与 T 细胞反复结合产生的瀑布效应导致 T细胞成簇，最终可以更好地活化大量T细胞。

同时研究表明，CD3高亲和力的双抗分子主要分布在脾脏和肿瘤区域，CD3低亲和力的分子更多的分布在肿瘤区域。

因此 CD3端抗体亲和力的选择需要综合判断，有较高技术壁垒。

图表9：高亲和力CD3设计提升体外杀伤效果

资料来源：Acrobiosystems，国盛证券研究所

图表10：低亲和力提升肿瘤部位靶向

资料来源：Acrobiosystems，国盛证券研究所

3.1.2 CD3 端和 TAA 距离影响 TCE 双抗药效

正常抗原呈递细胞（APC）与 T 细胞之间的生理免疫突触是 T 细胞活化的关键。APC 和T细胞之间的膜距离大约在 13-15 nm。根据文献报道，TCE双抗两端的长度可以直接决定TCE双卡对于肿瘤细胞的杀伤效果，4-13 nm的距离是比较有效的结合距离，过近或者过远都会对药效产生影响。

图表11：TCE双抗结构直接影响药效

资料来源：上海玮驰，国盛证券研究所

3.1.3 TCE双抗具备平台型技术的潜力

目前 TCE 双抗体现出来平台型技术的优良潜质，其 Fab 端的两臂均可以实现定制化设计。

在 CD3 端，可以通过不同价位的 CD3 抗体选择，来自主选择对于 T 细胞的激活能力。目前同样有采用 CD3，CD28 双靶点激活通路的抗体，因为 CD28 是 T 细胞激活的第二级信号，所以可以实现对于 T细胞激活的增强。

在TAA 端，可以根据不同的肿瘤类型进行定制化的靶向设计，例如目前针对血液瘤主要靶向CD20靶点，针对实体瘤则可以设计DLL3，GPC3等靶点。

图表12:CD28TCE双抗设计及药效机制

资料来源：医学界，国盛证券研究所

4 TCE 双抗步入收获期，适应症覆盖逐步完善

Catumaxomab是全球首个商业化的TCE双抗，靶头分别是CD3/EpCAM，用于治疗EpCAM阳性恶性肿瘤引起的恶性腹水。但由于其为鼠源性双抗，整体副作用较为严重。上市之后市场表现十分惨淡。2009年至2012 年该产品全球销售额分别为 166万、332万、443万和 454 万美元，2013 年销售额大幅下滑至 270 万美元，2014 年停止销售。2017 年Catumaxomab 正式退市。目前，凌腾医药正在重启Catumaxomab 的研发和上市。

FDA 于 2014 年批准了安进公司的 blinatumomab（CD3/CD19，商品名 Blincyto）用于前体B细胞急性淋巴瘤（Precursor B-ALL）。目前整体市场销售增长态势良好。进入2022年以后，TCE 双抗上市数目有了明显上升，并且各个适应症布局逐步完善，有望极大提升该疗法对于肿瘤治疗的覆盖率。

图表13:目前上市的TCE双抗

药物名	公司	靶点	获批适应症	首次获批时间	已获批地区
Blinatumomab	Amgen	CD3/CD19	急性淋巴细胞白血病	2014.12.3	美国、中国、欧盟、日本
Mosunetuzumab	Roche	CD3/CD20	滤泡性淋巴瘤	2022.6.8	欧盟，美国
Teclistamab	强生	CD3/BCMA	多发性骨髓瘤	2022.8.24	欧盟、美国
Epcoritamab	艾伯维/Genmab	CD3/CD20	弥漫性大B 细胞淋巴瘤	2023.5.20	美国

资料来源：医药魔方，PhiRDA，Insight，国盛证券研究所

4.1 凭借优异疗效实现产品升级迭代

我们认为该类 TCE 双抗未来有望替代目前 CD19，CD20 等单抗的市场。以Mosunetuzumab为代表，分析该类药物未来发展方向：

2022 年 12 月 22 日，罗氏制药子公司 Genentech 宣布，FDA 已批准其 CD20/CD3T 细胞结合双特异性抗体 Mosunetuzumab（商品名：Lunsumio）在美国上市，基于 I/II 期临床试验 GO29781 研究。此前在6月 8号，Mosunetuzumab 已在欧盟获得附条件上市批准，用于治疗此前接受过至少两次全身治疗的滤泡性淋巴瘤（FL）。

Mosunetuzumab 获批的关键性临床 GO29781 结果主要针对 FL 末线患者，对比目前 FL的标准疗法利妥昔单抗当年在末线患者的临床数据，Mosunetuzumab 体现出较高的疗效提升。

尤其是在末线患者的 CR 率上可以看出，Mosunetuzumab 的 CR 率为 60%基本上是利妥昔单抗的七倍。

图表14:Mosunetuzumab和利妥昔单抗在FL末线患者数据对比

	中位随访时间	CR	PR	ORR	PFS	CRS
Mosunetuzumab	18.3月	60%	20%	80%	17.9月	44%
利妥昔单抗		9%	41%	50%

资料来源：Insight，PharmaDeer，Genentech，Blood，国盛证券研究所

从罗氏对于 Mosunetuzumab 的全球临床布局可以看出，有多个和 CD79-ADC（Polatuzumab Vedotin），化疗等联用的全球临床正在推进中，未来会围绕Mosunetuzumab 打造一系列联合用药疗法。同时也布局了多项和利妥昔单抗头对头的临床实验（GO40515 以及 GO42909），未来聚焦于把 R-CHOP 等方案替换为 M-CHOP 等。

图表15:Mosunetuzumab全球部分临床进展

	公司	靶点	实验编号	适应症	联用	人群	临床进展
Mosunetuzumab	罗氏/Genetech	CD3/CD20	GO29781	B-NHL； CLL	Atezolizumab	剂量爬坡	I/II期
			G040516	DLBCL；FL; MCL	维泊妥珠单抗；利妥昔单抗；托珠单抗	二线及以上	1/II期
			GO40554	DLBCL	维泊妥珠单抗；托珠单抗	一线及以上	I/II期
			G040515	B-NHL	维泊妥珠单抗；多柔比星；长春新碱；泼尼松；托珠单抗；环磷酰	1 线 vSR- CHP-	I/II期
			C041942	FL	胺来那度胺；托珠单抗	Pola	I期
			GO41943	DLBCL ； HGBCL	奥沙利铂；吉西他滨；奥妥珠单抗；托珠单抗；格		I期
			G042909	FL	罗菲妥单抗利妥昔单抗；来二　线
			B043243		那度胺	vsR+L	III期
			GA43191	SLE	托珠单抗托珠单抗		I期
			CO43805	B-NHL	CC-220
			G043643	DLBLC， FL,	维泊妥珠单抗；奥沙利铂；利妥		III期
			ML43389	B-NHL	昔单抗；吉西他滨；托珠单抗托珠单抗		1期

资料来源：医药魔方，国盛证券研究所

4.2 血液瘤替代市场具有广阔空间

与实体瘤相比，血液瘤的患者数量相对较小。据 WHO数据，2021年全球新发癌症1975.8万例，其中血液瘤新发患病例约130.5万例，占比不到10%。剩下的90%，都是新发实体瘤患者。

图表16：全球恶性血液病新发病例（万例）

资料来源：WHO，国家癌症中心，灼识咨询，界面新闻，国盛证券研究所

但目前血液瘤治疗药物领域，“重磅炸弹”数量并不少。2021 年全球药品销售额前二十名的药物中，共有5款肿瘤药物上榜，分别是 K药、来那度胺、伊布替尼、达雷妥尤单抗和 O 药。

图表17：2021年全球销售额排前20的肿瘤药物销售数据

药品	销售额(美元)	销售额排名	适应症
帕博利珠单抗	171.86 亿	4	实体瘤
来那度胺	128.91亿	5	血液瘤
伊布替尼	97.77 亿	7	血液瘤
纳武利尤单抗	85.03亿	11	实体瘤
达雷妥尤单抗	60.23亿	17	血液瘤

资料来源：界面新闻，国盛证券研究所

血液瘤市场仍较大的原因主要在于全球血液瘤药物的价格相对较高，血液瘤患者年治疗平均费用约为 15.6 万美元。同时由于血液瘤目前逐步慢病化，患者用药市场逐步提升，单个患者在治疗周期内会支付更高的药物治疗费用。所以虽然新发患者数不及实体瘤，但整体市场仍较大。

图表18：美国市场血液瘤平均治疗年化费用（万/美元）

资料来源：Thecostburdenofbloodcancercare，界面新闻，国盛证券研究所

5. 国内产品进入临床关键时期，血液瘤/实体瘤全方位布局

5.1 血液瘤领域升级换代历史性机遇，国内药企力求超越

国内创新药企大多于港股 18A 及科创板开放后上市，研发重点最先聚焦于 PD-1 等为代表的实体瘤 IO 疗法。对于 CD19，CD20 单抗等第一代聚焦血液瘤的抗体疗法，由于其部分专利已届满失效，所以国内更多是以生物类似物的形式从仿制药端进行切入。

以滤泡淋巴瘤为例，国内获批的 CD20 单抗仍只有利妥昔单抗一个，复宏汉霖和信达生物的生物类似物均已获批。

图表19：国内滤泡淋巴瘤上市药物

药物名	公司名	靶点	中国上市时间
利妥昔单抗	罗氏	CD20	2000
来那度胺	BMS/Celgene	CRBN； CK1α; IKZF3；IKZF1	2013
利妥昔单抗（生物类复宏汉霖似物）		CD20	2019
利妥昔单抗（生物类信达生物似物）		CD20	2020
奥妥珠单抗	罗氏	CD20	2021
阿基仑赛	复星凯特生物	CD19	2021
林普利塞	璎黎药业	PI3K δ	2022
度维利塞	Secura Bio	PI3Kδ/PI3Ky	2022

资料来源：医药魔方，国盛证券研究所

所以目前以 CD3 为代表的 TCE 双抗对于血液瘤的升级机会至关重要，国内公司也在该领域大力投入，力求做出相关靶点“BIC”产品，把握这一黄金机遇。

图表20:国内CD3/CD20双抗临床进展

药物名	公司名	靶点	适应症	临床期数
CM355	康诺亚/诺诚健华	CD3/CD20	B细胞淋巴瘤	I/II期临床
CMG1A46	海正生物	CD20/CD3/CD19		批准临床
EX103	爱思迈生物	CD3/CD20	非霍奇金淋巴　I期临床瘤
GB261	嘉和生物	CD3/CD20	非霍奇金淋巴I/II期临床瘤
JS203	君实生物	CD3/CD20	B细胞淋巴瘤I期临床
MBS303	天广实生物	CD3/CD20	B细胞淋巴瘤I/II期临床
REGN1979	Baxter/再鼎	CD3/CD20	B细胞淋巴瘤	II期临床
TQB2825	正大天晴	CD3/CD20	血癌	I期临床
epcoritamab	Abbvie	CD3/CD20	大B细胞淋巴	III 期临床
glofitamab	罗氏	CD3/CD20	瘤原发纵隔B细申请上市
mosunetuzumab罗	罗氏	CD3/CD20	胞淋巴瘤 B 细胞淋巴瘤	III期临床

资料来源：医药魔方，Innocare，国盛证券研究所

同时国内血液瘤市场长期缺乏国产品种覆盖，由于海外产品价格较贵，导致即使进入医保后，国内患者仍旧无力负担。以达雷妥尤单抗来说，体重50kg 患者使用达雷妥尤年费约为 27 万。目前，达雷妥尤作为乙类药物被纳入医保，按照 70%的报销比例来看，患者仍然需要负担 8 万元。米内网数据显示，2021 年达雷妥尤单抗国内合计销售额 3.77亿元，为达雷妥尤全球销售额的贡献几乎可以忽略不计。

5.2 实体瘤新型治疗手段，国产药企布局“FIC”

相比海外药企，国内公司大规模将 TCE双抗技术用于实体瘤领域，包括康诺亚，百利天恒，信达生物等公司均开发了CD3为基础的相关产品。

图表21：国内部分TCE双抗临床进展

药物名	公司名	靶点	适应症	临床期数
A-319	亿一生物	CD3/CD19	B细胞淋巴瘤	批准临床
ABP-130	博安生物	CD3/CEA	实体瘤	批准临床
BC004	步长生物	CD3; HER2	实体瘤	I期临床
BC3448	智康弘义	CD3； EGFR	实体瘤	I期临床
CC312	惠和生物	CD3/CD19/CD28	血癌	批准临床
CM336	康诺亚	CD3/BCMA	多发性骨髓瘤	批准临床
CM350	康诺亚	CD3/GPC3	实体瘤	I/II 期临床
CMG1A46	海正生物	CD3/CD19/CD20	B细胞淋巴瘤	批准临床
EMB-06	岸迈生物	CD3/BCMA	多发性骨髓瘤	I/II期临床
EMB-07	岸迈生物	CD3/ROR1	实体瘤	I期临床
EX101	爱思迈生物	CD3/HER2	实体瘤	批准临床
EX103	爱思迈生物	CD3/CD20	非霍奇金淋巴瘤	批准临床
EX105	爱思迈生物	CD3/B7H3	实体瘤	批准临床
GB261	嘉和生物	CD3/CD20	血液肿瘤	I/II期临床
GNC-035	百利天恒	CD3/4-1BB/CD 19/ROR1	癌症	I期临床
GNC-038	百利天恒	CD3/4-1BB/CD19/PDL1	实体瘤	I/II期临床
GNC-039	百利天恒	4-1BB/EGFRvIII/CD3/PDL1	实体瘤	I期临床
IBI389	信达生物	CD3/CLDN18.2	癌症	I期临床
GR1803	智翔金泰	CD3/BCMA	多发性骨髓瘤	I期临床
GR1901	智翔金泰	CD3/CD123	急性髓系白血病	I期临床
JS203	君实生物	CD3/CD20	B细胞淋巴瘤	I期临床

资料来源：医药魔方，国盛证券研究所

6. 全面分析 TCE 双抗投资机会

综合来看，从投资角度我们认为需要重点关注TCE双抗领域的投资机会，其有望成为未来两年的创新药投资新亮点。

（1）技术成熟，适应症覆盖逐步完善：从全球产业发展来说，基于 CD3 为基础的 TCE近年来获批上市产品逐渐增多，反映其较高门槛的筛选技术逐步成熟，临床开发步入收获阶段。并且产品适应症从滤泡淋巴瘤逐步覆盖至大 B细胞淋巴瘤，白血病等。

（2）平台类技术，发展潜力巨大：TCE双抗整体结构均可以定向修改，目前已经作为平台型技术广泛应用，不仅覆盖血液瘤，在实体瘤上的临床也逐步推进。

7 风险提示

临床进展不及预期：如果全球TCE双抗临床进展减慢或者停止将会影响该赛道未来整体发展。

宏观环境不及预期：创新药投资作为成长性资产投资，其对于全球金融稳定性依赖程度较高，如果全球宏观经济发展不及预期，可能影响TCE赛道的整体发展速度。

产品销售不及预期：目前已有多款TCE双抗处于上市阶段，其销售数据会直接影响其他药企对于该赛道的投资信心，如果销售不及预期，可能导致部分药企放弃该赛道投入。

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创新药两年内的赛道性投资机会——TCE 双抗赛道（1）

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1 TCE 双抗是什么？

2 TCE 双抗具有更加直接的肿瘤杀伤机制

2.1 IgG 抗体杀伤作用主要依赖 NK 细胞，补体系统及巨噬细胞

T细胞激活机制不同：需要抗原呈递细胞参与

2.2 TCE 双抗激活 T细胞，肿瘤杀伤机制更加直接

2.2.1 直接激活 T细胞减少中间过程

3 TCE 双抗兼具技术门槛及平台化特性

3.1 TCE 双抗技术门槛较高，亲和力等参数调节较为微妙

3.1.1 CD3高亲和力促进体外杀伤，低亲和力提升激活数量并改善 PK-PD

3.1.2 CD3 端和 TAA 距离影响 TCE 双抗药效

3.1.3 TCE双抗具备平台型技术的潜力

4 TCE 双抗步入收获期，适应症覆盖逐步完善

4.1 凭借优异疗效实现产品升级迭代

4.2 血液瘤替代市场具有广阔空间

5. 国内产品进入临床关键时期，血液瘤/实体瘤全方位布局

5.1 血液瘤领域升级换代历史性机遇，国内药企力求超越

5.2 实体瘤新型治疗手段，国产药企布局“FIC”

6. 全面分析 TCE 双抗投资机会

7 风险提示

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国盛证券研究所

国盛证券-医药生物行业专题研究-TCE双抗赛道(1)：创新药两年内的赛道性投资机会-230524.pdf