证券研究报告·医药行业深度研究·海外映射系列报告

制药系列1：从聚焦肿瘤到百花齐放

贺菊颖

hejuying@csc.com.cn

SAC编号： S1440517050001

SFC编号： ASZ591

袁清慧

yuanqinghui@csc.com.cn

SAC编号： S1440520030001

SFC编号： BPW879

研究助理

魏佳奥

weijiaao@csc.com.cn

发布日期：2023年7月8日

本报告由中信建投证券股份有限公司在中华人民共和国（仅为本报告目的，不包括香港、澳门、台湾）提供。在遵守适用的法律法规情况下，本报告亦可能由中信建投（国际）证券有限公司在香港提供。
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核心观点

 核心观点：通过跟踪美股的重点制药公司，我们认为主流的Pharma已经形成各自的优势领域并且已经具备完善的体系，主流pharma主要通过更多的适应症开发以及药物联用来扩展重磅药物的覆盖范围，在优势领域加大新药开发力度通过各个药物间的协同效应来继续巩固优势领域，同时ADC、减重、NASH以及阿尔兹海默等领域是主流Pharma未来布局的重心。而领先Biotech/Biopharma已经在细分赛道形成自己的优势地位，其需要具备有优势的平台技术和潜在的优秀产品，前沿的Biotech公司则是更加专注于前沿科技，探索新型疗法尝试去解决当前未满足的临床需求。

重点关注： 1）看好肿瘤领域的ADC赛道具有优秀技术平台的公司；2）看好减重赛道未来几年高增长；3）看好中枢神经阿茨海默的潜在投资机会；看好恒瑞医药、信达生物、荣昌生物、康方生物、科伦药业、百济神州、再鼎医药等。

 主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破。主流的Pharma已经形成各自的优势领域并且已经具备完善的体系，主流pharma主要通过更多的适应症开发以及药物联用来扩展重磅药物的覆盖范围，在优势领域加大新药开发力度通过各个药物间的协同效应来继续巩固优势领域。并且更加积极布局ADC、减重、NASH以及阿尔兹海默等领域。例如默沙东的K药已经在肿瘤领域优势明显，目前默沙东积极开展K药与ADC药物以及mRNA疫苗的联合用药，进一步拓展K药的治疗范围。强生的硼替佐米奠定了其在多发性骨髓瘤（MM)适应症的优势地位之后，先后推出CD38单抗Darzalex ，BCMA CAR-T Carvykti，以及BCMAxCD3双抗teclistamab ，多个产品在MM适应症上具有良好的协同效应。 领先Biotech/Biopharma：继续巩固优势领域。领先Biotech/Biopharma已经在细分赛道形成自己的优势地位，例如第一三共凭借Enhertu在ADC领域获得认可，Argenx在免疫领域有所突破，推出全球首款FcRn拮抗剂用于治疗重症肌无力，并于上市首年实现了4亿美元的销售额；BioMarin在基因治疗领域优势明显，其首款治疗A型血友病基因疗法ROCTAVIAN于23年进入市场。 前沿Biotech：探索性研发持续推进。前沿的Biotech公司则是更加专注于探索前沿科技，例如全球第一家基于CRISPR技术的基因编辑公司Editas，公司推出第三代基因编辑技术ditas助力下一代细胞疗法开发。基于碱基编辑的基因治疗公司Beam，其碱基编辑技术可以直接对DNA位置的碱基进行定向转换，致力于通过其专有的单碱基编辑技术来创建一类新型的精密基因药物。此外Fate公司是基于iPSC（诱导多功能干细胞）的超前细胞疗法公司，Fate公司建立了广泛的现货型细胞疗法产品管线，其中主要包括iPSC来源的CAR-T、CAR-NK和NK细胞等疗法，目前已有多款iPSC衍生细胞疗法处于临床阶段。 投资机会：1）看好肿瘤领域的ADC赛道具有优秀技术平台的公司；2）看好减重赛道未来几年高增长；3）看好中枢神经阿茨海默的潜在投资机会；看好恒瑞医药、信达生物、荣昌生物、康方生物、科伦药业、百济神州、再鼎医药等。

摘要

 风险提示：研发不及预期风险；行业政策风险；销售不及预期风险；市场竞争加剧风险

主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破
领先Biotech/Biopharma：继续巩固优势领域
3 前沿Biotech：探索性研发持续推进
4 投资建议： ADC、减重热度较高，NASH、AD持续突破
5 风险提示

主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

全球主流Pharma信息汇总

图：主流Pharma盈利估值信息及核心关注

公司名称	市值（亿美元）	核心关注	22年收入（亿美元）	22年净利润（亿美元）	市盈率	23年Q1收入（亿美元）	23Q1净利润（亿美元）
礼来	4397	替尔泊肽(GLP-1/GIP)、阿尔茨海默、下一代BTK	285	62	47.3	70	13
强生	4200	乌司奴单抗(IL-12/23)、IL23、 BCMA-CART	949	179	23.1	247	-0.68
诺和诺德	3548	司美格鲁肽	250	78	40.8	78	29
默沙东	2836	Keytruda (PD-1) Gardasil （HPV疫苗）、、 ADC	593	145	19.2	145	28
罗氏	2459	帕妥珠单抗(HER2)、阿替利珠单抗(PD-L1)、Hemlibra	682	154	16.7	172	/
诺华	2056	司库奇尤单抗(IL-17)、Entresto	505	69	27.1	130	23
辉瑞	2011	ADC维布妥昔单抗等	1003.3	313.7	7.1	182.8	55.4
BMS	1343	Opdivo(PD-1)、TYK2	461	63	23.8	113	23
赛诺菲	1308	Dupixent、BTK	476	70	16.8	112	22
安进	1191	贝林妥欧单抗（CD3/CD19)、 DLL3/CD3	263	65	19.2	61	28
吉利德	951	CAR-T细胞疗法、ADC	271	45.9	17	63.3	10.1

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

图：主流Pharma跟踪重点及国内对应公司/产品

公司名称	跟踪重点	国内对应公司及产品
礼来	替尔泊肽在减肥领域商业化表现；用于慢性体重管理（SURMOUNT-4）适应症临床3期数据（23H2）	信达生物玛仕度肽
	阿尔茨海默AβDonanemab美国上市进展以及商业化表现	恒瑞医药 SHR-1707
	下一代BTKPirtobrutinib上市后商业化表现及一线临床进展	信达生物潜在谈判权
强生	BCMA/CD3双抗、GPRC5DxCD3双抗Talquetamab布局多发性骨髓瘤	百济/安进的AMG701
强生	自免领域靶向IL23Tremfya商业化表现	信达生物 IL23
诺和诺德	司美格鲁肽口服在减肥领域的上市申报进展以及未来商业化表现	信达生物玛氏度肽
诺和诺德	与吉利德合作。共同开展FXR激动剂cilofexor和ACC抑制剂firsocostat、 semaglutide固定剂量组合治疗NASH临床实验	信达生物玛仕度肽；华东医药 DR10624
默沙东	K药+ADC联用在TNBC、NSCLC等适应症的研究的临床数据	科伦药业SKB264；恒瑞医药、信达生物等
默沙东	GLP-1R/GCGR双靶点激动剂Efinopegdutide在NASH适应症临床数据	信达生物玛仕度肽；华东医药DR10624
罗氏	基因疗法药物SRP-9001商业化表现	CGT CDMO 金斯瑞、和元等
罗氏	CD20/CD3双抗glofitamab上市后商业化表现，以及在三线治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL)临床三期数据(23H2)	诺诚健华ICP-B02
诺华	诺欣妥未来充血性心力衰竭适应症渗透率	九洲药业、信立泰S086
诺华	新一代银屑病治疗药物司库奇尤单抗(IL-17A单抗)商业化表现	恒瑞医药SHR-1314；智翔金泰赛立奇单抗

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

图：主流Pharma跟踪重点及国内对应公司/产品

公司名称	跟踪重点	国内对应公司及产品
辉瑞	BCMA/CD3双抗治疗多发性骨髓瘤的获批以及未来在海外的商业化表现	百济/安进的AMG701
	TEC/JAK3抑制剂Ritlecitinib治疗斑秃近期在美国获批，关注商业化表现	泽璟：杰克替尼
	收购Seagen布局ADC领域，关注临床进展及数据（23H2)	荣昌生物 RC48
	GLP-1类药物Danuglipron 治疗肥胖临床2期数据（23H2)	信达生物玛仕度肽；华东医药 DR10624
BMS	首款Tyk抑制剂Sotyktu 治疗银屑病商业化表现	诺诚健华 ICP-488,ICP332; 百济神州BGB-23339
BMS	全球首款LAG-3免疫疗法Opdualag商业化表现	信达生物 LAG3
赛诺菲	Dupixent在自免领域的商业化表现和销售峰值	康诺亚 CM310
赛诺菲	神经领域布局的可透血脑屏障BTK抑制剂tolebrutinib（23H2)	诺成健华奥布替尼
安进	KRAS抑制剂Lumakras在海外商业化表现	再鼎医药，益方生物，加科思，信达生物等
安进	DLL3/CD3 双抗Tarlatamab临床数据	百济神州与安进合作Tarlatamab；
吉利德	TROP2 ADC Trodelvy在HR+/HER2转移性乳腺癌申报进展(23H2)	泽璟制药ZG006 科伦药业 SKB264
吉利德	Yescarta一线治疗大B细胞淋巴瘤（LBCL）的II期ZUMA-23、二线治疗LBCL的II 期ZUMA-24等多项研究关键数据。（23H2）	传奇生物西达基奥仑赛

1.1

礼来：糖尿病、减重、AD及血液肿瘤均有亮点

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

礼来：糖尿病、减重、AD及血液肿瘤均有亮点

 礼来全年总营收285.41亿美元，同比增长1%；净利润62.4亿美元，同比增长11%。研发投入71.92亿美元，同比增长4%。总体增长趋势放缓。23年Q1营收69.6亿美元（-10.88%），净利润13.45亿美元（-29.32）。

 礼来全球收入主要来自美国；亚太地区礼来收入主要来自中国和日本，其中中国区收入14.53亿美元，同比下降13%，占据礼来全球市场约5%的份额。

图：礼来2019-2022年销售额（亿美元）

图：各地区收入体量及增速（亿美元）

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

礼来：糖尿病、减重、AD及血液肿瘤均有亮点

表：礼来核心产品及销售额

商品名称	通用名称	适应症	22年销售额（亿美元）	增幅	23年Q1销售额（亿美元）	增幅
Trulicity	度拉糖肽	2型糖尿病	74.4	15%	19.77	14%
Mounjaro	替尔泊肽	2型糖尿病	4.83	/	5.69	/
Humulin	重组人胰岛素	糖尿病	10.19	-17%	2.52	8%
Humalog	重组赖脯胰岛素	糖尿病	20.61	-16%	4.61	-25%
Jardiance	恩格列净	2型糖尿病	20.66	39%	5.78	38%
Basaglar	甘精胰岛素注射仪	糖尿病	7.6	-15%	2.09	9%
Verzenio	阿贝西利	乳腺癌	24.84	84%	7.51	60%
Cyramza	雷莫芦单抗	胃癌、NSCLC	9.71	-6%	2.37	3%
Alimta	培美曲塞	肺癌、胸膜间皮瘤	9.28	-55%	0.58	-83%
Tyvyt	信迪利单抗	多种肿瘤	2.93	-30%	0.61	29%
Retevmo	塞尔帕替尼	非小细胞肺癌、甲状腺癌	1.92	67%	1	1
Taltz	依奇珠单抗	斑块状银屑病	24.82	12%	5.27	8%
COVID-19antibodies		新冠肺炎	20.24	-10%	0	-100%
Olumiant	baricitinib	类风湿关节炎	8.31	-26%	1	1
Emgality	Galcanezumab	偏头痛	6.51	13%	1.54	3%
Forteo	特立帕肽	骨质疏松	6.13	-24%	1.22	-11%

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

礼来：糖尿病业务具备明显优势

糖尿病业务是礼来具有优势方向。其中 Trulicity（度拉糖肽）、Mounjaro（替尔泊肽）、Humulin（重组人胰岛素）、Humalog（赖脯胰岛素）、Jardiance（恩格列净）等产品组合22年贡献138.29亿美元营收，占到礼来总收入的48.5%。

 度拉糖肽为单一最大产品。GLP-1受体激动剂度拉糖肽（Trulicity）销售额达到74.4亿美元，同比增长15%，2023年Q1销售额19.77亿美元，同比增长13.54%，是礼来在糖尿病领域核心产品。

 替尔泊肽为重磅潜力品种。2022年5月替尔泊肽首获FDA批准用于2型糖尿病，其是一款每周皮下注射一次的GIPR/GLP-1R双重激动剂，上市9个月销售额达到4.83亿美元。

图：礼来糖尿病领域重点产品销售额（亿美元）

表：替尔泊肽减重3期临床结果

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

礼来：替尔泊肽为同类最佳品种，有望冲击200亿美金规模

 替尔泊肽是目前已商业化GLP-1RA中降糖最优选择，从降糖疗效来看，替尔泊肽> 司美格鲁肽 > 度拉糖肽 > 艾塞那肽。口服司美格鲁肽\~ 利拉鲁肽 \~ 度拉糖肽。

表：替尔泊肽降糖临床结果
临床试验	替尔泊肽与司美格鲁肽临床对比（SURPASS-2）
给药方式	替尔泊肽15mgQW	司美格鲁肽1mgQW
第40周HbA1c变化	-2.3%	-1.9%

替尔泊肽：有望成为首个突破200亿美元年销售额的GLP-1药物

替尔泊肽目前正在被开发用于治疗肥胖以及合并肥胖的射血分数保留性心力衰竭、NASH等。替尔泊肽作为首个在3期临床中将体重减轻至20%以上的药物，是目前减重赛道已上市产品中的Best in class。根据此前Evaluate Pharma预估，替尔泊肽以超200亿美元销售峰值位列2021年在研新药第一名。

	替尔泊肽5mg	替尔泊肽10mg	替尔泊肽15mg	对照组
第72周体重变化	-16%	-21.4%	-22.5%	-2.4%
第72周体重降低超过5%人数	89.4%	96.2%	96.3%	27.9%
体重降低超过20%的人数	31.6%	55.5%	62.9%	1.3%

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

礼来：在研GLP-1三靶点药物减重适应症公布积极的二期临床数据

礼来新一代GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂Retatrutide在减重领域表现优异

 2023年6月26日，礼来公布了GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂Retatrutide治疗肥胖/超重的二期临床最新数据。入组338例肥胖/超重患者，4mg、8mg、12mg三组剂量，以及不同的起始剂量。

 研究表明，患者体重随Retatrutide治疗不断减轻，治疗第24周，12mg剂量组减重17.5%（安慰剂组减重1.6%）；治疗第48周，12mg剂量组减重24.2%（安慰剂组减重2.1%）。

图： Retatrutide减重2期临床结果

Figure l. Changes in Body Weight with Retatrutide as Compared with Placebo.

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

礼来：AD在研新药取得积极进展

礼来的清除β淀粉样蛋白的抗体疗法donanemab治疗阿尔兹海默取得积极进展

 2022年11月30日，礼来发布Donanemab治疗阿尔茨海默症三期临床TRAILBLAZER-ALZ4的最新数据，该研究选择与Biogen已经获批的Aducanumab头对头对比。经过6个月的治疗，Donanemab治疗组37.9%的患者实现脑部amyloid的清除，而Aducanumab治疗组这一比例为1.6%。Donanemab将脑部amyloid斑块水平减少了65.2%，Aducanumab治疗组这一比例为17.0%。

 2023年5月4日，礼来宣布donanemab的三期临床试验TRAILBLAZER-ALZ 2中达到主要和所有关键次要终点。结果显示donanemab显著减缓了早期阿尔茨海默病患者认知和功能的下降。Donanemab 达到了基于阿尔茨海默病综合评分量表（iADRS）评估的从基线到18个月的主要终点。

图：donanemab的三期临床试验数据

Intermediate taupopulation	MMRM statistical analysis		NCS statistical analysis
	Relative % slowing	p-value	Relative % slowing	p-value
iADRS	40%	p<0.0000004	35%	p<0.000004*
CDR-SB	36%	p<0.000002*	37%	p:<0.0000005
ADCS-iADL	43%	p<0.00005	40%	p<0.0001*
ADAS-Cog13	35%	p<0.00003	32%	p<0.00005*

主要分析人群（n=1182）具有中等Tau水平和阿尔茨海默病临床症状，主要终点指标iADRS（综合评估患者认知能力和日常自理

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

礼来：肿瘤和自免领域亦有亮点

肿瘤领域阿贝西利高增长拉动业绩。

 CDK4/6抑制剂阿贝西利因乳腺癌辅助治疗新适应症的扩展，22年全年收入24.8亿美元，同比增长84%，拉动礼来整体肿瘤板块增长。

 从Loxo Oncology收购的转染重排基因（RET）抑制剂产品塞尔帕替尼22年销售额1.92亿美元，同比增长67%。2022年9月，该产品新适应症获FDA加速批准上市，成为全球首个且唯一一个不限癌种用于治疗RET基因融合实体瘤的RET抑制剂，未来市场空间广阔。

新一代BTK抑制剂Pirtobrutinib获批上市。

 2023年1月27日，礼来宣布FDA加速批准其新一代BTK抑制剂Pirtobrutinib上市，用于三线及以上复发难治性套细胞淋巴瘤。上市申请主要基于BRUIN研究结果：120例接受Pirtobrutinib（200mg，每日1次）治疗MCL患者的（ORR）为50%，完全缓解率（CR）为13%。与目前上市的共价BTK抑制剂不同，Pirtobrutinib不与C481产生共价结合，因此不会受到耐药C481突变对活性造成的抑制，有望克服共价BTK抑制剂的耐药性。

IL-17A单抗带动自免板块增长。

 IL-17A单抗Taltz（依奇珠单抗）22年收入24.82亿美元，同比增长12%，2023年Q1销售额为5.27亿美元，同比增长8.0%。

口服JAK1/2抑制剂巴瑞替尼由于FDA给出的严重黑框警告，影响22年整体销售，但是22年6月13日FDA获批治疗患有严重斑秃的成年患者，是FDA首次批准斑秃的全身疗法，弥补黑框警告带来的影响，全年销售额8.31亿元。

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

礼来：潜在管线梳理

礼来预计将推出四款新药，同时也会将管线中处于III期临床阶段的产品继续往前推进。2023年礼来官方披露预计实现303-308亿美元的营收。

表：礼来23年潜在重要事件

开展三期临床项目	三期数据披露	递交上市申请	监管审批/上市
长效胰岛素（Basal Insulin-Fc) 2型糖尿病适应症 (QWINT-1)	多纳单抗早期阿尔茨海默病	Tirzepatide用于慢性体重管理（美国/ 欧盟）	Donanemab 早期阿尔茨海默（美国）
Tirzepatide用于慢性体重管理（头对头司美格鲁肽2.4mg）	Tirzepatide用于慢性体重管理（SURMOUNT-2）	Lebrikizumab特应性皮炎(J)	Lebrikizumab特应性皮炎（美国/欧盟）
Retatrutide用于慢性体重管理	Tirzepatide用于慢性体重管理（SURMOUNT-3）	Empagliflozin 慢性肾病适应症（日本）	Mirikizumab治疗溃疡性结肠炎（美国/欧盟/日本）
Orforglipron用于慢性体重管理	Tirzepatide用于慢性体重管理（SURMOUNT-4）	Donanemab治疗早期阿尔茨海默（美国/欧盟/日本）	Pirtobrutinib用于既往接受过（BTK）抑制剂）套细胞淋巴瘤（MCL）（美国已获批）
Orforglipron用于2型糖尿病	Mirikizumab 克罗恩病	Pirtobrutinib既往接受过（BTK）抑制剂）套细胞淋巴瘤（MCL）	Empagliflozin用于慢性肾脏病适应症（美国/欧盟/日本）
Remternetug 用于早期阿尔茨海默	Abemaciclib用于去势抵抗性前列腺癌（CYCLONE-2）		Tirzepatide慢性体重管理（美国）

1.2

强生：深度布局多发性骨髓瘤，自免新品古塞奇尤单抗增长强劲

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

强生：深度布局多发性骨髓瘤，自免新品古塞奇尤单抗增长强劲

 强生：肿瘤、免疫两大板块贡献显著。强生2022年实现总收入949.43亿美元，同比增长1.3%；净利润179亿美元，同比下滑14%。全年研发投入146.03亿美元，同比下降0.8%，与2021年基本持平。23年Q1实现总收入247.34亿美元，同比增长5.51%；净利润-0.68亿美元，同比下滑10132%。

强生全球收入主要来自美国。其中欧洲区近三年复核增速超过10%，2022年亚太、非洲区贡献168亿美元，占据强生全球市场17.7%的份额，同比略有下降。

图：强生2019-2023年Q1销售额及利润（亿美元）

图：各地区收入体量及增速（亿美元）

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

强生：深度布局多发性骨髓瘤，自免新品古塞奇尤单抗增长强劲

强生2022年制药业务收入525.63亿美元（+1.7%），医疗器械业务收入274.27亿美元（+1.4%），消费者保健业务收入149.53亿美元（+0.5%）。全年研发投入146.03亿美元，同比下降0.8%，与2021年基本持平。

2022年强生各业务板块对业绩贡献较均匀。制药业务中两大支柱自免（32.2%）和肿瘤（30.4%），合计占比达62.6%。肿瘤学产品在2022年贡献了160亿美元销售收入，同比增长9.9%，销售收入仅次于免疫学产品（169.35亿美元）。

图：强生各业务占比— 2022年

图：强生制药业务亮点— 2022年

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

强生：深度布局多发性骨髓瘤，自免新品古塞奇尤单抗增长强劲

表：强生核心产品及销售额

商品名称	通用名称	适应症	22年销售额（亿美元）	增幅	23年Q1销售额（亿美元）	增幅
Tremfya	古塞奇尤单抗	自身免疫疾病	26.68	25.43%	6.4	8.47%
Stelara	乌司奴单抗	自身免疫疾病	97.22	6.44%	24.44	6.82%
Remicade	英夫利昔单抗	自身免疫疾病	23.43	-26.55%	4.87	-26.55%
Simponi/SimponiAria	戈利木单抗	自身免疫疾病	21.83	-4.09%	5.37	-5.95%
Erleada	阿帕他胺	前列腺癌	18.81	45.7%	5.42	35.5%
Zytiga	阿比特龙	前列腺癌	17.7	-22.94%	2.45	-54.55%
Darzalex	达雷妥尤单抗	多发性骨髓瘤、AL淀粉样变性	79.77	32.44%	22.64	21.98%
Imbruvica	伊布替尼	WM、CLL/SLL、MCL、GVHD	37.85	-13.37%	8.27	-20.33%
Carvykti	西达基奥仑赛	复发/难治性多发性骨髓瘤	1.34		0.72
Uptravi	司来帕格	肺动脉高压	13.22	6.9%
Opsumit	马西替坦	肺动脉高压	17.83	-2%
InvegaTrinza/Trevicta	帕利哌酮缓释	精神分裂症	41.41	2.96%	10.44	-0.38%
RisperdalConsta	利培酮微球	精神分裂症	4.85	-18.1%
Edurant	利匹韦林	HIV-1感染	10.08	1.5%
Prezista/Prezcobix/Rezolsta	地瑞那韦	HIV-1感染	19.43	-6.7%
JNJ-78436735		COVID-19	21.79	-8.6%
Xarelto	利伐沙班	抗凝血	24.73	1.44%	5.78	13.78%
Concerta/Methylphenidate	缓释型哌甲酯卡格列净/卡格列净二甲双胍	ADHD 糖尿病	6.44 4.48	-3.5% -20.4%	中信建投证

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

强生：深度布局多发性骨髓瘤

通过单/双抗、细胞疗法等重点布局多发性骨髓瘤（MM）是强生血液肿瘤重点布局领域

 硼替佐米（Velcade）是强生在MM领域布局的第一款产品，CD38单抗Darzalex是其在该领域上市的第一款生物药，从最初的4线以上治疗覆盖至目前一线治疗，2022年销售收入达到179.77亿美元。2023Q1销售收入22.64亿美元。

Carvykti（BCMA CAR-T）由强生和传奇生物联合开发，是其管线中的重磅产品。2022年在欧美日上市，目前处于市场渗透阶段。Carvykti上市首年销售额为1.34亿美元。2023Q1Carvykti销售额7200万美元，超市场预期。

 First-in-class BCMAxCD3双抗teclistamab也于2022年下半年获FDA和欧盟批准上市。

 Talquetamab（GPRC5DxCD3双抗）已于2022年末向FDA申报了上市申请，强生MM领域另一款重要的产品。

图：强生在多发性骨髓瘤领域布局

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

强生：自免新品古塞奇尤单抗增长强劲

 强生在自免领域新产品Tremfya（古赛奇尤单抗）增长强劲，22年销售额26.68亿美元，同比增长25.4%；2023年Q1销售额6.4亿美元，同比增长8.5%。Stelara（乌司奴单抗）2022年销售额创下新高，达到97.23亿美元；2023年Q1销售额24.44亿美元，同比增长6.8%。

 Remicade（英夫利昔单抗）因为生物类似药的冲击销售额持续下滑，从峰值的70亿美元已经下滑到22年23.43亿美元，2023年Q1销售额为4.87亿美元，同比下降26.55%。

图：强生自免领域核心产品销售额（亿美元

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

强生：面临核心产品专利到期压力，寻求新增长点

2030年前，强生将有20余款药品专利陆续到期

 乌司奴单抗从2023年起将失去专利保护，并于2024年前陆续到期。专利到期后将会面临生物类似物冲击的风险。

 抗血凝药物Xarelto，预计主要专利到期日2024-2039年；免疫类疾病药物Tremfya，预计主要专利到期日2026-2031年，精神分裂症药物Invega Sustenna，预计主要专利到期日2028-2031年。

通过自研+并购方式寻求新增长点

 2022年强生在制药业务方面达成了17项合并/授权协议，与多家国内外生物技术公司达成合作，开发新型疗法。

 公司计划到2025年达到销售额600亿美元的目标，同时14款产品销售额超过10亿美金，36种药物适应症扩展，以及14种10亿美金以上潜在销售额的新型疗法/药物上市。

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

强生：制药板块2023年潜在重要事件

 在制药领域，2023年强生将迎来多款新药的监管批准，比如：PARP抑制剂nirapaib（尼拉帕利）在欧盟获批联合醋酸阿比龙和强的松一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌；talquetamab在美国和欧盟获批治疗多发性骨髓瘤；Edurant（利匹韦林）在美国获批2-12岁HIV患者等，并将递交多项新药上市申请。

图：强生制药板块2023年潜在重要事件

Pharmaceutical Pipeline—Key Events in 2023

潜在获批产品及适应症

niraparib

欧洲联合醋酸阿比龙和强的松一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌

talquetamab(GPRC5D/CD3)美国/欧洲多发性骨髓瘤适应症

US ERLEADA(apalutamide)美国/欧洲小剂量片剂aprocitentan

美国难治性高血压EDURANT(rilpivirine)美国 2-12岁 HIV

计划递交申请

BALVERSA(erdafitinib)美国/欧洲尿路上皮癌

VAC18193美国/欧洲 RSV成人疫苗

OPSUMIT(macitentan)欧洲小儿肺动脉高压

Macitentan w/tadalafil FDC美国/欧洲肺动脉高压

临床数据读出

Phase 3

IMBRUVICA(ibrutinib) 与venetoclax 联合治疗复发/转移套细胞淋巴瘤 (SYMPATICO)

DARZALEX(daratumumab) 不适合移植的前线多发性骨髓瘤 (CEPHEUS)

CARVYKTI(ciltacabtageneautol eucel) 复发/难治性多发性骨髓瘤 1-3PL(CARTTTUDE-4)

BALVERSA(erdafitinib) 尿路上皮癌(THOR)

RYBREVANT(amivantamab) 联合化疗治疗一线NSCLC (PAPILLON)

Phase 2

BALVERSA(erdafitinib)肿瘤类型无关治疗(RAGNAR)

TAR-200(RIS/gemcitabinepluscetrelimab)
非肌肉浸润性膀胱癌
(SR-1 EarlyData)
RYBREVANT(amivantamab)
实体瘤(GIC2001)
Nipocalimab
类风湿性关节炎

Nipocalimab胎儿和新生儿溶血性疾病

1.3

诺和诺德：司美格鲁肽将会成为增长驱动力，适应症持续拓展

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

诺和诺德：司美格鲁肽将会成为增长驱动力，适应症持续拓展

 诺和诺德2022全年总收入1769.54亿丹麦克朗（约合250.71亿美元），同比增长26%。业绩增长主要得益于两大业务板块—糖尿病与减肥版块业务显著增长。前者年销售额增长29%，后者年销售额增长高达101%。中国区收入162.09亿丹麦克朗，同比增长1%，占诺和诺德全球收入的9%。23年Q1总收入33.67亿丹麦克朗(约77亿美元),同比增长21.4%。

 在诺和诺德的产品管线中，产品可以分为GLP-1类似物、胰岛素及类似物、凝血因子和其它代谢类激素等四大类型，销售额分别为111.76亿美元（不含减肥针）、74.79亿美元、16.53亿美元和10.08亿美元。

图：诺和诺德2019-2023年Q1销售额及利润（亿美元）

表：各地区收入体量及增速（亿丹麦克朗）

国家	2022销售额	同比增长（%）
美国	846.56	34%
欧洲、中东、非洲（EMEA)	442.36	17%
中国	162.09	1%
国际其他地区	254.02	28%

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

诺和诺德：司美格鲁肽将会成为增长驱动力，适应症持续拓展

 GLP-1类似物为诺和诺德带来较大贡献，该领域全年收入833.71亿克朗，同比增长56%，主要由司美格鲁肽贡献，22年总销售额108.82亿美元。其中，皮下注射制降糖针Ozempic销售额为597.50亿丹麦克朗（84.39亿美元），同比增长77%；23年Q1销售额为196.40亿丹麦克朗（约29亿美元），同比增长63%。口服制剂降糖片Rybelsus销售额为112.99亿丹麦克朗（15.69亿美元），同比增长134%；23年Q1销售额为43.56亿丹麦克朗（约6.4亿美元），同比增长111%，皮下注射减肥针Wegovy收入61.88亿丹麦克朗（8.74亿美元）；23年Q1销售额为45.63亿丹麦克朗（约6.7亿美元），同比增长225%。

图：司美格鲁肽降糖针/片剂销售额（亿克朗）

图：司美减肥针Wegovy 销售额（亿克朗）

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

诺和诺德：司美格鲁肽将会成为增长驱动力，适应症持续拓展

利拉鲁肽减肥针高速增长

 利拉鲁肽降糖针（Victoza）2022年销售额123.22亿丹麦克朗（18.68亿美元），同比下滑18%， 2023年Q1收入28亿丹麦克朗（-15%）。利拉鲁肽减肥针（Saxenda）22年销售额106.76亿丹麦克朗（15.08亿美元）同比增长52%，23年一季度收入32.79亿丹麦克朗（+63%），表现较为亮眼。

图：利拉鲁肽降糖针Victoza和减肥针Saxenda 销售额（亿克朗）

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

诺和诺德：司美格鲁肽将会成为增长驱动力，适应症持续拓展

胰岛素业务收入有所下滑

诺和诺德胰岛素业务仍然保持45%左右的市场份额，22年全年收入529.52亿丹麦克朗（75.02亿美元），较21年略有下滑（-5%）。Tresiba销售额为93.53亿丹麦克朗（13.25亿美元，+4%），预混胰岛素NovoMix销售额为76.73亿丹麦克朗（10.87亿美元，+19%）、超速效胰岛素NovoRapid销售额为154.60亿丹麦克朗（21.90亿美元，+3%）。

图：胰岛素主要产品收入（亿丹麦克朗）

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

诺和诺德：司美格鲁肽将会成为增长驱动力，适应症持续拓展

 司美中国区22年收入显著增长。司美格鲁肽降糖针、利拉鲁肽降糖针和索马鲁肽片2022年在中国区的销售额分别为21.79亿、14.78亿和0.63亿丹麦克朗，2023年Q1分别为8.28亿、4.47亿、0.35亿丹麦克朗。司美的减肥针目前仍未在中国上市。整体收入27.2亿克朗，较21年有较大幅度增长；受到了集采的影响，中国区胰岛素总销售额为103.02亿丹麦克朗，同比下降16.2%。

图：中国区GLP-1主要产品收入（亿克朗）

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

诺和诺德：司美格鲁肽将会成为增长驱动力，适应症持续拓展

开展GLP-1类似物在NASH适应症的临床研究

 诺和诺德正在探索司美格鲁肽在治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的可行性和作用，目前通过合作等方式开展多个单药/联合用药的临床实验。

 23年3月诺和诺德在The Lancet Gastroenterology & Hepatology发表司美格鲁肽（semaglutide）在NASH和代偿性肝硬化患者中的疗效和安全性。结果显示，在NASH相关代偿性肝硬化患者中，与安慰剂相比，司美格鲁肽没有显著改善纤维化或使NASH缓解，但可改善肝酶、肝脂肪变性、体重、糖尿病以及甘油三酯和极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）等血脂指标。

 同时诺和诺德正在与吉利德合作。共同开展FXR激动剂cilofexor和ACC抑制剂firsocostat、 semaglutide固定剂量组合，单独或联合用药治疗NASH导致的代偿性肝硬化患者。目前临床2期正在进展中。

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

诺和诺德：积极布局炎症及血液疾病领域

通过收购并购布局炎症及血液疾病领域：2022年诺和诺德围绕炎症和血液疾病领域共达成了6笔交易

 2022年9月，诺和诺德与Ventus就NLRP3抑制剂项目达成合作协议，总交易额达7.03亿美元，其中包括7000万美元首付款和6.33亿潜在里程碑付款。

 2022年9月，诺和诺德与Octagon达成合作，利用前者的专业知识和后者的功能性靶点发现方法和新型化学策略开发炎症性疾病疗法。

2022年9月，诺和诺德与Zealand Pharma就Zegalogue（dasiglucagon）的开发、监管、生产和商业化达成许可协议，总交易额为4575万美元。Zegalogue是一种胰高血糖素类似物，于2021年3月获批用于治疗6岁及以上儿童和成人糖尿病患者的严重低血糖。

 2022年9月，诺和诺德以11亿美元收购Forma公司，以扩大其在镰状细胞病和罕见血液病领域的业务。

默沙东：肿瘤领域重点布局K药适应症拓展+ADC，疫苗继续扩大优势

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

默沙东：肿瘤领域重点布局K药适应症拓展+ADC，疫苗继续扩大优势

默沙东：核心产品K药和Gardasil贡献主要收入

默沙东全年营收 593 亿美元，同比增长 22%；新冠药 Molnupiravir销售额56.84亿美元（21年同期9.52亿美元），剔除新冠药带来的收入贡献，公司营收同比增长 12%。2023年Q1销售额为3.92亿美元，同比下降87.9%。

默沙东在亚太地区收入主要来自中国和日本。中国区增速在过去四年显著增长，2022年中国区贡献51.02亿美元，占据默沙东全球市场9.8%的份额，同比增长20%。

图：默沙东2019-2023年Q1销售额及利润（亿美元）

数据来源：公司官网，中信建投

图：亚太各地区收入体量及增速（亿美元）

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

默沙东：肿瘤领域重点布局K药适应症拓展+ADC，疫苗继续扩大优势

核心产品K药和HPV疫苗贡献主要收入

 默沙东的主要优势在肿瘤以及疫苗领域，22年收入结构中分别占比44.41%和20.57%，其中在肿瘤领域K药销售额达到209亿美元，在公司营收中占比高达35.3%；2023年第一季度K类药销售额达到57.95亿，在公司营收中占比高达40%，同比增长20%。

 在疫苗领域，公司的HPV疫苗表现出了强劲的势头。默沙东目前是全球唯一的HPV九价疫苗供应商，为全球70多个国家和地区供货。

图：默沙东2022年收入结构

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

默沙东：肿瘤领域重点布局K药适应症拓展+ADC，疫苗继续扩大优势

默沙东核心业务是肿瘤和疫苗领域。在肿瘤领域，增长的主要动力来自Keytruda、仑伐替尼和奥拉帕利。销售额分别为209.37 亿美元（+22%）、8.76 亿美元（+24%）和 11.16 亿美元（+18%）。

在疫苗领域的增长则主要基于HPV疫苗Gardasil/Gardasil9的增长，22年贡献收入68.97亿美元，同比增长27%。2023Q1销售收入为19.72亿美元，同比增长35.1%。Gardasil/Gardasil 9这款产品也成就了默沙东在疫苗领域的头部位置。

图：Keytruda 2019-2023年Q1销售额（亿美元）

图： Gardasil/Gardasil 2019-2023年Q1销售额（亿美元）

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

默沙东：肿瘤领域重点布局K药适应症拓展+ADC，疫苗继续扩大优势

图：默沙东核心产品及销售额

治疗领域	商品名称	通用名称	适应症	靶点	20年销售额21年销售额（亿美元）	（亿美元）	22年销售额（亿美元）	23年Q1销售额（亿美元）	备注
抗肿瘤药物	Keytruda	帕博利珠单抗	各类肿瘤	PD-1	143.8	171.86	209.37	57.95
	Lynparza	奥拉帕利	妇科肿瘤等	PARP	7.25	9.89	11.16	2.75	与阿斯利康合作
	Lenvima	仑伐替尼	肝癌等	VEGFR	5.8	7.04	8.76	2.32	与卫材合作
疫苗	Gardasil4/9	HPV疫苗	HPV		39.38	56.73	68.97	19.72
	ProQuad/M- M-RII	多疫苗	麻疹/腮腺炎水痘等		18.78	21.35	22.41	5.28
	Pneumovax23	23价肺炎疫苗	预防肺炎		10.87	8.93	6.02
	RotaTeq	轮状病毒疫苗	轮状病毒		7.97	8.07	7.83
	Vaqta	甲肝疫苗	甲型肝炎		1.7	1.79	1.73
免疫用药	Simponi	戈利木单抗	类风关、强直等	TNF-α	8.38	8.25	7.06	1.8
免疫用药	Remicade	英夫利昔单抗	克罗恩病等	TNF-α	3.3	2.99	2.07	0.51
抗病毒用药	Molnupiravir	莫诺匹韦	COVID-19	RdRp	-	9.52	56.84	3.92
抗病毒用药	Isentress	拉替拉韦	艾滋病	INIs	8.57	7.69	6.33	1.23
糖尿病用药	Januvia/Janu met	西他列汀	2型糖尿病	DPP-4	52.76	52.88	45.13	8.8
急症护理	Bridion	舒更葡糖	神经肌肉阻滞	sGC	11.98	15.32	16.85	4.87

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

默沙东：K药持续适应症拓展和联用

 K药其他适应症以及联合用药的探索：K药的关键专利将会在2028年到期，目前MSD积极探寻新的领域，同时寻找更多同K药的联合疗法。Keytruda于2023年1月获得了FDA批准的新适应症，作为IB期（T2a≥4cm）、II或IIIA期NSCLC患者切除和铂类化疗后的辅助治疗。 6月5日，Moderna在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）公布了其癌症治疗候选药物mRNA-4157与K药联用作为高危黑色素瘤（III/IV 期）患者辅助疗法的IIb期KEYNOTE-942临床关键数据。

图：mRNA+K药联用作为高危黑色素瘤（III/IV 期）数据

 在采用mRNA-4157+Keytruda组，共有24/107（22.4%）名患者出现了复发，而在对照组，发生复发的比例为20/50 (40.0%)

 联合治疗组及对照组在RSF方面具有显著差异（ H R = 0 . 5 6 [ 9 5 % C I ， 0 . 3 1 - 1 . 0 8 ] ；P=0.0266）

 联合治疗组可将复发或死亡的风险降低44%。

Primary Efficacy Endpoint: RFS1

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

默沙东：肿瘤领域重点布局K药适应症拓展+ADC

K药其他适应症以及联合用药的探索：K药的关键专利将会在2028年到期，目前MSD积极探寻新的领域，同时寻找更多同K药的联合疗法。

 目前K药有9项正在进行的试验，其中包含5项K药联合其他免疫肿瘤药物的III期研究，重点在K药与ADC药物联用。

K药+ADC联用：

 2021年10月，吉利德宣布与默沙东达成一项临床试验合作和供应协议，以评估吉利德Trop-2 ADC药物Trodelvy(戈沙妥组单抗)联合Keytruda一线治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的疗效。

 2022年，阿斯利康与默沙东合作探索DS-1062（TROP-2 ADC）与Keytruda联用一线治疗PD-L1阳性晚期/转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的临床效果。

 Ib期研究TROPION-Lung02的结果数据显示，DS-1062联合Keytruda治疗先前未经治疗和预处理的晚期NSCLC患者的ORR为37%，加入铂类化疗时，ORR上升至41%，DS-1062+Keytruda的疾病控制率（DCR）为100%。

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

默沙东：肿瘤领域重点布局K药适应症拓展+ADC

 23年4月3日，默沙东与Seagen宣布FDA加速批准Keytruda+Padcev联合一线治疗局部复发性或转移性尿路上皮癌。这是该适应症首个获批的PD-1+ADC联合疗法。

 该批准基于KEYNOTE-869试验剂量递增队列，队列A和队列K的数据

 剂量递增队列+队列A的中位随访时间为44.7个月（0.7-52.4个月），队列K的中位随访时间为14.8个月（0.6-26.2个月）

表： Keytruda+Padcev治疗尿路上皮癌数据

中位随访时间	Cohort A:44.7 个月(0.7-52.4个月)
中位随访时间	Cohort K 14.8个月(0.6-26.4个月)
ORR	68%
CR	12%
PR	55%
DOR	Cohort A:22.1个月(1-46.3个月)
DOR	Cohort K未达到 (1.2-24.1个月)

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

默沙东：积极布局ADC领域

布局ADC领域，巩固肿瘤领域的领导地位：

除了通过合作的方式，将K药与ADC药物进行联用之外，默沙东也通过合作以及布局ADC领域

2022年以来，默沙东与科伦博泰已完成三次合作，一共拿下科伦博泰9款ADC药物的海外研究、开发、生产制造和商业化授权，总里程碑金额近118亿美元。

2020年11月，默沙东与VelosBio达成协议，默沙东27.5亿美元收购VelosBio，公司主要产品是ROR1 ADC—VLS-101。

目前，默沙东管线已披露的ADC有3款，靶点覆盖TROP2、LIV-1和ROR1。

表：在研产品进度

地区	靶点	适应症	临床前	1期	2期	3期	已获批
ladiratuzumab vedotin(MK- 6440)	Liv-1	乳腺癌，食道癌，胃癌，非小细胞肺癌，前列腺癌等
MK-2870	TROP-2	恶性肿瘤
zilovertamab vedotin(MK- 2140)	ROR-1	膀胱癌，乳腺癌，胃癌非小细胞肺癌，卵巢癌胰腺癌等

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

默沙东：疫苗继续扩大优势

疫苗领域继续扩大优势：

默沙东凭借Gardasil/Gardasil9，在九价HPV市场一家独大，全球九价HPV疫苗仅由默沙东向全球70余个国家供应。同时未来更加重视中国市场未来的发展。 23年1月默沙东与智飞生物完成续约，基础采购金额为1000亿元，其中HPV疫苗将达980亿元。

默沙东在其他疫苗赛道积极布局。15价肺炎球菌疫苗Vaxneuvance（V114）已于2021年7月获批上市，2022年8月将适用人群覆盖至6周龄以上儿童，第4季度的销售额为1.38亿美元；用于成人的21价肺炎球菌疫苗V116对标Prevnar 20，在2022年4月获得了FDA的突破性疗法认定，将于2023年读出III期数据；“下一代”儿童疫苗V117处于I期临床开发阶段。

抗病毒药物Molnupiravir其他适应症探索：

默沙东正在开展Molnupiravir用于RSV感染的预防或治疗的临床II期试验（NCT05559905）。23年1月， Molnupiravir用于抗新冠病毒适应症在中国获批，预计23年将在中国区有收入贡献。

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

默沙东：GLP-1R/GCGR双靶点药物NASH适应症

GLP-1R/GCGR双靶点药物NASH适应症：

 GLP-1R/GCGR双靶点药物中，礼来/信达的IBI362，勃林格殷格翰/Zealand的BI 456906目前主要专注于减重适应症，而默沙东重点布局NASH。

 2020年8月，默沙东与韩美（Hanmi Pharmaceutical）公司达成合作，获得efinopegdutide的全球开发许可。目前默沙东的GLP-1R/GCGR双靶点激动剂Efinopegdutide正在进行治疗非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的2a期临床试验。

23年6月在欧洲肝脏研究协会（EASL）年会上公布了最新临床NAFLD的研究数据。145名患者随机接受efinopegdutide（每周10毫克）或司美格鲁肽（每周1毫克）的治疗。试验结果显示，24周后，efinopegdutide组的肝脏脂肪水平减少72.7%（95% CI：66.8，78.7），活性对照组为42.3%（95% CI：36.5，48.1）。在减轻体重方面，24周后efinopegdutide组体重平均减轻8.5%，活性对照组为7.1%（p=0.085）。

23年6月efinopegdutide获得美国FDA授予的快速通道资格，用于治疗NASH患者。

1.5

罗氏：老三驾马车(AHR)收入下滑，寻求双抗、ADC新增长点

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

罗氏：老三驾马车(AHR)收入下滑，寻求双抗、ADC新增长点

 2022年，罗氏全年总营收632.81亿瑞士法郎（约合663.31亿美元，按1瑞士法郎=1.0482美元计算），同比增长2%。营业利润221.73亿瑞士法郎（约合232.42亿美元），同比增长3%；净利润175.30亿瑞士法郎（约合183.75亿美元），同比下降1%。2023年Q1，罗氏营收153.2亿瑞士法郎（约合126.6亿美元，按1瑞士法郎=1.1187美元计算），同比下降6.8%。

 2022年，罗氏制药业务收入455.51亿瑞士法郎（477.47亿美元，+1.1%），占集团收入比例达到72%。创新药的持续增长抵消了生物类似药竞争和新冠相关产品销售额下降的趋势。2023年Q1，制药业务收入116.99亿瑞士法郎(约130亿美元)、同比增长5%。

图：罗氏2019-2023年Q1销售额及利润（亿瑞士法郎）

图：各地区收入体量及增速（亿瑞士法郎）

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

罗氏：老三驾马车(AHR)收入下滑，寻求双抗、ADC新增长点

新“三驾马车”增长强劲：在老“三驾马车”当下，罗氏在肿瘤领域持续深耕布局，目前PD-L1疗法Tecentriq（阿替利珠单抗）、以HER2+为靶点的Perjeta（帕妥珠单抗注射液）以及HER2 ADC产品Kadcyla（恩美曲妥珠单抗）有望持续提供增长动力。

 在2022年，Tecentriq销售收入为37.17亿瑞士法郎，同比增长14%；2023年第一季度为8.97亿瑞士法郎，同比增长11.35%；Perjeta销售收入为40.87亿瑞士法郎，同比增长5%，2023年第一季度为10.23亿瑞士法郎，同比增长5.48%；Kadcyla销售收入为20.8亿瑞士法郎，同比增长7%，2023年第一季度为4.96亿瑞士法郎，同比减少0.54%。

图：Tecentriq，Perjeta，Kadcyla 2019-2023年Q1销售额（亿美元）

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

罗氏：老三驾马车(AHR)收入下滑，寻求双抗、ADC新增长点

表：罗氏核心产品及销售额

示例	商品名称	通用名称	靶点	适应症	20年销售额（亿21年销售额（亿瑞22年销售额（亿
示例	商品名称	通用名称	靶点	适应症	瑞士法郎）	士法郎）	瑞士法郎）
肿瘤领域	Perjeta	帕妥珠单抗	HER2	HER2阳性肿瘤	38.83	39.55	40.87
	Tecentriq	阿替利珠单抗	PD-L1	肿瘤	27.38	33.15	37.17
	Avastin	贝伐珠单抗	VEGF	肿瘤	49.92	30.56	21.22
	Herceptin	曲妥珠单抗	HER2	HER2阳性肿瘤	37.32	26.94	21.42
	Kadcyla	恩美曲妥珠单抗	HER2	HER2阳性肿瘤	17.45	19.82	20.8
自身免疫性疾病	Actemra/RoActemra	托珠单抗	IL6R	自身免疫性疾病， CRS	28.58	35.62	27.01
	Xolair	奥马珠单抗	IGHE	哮喘，荨麻疹	19.04	19.42	22.08
	MabThera/Rituxan	利妥昔单抗	CD20	肿瘤，免疫疾病	32.06	19.99	20.75
	Ocrevus	奥瑞珠单抗	CD20	多发性硬化	43.26	50.55	60.36
血友病	Hemlibra	艾美赛珠单抗	FX/FIX	血友病	21.9	30.22	38.23

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

罗氏：寻求双抗、ADC新增长点

积极布局双抗及基因治疗领域。

 B细胞淋巴瘤双抗药物glofitamab。格罗菲妥单抗（glofitamab）是一款靶向CD20和CD3的双特异性T细胞衔接蛋白。它包含两个可以与CD20结合的蛋白域和一个可以与CD3结合的蛋白域。此双重靶向策略可使T细胞靠近B细胞，并活化T细胞以释放癌细胞毒杀蛋白，同时它与已经获批的抗CD20单克隆抗体联用时可以获得更好的效果。 2023年6月15日，罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）宣布，美国FDA已批准CD3/CD20双抗Columvi（glofitamab-gxbm）用于复发或难治性（R/R）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）或由滤泡性淋巴瘤引起的大B细胞性淋巴瘤（LBCL）成年患者的治疗。

 基因疗法药物SRP-9001。SRP-9001是 Sarepta Therapeutics公司与罗氏（Roche）联合开发的基因疗法SareptaTherapeutics公司与罗氏（Roche）联合开发的基因疗法，旨在将编码微肌营养不良蛋白的基因传递到肌肉组织，以靶向生产微肌营养不良蛋白来达到治疗杜氏肌营养不良症的目的。23年6月23日Sarepta SRP-9001获得美国FDA加速批准上市，成为首个用于治疗杜氏肌营养不良（DMD）4-5岁患者的一次性基因疗法。

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

罗氏：23年研发里程碑事件梳理

2023年的创新药研发的关键里程碑包括了 PD-L1 阿替利珠单抗（Tecentriq）皮下注射剂型在美国上市、欧洲申报；格罗菲妥单抗（glofitamab）注射液在美国上市等。

表：23年罗氏主要催化事件

产品名称	适应症	催化事件
Hemlibra	A型血友病	欧盟获批
Polivy+ R-CHP	-线治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL)	美国获批
Vabysmo	视网膜静脉阻塞 (BRVO/CRVO)	美国获批/欧盟递交申请
Tecentriq	皮下注射制剂	美国获批/欧盟递交申请
Glofitamab	三线治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL)	美国、欧盟获批
Xofluza	流行性感冒(儿科1岁以上)	欧盟获批
Tecentriq	头颈部鳞状细胞癌辅助治疗	三期数据读出
Tecentriq+化疗	三阴乳腺癌新辅助治疗	三期数据读出

1.6

辉瑞：重点关注自免，肿瘤业务关注ADC和双抗

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

辉瑞：重点关注自免，肿瘤业务关注ADC和双抗

 辉瑞23年Q1营收182.82亿美元，同比下降29%；其中新冠疫苗Comirnaty和新冠口服药Paxlovid合计贡献营收71亿美元；报告净利润为55.43亿美元，同比下降30%。2022年全年营收1003亿美元，其中疫苗 Comirnaty 收入 378 亿美元，口服药物 Paxlovid 营收 189 亿。新冠业务公司预计23年将大幅下滑。

 辉瑞是biosimilar的龙头企业之一，2022年的biosimilar总销售额达21.49亿美元，相比2021年下降了0.84亿美元。

图：辉瑞2019-2023Q1年销售额及利润（亿美元）

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

辉瑞：重点关注自免，肿瘤业务关注ADC和双抗

 辉瑞在肿瘤业务领域的优势在乳腺癌和泌尿系统肿瘤，CDK4/6抑制剂是治疗晚期乳腺癌的有效手段，但由于市场竞争增加，22年全球首个CDK4/6抑制剂帕博西利2022年销售额出现了下滑，同比下降6%至51.2亿美元，2023Q1销售额11.44亿美元。阿昔替尼和恩杂鲁胺（联合销售）几乎与去年持平，博舒替尼同比增长6%至5.75亿美元。阿昔替尼23年Q1销售额2.59亿美元

 未来几年辉瑞面临包括多个肿瘤产品的重磅产品专利到期：到2030年辉瑞将失去6种药物的专利权，公司预计年收入将减少170亿美元。

图：辉瑞肿瘤领域销售额（亿美元）

数据来源：公司官网，中信建投

表：辉瑞主要产品预计专利到期时间

产品名	美国专利到期时间	欧洲专利到期时间
Eliquis	2026	2026
Inlyta	2025	2025
Ibrance	2027	2028
Xeljanz	2025	2028
Xtandi	2027	N/A
Vyndaqel	2024	2026 认自 CHINA SECURI

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

辉瑞：多款产品布局自身免疫性疾病领域

 22年 3 月，辉瑞以 67 亿美元收购了 Arena Pharmaceuticals，获得了公司主要产品高选择性 S1P（鞘氨醇 1- 磷酸）受体调节剂 Etrasimod，进展最快适应症为溃疡性结肠炎（UC）。目前该药的两项针对 UC 的 III 期临床都已经达到了积极顶线结果。公司预计该产品的峰值在10-20亿美金。

在自免领域辉瑞另一个重点在 TEC/JAK3 抑制剂 Ritlecitinib，治疗斑秃（AA), 目前在全球范围内同步申报上市。公司对Ritlecitinib 的预期峰值销售额在 10 亿美元以内。

 抗 IFNβ 药物 PF-06823859 聚焦皮肌炎（Dermatomyositis [DM]，Polymyositis[PM)]），辉瑞认为这是潜力的药物。公司自身预测到 2030 年，DM 和 PM 领域的潜在市场机会可能高达 60 \~ 120 亿美元，PF-06823859能获取 10 \~ 30 亿美元收入。

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

辉瑞：重点关注自免，肿瘤业务关注ADC和双抗

重点聚焦血液肿瘤

 辉瑞在22年底近期进展和高价值管线日中重点介绍了BCMA/CD3 双抗 Elranatamab ，预计2023年获批上市。

2022 ASH 中公布了 Elranatamab 在 II 期临床试验 MagnetisMM-3 研究 CohortA 的数据，中位随访 10.4 个月，在此前未接受过 BCMA 治疗的患者中达到 61% ORR，强生的 Teclistamab 在 MajesTEC-1 试验中的结果为 61.8%，但在医疗成本上明显低于CAR-T。辉瑞官方预测BCMA 双抗未来潜在峰值销售额有望超过 40 亿美元。

图：辉瑞官方预测BCMA 双抗峰值

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辉瑞：重金收购Seagen，布局ADC

 23年3月13日，辉瑞以每股229美元的价格收购Seagen，总价值430亿美元。Seagen成立于1997年，ADC药物的龙头公司。目前已经有4款产品上市，3款为ADC药物。

 四款商业化的上市产品分别为血液瘤领域的维布妥昔单抗（Adcetris）、尿路上皮癌药物维恩妥尤单抗（Padcev）、宫颈癌药物Tivdak和乳腺癌药物妥卡替尼（Tukysa），2022年的销售额分别为8.39亿美元（+19%）、4.51亿美元（+33%）、0.63亿美元（+923%）和3.53亿美元（+5.7%）。

 Seagen 的维恩妥尤单抗（Padcev）和乳腺癌药物妥卡替尼（Tukysa）的并入将会是与辉瑞已有的肿瘤产品形成很好的协同效应。 Padcev有望成为泌尿系统领域的重要增长点。

表：Seagen目前已经获批产品

产品名	药品名称	种类	靶点	适应症	22年销售额（亿美元）
ADCETRIS	维布妥昔单抗	ADC	CD30	霍奇金淋巴瘤和系统性间变性大细胞淋巴瘤等。	8.39
PADCEV	Enfortumab vedotin-ejfv	ADC	Nectin-4	转移性尿路上皮癌（mUC）	4.51
TIVDAK	tisotumab vedotin-tftv	ADC	TF	化疗期间或之后出现疾病进展的复发或转移性宫颈癌成人患者。	0.63
TUKYSA	Tucatinib	小分子	HER2	HER2阳性不可切除、转移性乳腺癌	3.53

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

辉瑞：重金收购Seagen，布局ADC

在研管线中，目前Ladiratuzumab vedotin和维迪西妥单抗处于临床2期阶段。

 Ladiratuzumab vedotin是靶向LIV-1的抗体药物偶联物 (ADC)，目前正在进行转移性三阴性乳腺癌和其他实体瘤的II期临床研究。2020年9月，Seagen和默沙东达成了战略合作，在全球范围内以50:50的比例共同开发和分享ladiratuzumabvedotin的未来成本与利润。

 维迪西妥单抗是荣昌生物开发的HER2 ADC，21年8月，Seagen与荣昌生物达成战略合作，以潜在最高26亿美元的首付款和里程碑付款获得维迪西妥单抗全球范围内的开发和商业化权益（除日本，新加坡）。维迪西妥单抗未来也将进一步巩固辉瑞在泌尿系统肿瘤领域的优势地位。

表：Seagen目前临床后期在研产品

药物名称	靶点	适应症	研发阶段
Ladiratuzumab vedotin	LIV-1	转移性三阴性乳腺癌，转移性实体瘤	临床2期
维迪西妥单抗	HER2	HER2表达尿路上皮癌	临床2期

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

辉瑞：未来催化事件丰富

 未来18个月辉瑞在各领域研发中将会有多个里程碑和催化性事件。

图：辉瑞未来里程碑事件

Oncology: Breast Cancer

IBRANCE PATINA HER2+ Ph 3 Data

ARV-471 Ph 3 Study Start

CDK4i Ph 2 Data

KAT6i Ph 2 Data

Inflammation & Immunology

Etrasimod UC Launch

Ritlecitinib AA Launch

CIBINQO Adolescent AD Launch

Anti-IFNβ Ph 3 Start

Vaccines

MenABCWY Launch

PREVNAR 20 Peds Launch

Older Adult and Maternal RSV Launches

Group B Strep Ph 3 Start

modFlu mRNA Ph 3 Data

Zoster mRNA Ph 1/2 Study Start

Respiratory Combo Study Start

Internal Medicine

Zavegepant Acute Migraine Launch

Danuglipron (GLP-1) Ph 2b Data

Lotiglipron (PF'1532) (GLP-1) Ph 2b Data

Anti-Infectives

PAXLOVID NDA Approval

2nd Gen COVID-19 Antiviral Ph 2 Study Start

Sisunatovir RSV Antiviral Ph 3 Study Start

1.7

BMS：O药和阿哌沙班稳健增长，TYK2抑制剂未来可期

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

BMS：O药和阿哌沙班稳健增长，TYK2抑制剂未来可期

 BMS22年全年总营收461.59亿美元，同比增长3%，净利润114亿美元，同比下滑5%。BMS的业务主要集中在肿瘤、血液、免疫三大领域，并在拓展细胞治疗和心脑血管等新的业务增长点。23年Q1营收113.37亿美元，同比下滑3%，净利润22.62亿美元，同比增长77%。

 美国区销售额占主导地位，收入占比约为69%，收入增长9%，至318亿美元，新产品方面，美国市场对新产品的销售额贡献度高达80%以上。

图：BMS2019-2023年Q1销售额及利润（亿美元）

图：各地区收入体量及增速（亿美元）

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

BMS：O药和阿哌沙班稳健增长，TYK2抑制剂未来可期

 BMS按生命周期划分了三个层次：成熟产品（In-Line）、新上市产品（New Product Portfolio）以及过专利期产品（Recent LOE）。其中成熟产品贡献333.4亿美元（+7%）；新上市产品收入20.3亿美元，较2021年大幅上涨87%；过专利期产品收入107.9亿美元，较2021年下降23%。

 BMS专利过期的主要产品是Revlimid（来那度胺），在2021年达到128.21亿美元销售峰值之后，2022年由于仿制药进入美国市场，销售额同比下跌22%至99.78亿美元。2023年Q1，销售额为17.5亿美元，同比下降37.43%，预计在23年来那度胺的销售额将会进一步下滑。另一款专利过期的产品白蛋白紫杉醇（Abraxane）22年销售额8.11亿美元，同比下滑31%。

表：BMS按板块收入拆分

	22年收入（亿美元）	同比（%）
公司整体营收	462	3%
成熟产品	333	7%
（ In-Line product）新上市产品
（ New Product Portfolio ）	20	87%
专利过期产品	108	-23%
( Recent LOE)

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BMS：O药和阿哌沙班稳健增长，TYK2抑制剂未来可期

表：BMS核心产品及销售额

产品分类	商品名称	通用名称	适应症	靶点	20年销售额	21年销售额	22年销售额	23年Q1销售额
成熟产品	Eliquis	阿哌沙班	抗凝血		（亿美元） 91.68	（亿美元） 107.62	（亿美元） 117.89	（亿美元） 34.23
	Opdivo	纳武利尤单抗	黑色素瘤、NSCLC等	PD-1	69.92	75.23	82.49	22.02
	Pomalyst/Imnovid	泊马度胺	多发性骨髓瘤		30.7	33.32	34.97	8.32
	Orencia	阿巴西普	RA、多关节型幼年特	CD80	31.57	33.06	34.64	7.64
	Sprycel	达沙替尼	发性关节炎等白血病	蛋白激酶抑	21.4	21.17	21.65
	Yervoy	伊匹木单抗	黑色素瘤等	制剂 CTLA-4	16.82	20.26		4.29
过专利期产	Revlimid	来那度胺	多发性骨髓瘤		121.06	128.21	21.31 99.78	5.08
品	Abraxane	白蛋白结合型紫杉醇	NSCLC、乳腺癌、胃		12.47	11.81	8.11
品	Opdualag	relatlimab+nivolum	癌等转移性黑色素瘤	PD-1/LAG-				2.06
新上市产品		ab		3			2.52	1.47
	Camzyos	mavacamten	梗阻性肥厚型心肌病				0.24
	Sotyktu Reblozy	氘可来昔替尼 Luspatercept	中至重度斑块状银屑病 β地中海贫血	TYK2	2.74	5.51	0.08	0.16
	Abecma	idecabtagene	多发性骨髓瘤	BCMA		1.64	7.17 3.88	2.06
		vicleucel						1.57

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BMS：O药和阿哌沙班稳健增长，TYK2抑制剂未来可期

专利过期产品下滑，成熟产品成为增长主驱动力

 BMS的成熟产品总收入333.4亿美元，占2022年全年收入的72.2%。其中，Eliquis（阿哌沙班）和Opdivo（纳武利尤单抗）保持两位数增长，公司营收增长的驱动力主要来自成熟产品抗凝药阿哌沙班（Eliquis）和PD-1药物Opdivo，销售额分别为117.89亿美元（+10%），82.49亿美元（+10%）。

 Pomalyst（泊马度胺）、Orencia（阿巴西普）以及Yervoy（伊匹木单抗）增速约为5%。anti-CS1单抗Empliciti（依洛珠单抗）则因适应症单一、治疗领域（多发性骨髓瘤）竞品多出现业绩下滑，销售额同比减少。

图： Opdivo 2019-2023年Q1销售额（亿美元）

数据来源：公司年报，中信建投

图： Eliquis l 2019-2023年Q1销售额（亿美元）

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BMS：O药和阿哌沙班稳健增长，TYK2抑制剂未来可期

 2022年BMS共上市3款first in class新药，分别是双免疫疗法Opdualag（relatlimab+nivolumab），心肌肌球蛋白抑制剂Camzyos（mavacamten）和TYK2抑制剂Sotyktu（氘可来昔替尼）

 Opdualag：全球首款LAG-3抗体疗法， relatlimab（LAG-3_+ nivolumab(PD-1) 。2022年3月18日，Opdualag获得FDA正式批准，用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤的患者。2022全年营收2.52亿美元。

 Sotyktu：目前全球唯一获批的TYK2抑制剂，也是近10年来中重度银屑病口服疗法的首个创新药物。

图： BMS22年上市的三款新药

3 first-in-class medicines launched in 2022

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BMS：O药和阿哌沙班稳健增长，TYK2抑制剂未来可期

内生研发+外部并购策略布局血液、肿瘤、免疫、心血管等重点领域

 BMS未来将会进行多元化的业务布局，目前的53个新分子实体药物管血液、肿瘤、免疫、心血管等领域。公司在 2020 年至2022 年期间推出了9种新药。

 公司在22年年报时宣布未来“新产品New Product Portfolio”板块预计到2025年收入达到100亿-130亿美元，在2030年收入占比将会达到50%。

图： BMS官方对新产品未来预期

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

BMS：O药和阿哌沙班稳健增长，TYK2抑制剂未来可期

2022年BMS合作并购交易统计，未来重点关注细胞疗法、蛋白质降解剂、新靶点药物

 以41亿美元收购精准疗法公司TurningPoint，获得ROS1靶点的相关产品

与BridgeBio关于SHP2抑制剂BBP-398达成9亿美元合作

与Volastra就开发CIN合成致死癌症疗法达成11亿美元合作-

与Century Therapeutics就自然杀伤细胞和/或T细胞项目开展超30亿美元合作

与GentiBio就开发Treg疗法达成19亿美元合作

 引进Immatics的双靶点TCR 早期临床项目IMA401，首付1.5亿美元加各种里程碑付款合计7.7亿美元

与Dragonfly就临床I期的interlukin-12(IL-12)项目达成1.75亿美元的里程碑付款

 分别与SyntheX和Autolus Therapeutics达成研发合作协议，进一步加强其蛋白降解与细胞疗法的开发

1.8

赛诺菲：Dupixent成为收入增长驱动力，布局罕见病领域

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

赛诺菲： Dupixent成为收入增长驱动力，布局罕见病领域

 2022年赛诺菲收入427.97亿欧元，同比增长7%。其中制药业务收入306.88亿欧元（+6.9%），疫苗业务收入72.29亿欧元（+6.3%）、消费者保健业务收入50.8亿欧元（+8.6%）；；23年Q1收入102.2亿欧元（+5.5%），特殊护理业务收入共计42.88亿欧元（+18.3%）、疫苗业务收入共计11.67亿欧元（+15.2%）、消费者保健业务收入共计14.95亿欧元（+11.2%）、传统药物收入共计32.72亿欧元（-11.4%）。

 从地区分布看，美国市场是公司业务重点，全年收入182.75亿欧元，较21年增长12.2%；欧洲区市场收入99.99亿欧元，增速2.4%，中国区收入31.23亿欧元（+6.2%）。

图：赛诺菲2019-2023Q1年销售额及利润（亿欧元）

表：各地区收入体量及增速（亿欧元）

国家	2022销售额	同比增长（%）
美国	182.75	12.2%
欧洲	99.99	2.4%
中国	31.23	6.2%
日本	16.13	3.1%
巴西	9.27	-2%
俄罗斯	6.74	0.7%
总计	427.97	7%

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赛诺菲： Dupixent成为收入增长驱动力，布局罕见病领域

 Dupixent是赛诺菲当前的王牌产品，2021年销售额达52.49亿欧元，销售收入同比增长52.7%。2022年其销售收入为82.93亿欧元，同比增长43.8%，成为收入增长的主要驱动力。2023Q1销售收入为23.16亿欧元，同比增长39.7%

 2022年赛诺菲制药业务营收306.9亿欧元，同比增长13.8%，占公司收入比例71.7%。分治疗领域来看特药板块（SpecialtyCare）和普药板块（General Medicines）分别占比54%和46%。特药板块中的重磅产品Dupixent（+43.8%）；其他包括罕见病（+5.7%）、神经和免疫（-2.5%）、肿瘤（-1.5%）和罕见血液疾病（+5.6%）。2023年Q1制药收入为32.72亿欧元（-11.4%）。

图：赛诺菲2018-2023年Q1制药业务收入（亿欧元）

图：特药各板块收入体量

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

赛诺菲： Dupixent成为收入增长驱动力，布局罕见病领域

 Dupixent是赛诺菲当前的核心产品，2022年销售额达82.93亿欧元，销售收入同比增长43.8%，成为收入增长的主要驱动力。Dupixent在美国市场的收入为18.9亿欧元，同比增长44%。主要由于在特应性皮炎（AD）、哮喘、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）、结节性痒疹（PN)、嗜酸性食管炎（EoE)等适应症的持续放量。赛诺菲预计2023年Dupixent的销售额将突破百亿欧元。2023年Q1Dupixent销售收入23.16亿欧元，同比增长39.7%。

 22年12月向FDA递交了慢性自发性荨麻疹（CSU）适应症，目前美国有20万CSU患者，新适应症将会进一步带动Dupi销售额的增长。

图： Dupixent2019-2022年销售额及利润（亿欧元）

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

赛诺菲： Dupixent成为收入增长驱动力，布局罕见病领域

22年多个里程碑事件，23年重点聚焦免疫炎症、神经学、罕见病、罕见血液疾病、肿瘤、疫苗等领域

 Dupixent在2022年多项适应症批准，进一步扩展了使用患者的范围。在Dupixent之外，该公司研发管线中还包括多种外用、口服和注射型创新疗法，治疗特应性皮炎，哮喘，慢阻肺等炎症性疾病。

Altuviiio（Efanesoctocog alfa）是赛诺菲在罕见血液疾病领域布局的一款重磅产品，用于治疗A型血友病。FDA已受理了Altuviiio的生物制品许可申请（BLA），并授予其优先审评资格，PDUFA日期为2023年2月28日

 在制药领域，2023年赛诺菲有望推出两款商业化产品，并公布27项研究数据。

图：赛诺菲23年主要事件

Powerful business and pipeline momentum into 2023

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

赛诺菲： Dupixent成为收入增长驱动力，布局罕见病领域

表：赛诺菲23年主要催化事件

药品名称	适应症	2023上半年	2023下半年
Dupixent	慢性阻塞性肺疾病	慢性自发性荨麻疹（CSU）的监管申请正在接受美国FDA的审评，临床三期数据读出
Sarclisa	1线多发性骨髓瘤		临床三期数据读出
Tusamitamab ravtansine	2/3线非小细胞肺癌		中期分析
BTK抑制剂Tolebrutinib	神经科学		多发性硬化症 GEMINI1/2结果
Fitusiran	血友病A/B		临床3期数据读出
Beyfortus	呼吸道合胞病毒感染	FDA PDUFA DAY在三季度

1.9

安进：骨质疏松和高钙血症治疗领域重点布局，KRAS抑制剂增长稍显乏力

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

安进：骨质疏松和高钙血症治疗领域重点布局， KRAS抑制剂增长稍显乏力

Amgen 2022年全年销售额248.01亿美元，同比增长2%。全年净利润为65.52亿美元，同比增长11%。2022年销售成本39.51亿美元，占销售额的15.9%，毛利约为84.1%；研发费用为43.41亿美元，占销售额的17.5%，销售和管理费用为52.70亿美元，占总销售额的21.2%。相比传统制药巨头，Amgen2023Q1销售收入61.05亿美元，同比下滑2%。净利润为28 亿美元，同比增长86.67%。

美国地区产品销售额为177.43亿美元同比增长3%，美国以外地区为70.58亿美元与去年基本持平。

图：安进2019-2023年Q1销售额及利润（亿美元）

图：各地区收入体量及增速（亿美元）

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

安进：骨质疏松和高钙血症治疗领域重点布局， KRAS抑制剂增长稍显乏力

安进的产品高度集中，销售额主要来自十余个品种，且集中在骨质疏松和高钙血症治疗领域。2022年该领域销售额为48.61亿美元，核心产品地诺单抗（Prolia）收入36.28亿美元（+12%），2023年Q1销售额9.27亿美元（+8.8%），未来3-4年地舒单抗专利到期失去市场独占权，安进也及时推出了治疗骨质疏松症新药Evenity罗莫单抗,22年收入贡献7.87亿美元（+48%），2023Q1销售额为2.54亿美元（+49.41%）；还有钙敏感受体（CaSR）激动药依特卡肽（Parsabiv），22年收入3.82亿美元（+36%），2023Q1销售收入0.91亿美元（+5.8%）。

图：骨质疏松和高钙血症治疗领域主要产品销售额（亿美元）

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

安进：骨质疏松和高钙血症治疗领域重点布局， KRAS抑制剂增长稍显乏力

 抗肿瘤管线总销售额为63.3亿美元，销售额最高的品种依然是地舒单抗（XGEVA），但销售额有所下滑（20.14亿美元）。骨髓瘤用药卡非佐米（KYPROLIS）收入12.47亿美元，同比增长13%。罗米司亭（Nplate）同比增长27%至13.07亿美元；白血病用药倍林妥莫双抗同比增长24%至5.83亿美元；肺癌用药帕尼单抗（Vectibix）同比增长2%至8.93亿美元。

图：抗肿瘤领域主要产品销售额（亿美元）

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

安进：骨质疏松和高钙血症治疗领域重点布局， KRAS抑制剂增长稍显乏力

新产品KRAS抑制剂销售略低于预期，CD3/CD19双抗快速增长

 Lumakras是全球首个获批的KRAS靶向药物， 2022年Lumakras的销售额为2.85亿美元，四季度销售额7100万美元，季度环比下滑5%，安进将销售额下降归因于最近的价格调整，销量季度环比增长12%。同时由于20%以上的三级副作用也一定程度上限制了Lumakras的使用。2023年一季度7400万美元，季度环比增长为4.2%。

 全球第一款双抗Blincyto（贝林妥欧单抗）是一款靶向CD3和CD19的药物，其适应症为急性淋巴细胞白血病。该产品已于2020年在中国上市，目前由百济神州负责商业化。2022年该产品销售额为5.83亿美元（+24%）.23年Q1销售额为1.94亿美元（+40.58%）。

图： Lumakras销售额及利润（百万美元）

数据来源：公司财报，中信建投

图：Blincyto销售额及利润（百万美元）

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安进：骨质疏松和高钙血症治疗领域重点布局， KRAS抑制剂增长稍显乏力

生物类似药收入占比较高，竞争可能加剧

 安进biosimilar产品也贡献较高收入，2022年贝伐珠单抗、曲妥珠单抗和阿达木单抗的销售额分别为9.01亿美元、3.16亿美元和4.60亿美元，但是贝伐珠单抗和曲妥珠单抗的销售额分别同比下降23%和45%。

 未来随着biosimilar市场竞争加剧，安进的生物类似物产品收入有进一步下滑的风险。

图：安进生物类似物主要产品销售额（亿美元）

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

安进：骨质疏松和高钙血症治疗领域重点布局， KRAS抑制剂增长稍显乏力

表：安进核心产品及销售额

	商品名称	通用名称	靶点	21年销售额（亿美元）	22年销售额亿美元）	增幅	2023年Q1销售额（亿美元）	同比增长
	商品名称	通用名称	靶点	21年销售额（亿美元）	22年销售额亿美元）	增幅	2023年Q1销售额（亿美元）	同比增长
生物类似药	阿达木单抗	Amgevita	TNF-α	4.39	4.6	5%	1.64	51.85%
	贝伐珠单抗	Mvasi	VEGF-A	11.66	9.01	-23%	2.02	-17.21%
	曲妥珠单抗	Kanjinti	HER2	5.72	3.16	-45%	0.47	-51.04%
	地舒单抗	Prolia+Xgeva	RANKL	52.72	56.42	7%	14.63	8.10%
成熟创新药	依洛尤单抗	Repatha	PCSK9	11.17	12.96	16%	3.88	17.93%
	贝林妥欧单抗	Blincyto	CD3/CD19	4.72	5.83	24%	1.94	40.58%
	Erenumab	Aimovig	CGRP	3.17	4.14	31%	0.69	-31.68%
	Romosozuma b	Evenity	SOST	5.3	7.87	48%	2.54	49.41%
	Sotorasib	Lumakras	KRAS G12C	0.9	2.85	252%	0.74	19.35%
新上市创新药	维拉卡肽	Parsabiv	CaSR	2.8	3.82	36%	0.91	58%
新上市创新药	Tezepelumab	Tezspire	TSLP	/	1.7	/	0.96	1271%

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

安进：骨质疏松和高钙血症治疗领域重点布局， KRAS抑制剂增长稍显乏力

公司通过自研以及收购并购方式，未来主要专注于创新药领域

 安进研发管线中具多款潜在“first-in-class”药品，例如治疗特应性皮炎的rocatinlimab、具潜力成为胃癌一线疗法的bemarituzumab以及治疗心血管疾病的olpasiran皆处于临床3期试验病患招募阶段。

 在肥胖治疗方面，AMG 133与AMG 786两款在研药品分别位于临床2期与1期阶段。在创新研发方面，安进与LegoChemBiosciences与Synaffix达成初步合作，共同开发抗体偶联药物（ADC）。

 22年12月以260亿美元收购罕见病药企Horizon。Horizon管线中的21款产品进入安进管线中，其中包括两款核心产品Tepezza（teprotumumab）和Krystexxa（pegloticase）。

1.10 吉利德：抗感染领域龙头，重点布局肿瘤（细胞治疗+ADC）和 NASH

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

吉利德：抗感染领域龙头，重点布局肿瘤（细胞治疗+ADC）和NASH

吉利德公布2022年业绩，全年总收入269.82亿美元，与21年收入基本持平。销售和管理费用57亿美元，研发费用50亿美元，净利润46亿美元。2023年Q1总营收63.52亿美元，净利润10.1亿美元，研发投入14 亿美元。

 从公司收入来看，抗病毒药物尤其是HIV药物仍然是吉利德主要收入来源，2022年新冠抗病毒药物Veklury收入39亿美元。2023年Q1销售收入为5.7亿美元。

图：吉利德2019-2023年Q1销售额及利润（亿美元）

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

吉利德：抗感染领域龙头，重点布局肿瘤（细胞治疗+ADC）和NASH

抗感染领域是公司核心

 抗感染领域是公司主要收入来源，收入支柱三合一复方新药Biktarvy2022年销售收入104亿美元，同比增长20.6%。2023年第一季度销售收入为26.77亿美元，同比增长24.5%。

 抗丙肝病毒（HCV）药物全年收入18.1亿美元（-3.8%），主要由于患者人数减少；抗乙肝病毒（HBV）和抗丁型肝炎病毒（HDV）药物销售收入增势放缓，全年收入9.88亿美元（+2%），主要原因是乙肝药物Vemlidy在美国以外地区的需求下降以及不利的产品定价。

图：吉利德抗感染药物销售额（亿美元）

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

吉利德：抗感染领域龙头，重点布局肿瘤（细胞治疗+ADC）和NASH

 细胞疗法是公司未来发展的主要方向之一。在2017年以120亿美元收购了Kite，获得CAR-T细胞疗法Yescarta （阿基仑赛）、Tecartus等。

 Yescarta2022年销售收入11.6亿美元，同比增长66.9%，2023年第一季度销售收入为3.59亿，同比增长70.1%。Tecartus实现2.99亿美元收入，同比增长70%，2023年第一季度销售收入0.89亿，同比增长41.3%。

2023年，吉利德预计披露Yescarta一线治疗大B细胞淋巴瘤（LBCL）的III期ZUMA-23、二线治疗LBCL的II期ZUMA-24等多项研究关键数据。预计吉利德在细胞治疗领域的优势进一步扩大。

图：吉利德细胞治疗药物销售额（亿美元）

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

吉利德：抗感染领域龙头，重点布局肿瘤（细胞治疗+ADC）和NASH

ADC领域Trodelvy收入高增长，公司未来收入的主要驱动力

靶向TROP-2的ADC药物Trodelvy22年全年销售6.78亿美元，同比增长78.9%。其中美国市场5.24亿美元。2023年Q1销售2.22亿美元，同比增长52.1%。2022年6月，中国药监局批准Trodelvy用于治疗三阴乳腺癌的上市申请，未来将会进一步中国市场市场销售的增长。23年2月3日FDA批准Trodelvy用于治疗无法切除的局部晚期或转移性，激素受体(HR)患者-阳性、HER2阴性乳腺癌（接受过内分泌疗法与额外至少2线系统性治疗）。

图：吉利德Trodelvy销售额（亿美元）

表：Trodelvy未来催化事件

Trodelvy	TROPiCS-02	HR+/HER2-mBC	sBLA decision
	EVOKE-03	1L NSCLC	Phase 3 FPI
	ASCENT-05	Adjuvant TNBC	Phase 3 FPI
Trodelvy	TROPiCS-02	HR+/HER2-mBC	MAA decision
Trodelvy	ASCENT-07	HR+/HER2-chemo-naive mBC	Phase 3 FPI

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

吉利德：抗感染领域龙头，重点布局肿瘤（细胞治疗+ADC）和NASH

未来关注肿瘤、NASH等领域

 NASH。诺和诺德的司美格鲁肽、吉利德FXR激动剂cilofexor和ACC抑制剂firsocostat的固定剂量组合，单独或联合用药治疗NASH导致的代偿性肝硬化患者。目前临床2期正在进展中。此前19年吉利德公布ATLAS的NASH二期研究，数据表明无论是单药还是联合疗法均未能有明显的效果，这是吉利德在NASH领域之前几次失败后的又一次尝试。

 细胞治疗血液肿瘤。2022年12月9日，吉利德科学旗下Kite公司与Arcellx达成研发合作协议，共同开发和商业化Arcellx的主要候选产品CART-ddBCMA，用于治疗复发或难治型多发性骨髓瘤（MM）。目前，CART-ddBCMA已进入临床II期阶段。

 肿瘤领域双抗。2022年10月，吉利德和 MacroGenics宣布达成肿瘤学合作，共同开发双特异性抗体，MacroGenics 将有资格获得高达17亿美元的靶点审查、期权费以及开发、监管和商业里程碑。

领先Biotech/Biopharma：继续巩固优势领域

二、领先Biotech/Biopharma：继续巩固优势领域

领先Biotech/Biopharma信息汇总

图：领先Biotech/Biopharma盈利估值信息及核心关注

公司名称	市值（亿美元）	市盈率	22年收入（亿美元）	核心关注	国内对应公司及产品
第一三共	545	68	95.89	ENHERTU商业化表现	恒瑞医药SHR-1811,荣昌生物 RC48等
				TROP-2 ADC Dato-DXd 二/三线治疗HR+且HER2低表达 /HER2-乳腺癌的I期临床试验（TROPION-Breast01）（2023）	科伦药业 SKB264
				U3-1402（HER3-DXd） EGFR 突变 NSCLC 2期注册临床（2023）	恒瑞医药SHR-A2009
BioMarin	161	224	16.44	上市的基因治疗药物ROCTAVIAN，VOXZOGO等商业化表现
Argenx	215	-41	4	首款FcRn拮抗剂Efgartigimod商业化表现，原发性免疫血小板减少症(皮下）数据读出(23年H2)	再鼎医药有大中华区权益；和铂/石药巴托利单抗（HBM9161）

2.1 第一三共：ADC头部企业，重点布局HER2、Trop2、HER3、B7-H3等靶点

二、领先Biotech/Biopharma：继续巩固优势领域

第一三共：ADC头部企业，重点布局HER2、Trop2、HER3、B7-H3等靶点

 ENHERTU：第2年即突破10亿美元销售，放量速度远超已上市ADC药物。 ENHERTU预计仅用两年突破“十亿美元”重磅药物大关，放量速度远超T-DM1和Adcetris。ENHERTU2022年全年销售额15.56亿美元。此前T-DM1与Seagen的Adcetris分别用了5年与10年时间才超过10亿美元。

ENHERTU持续在实体瘤适应症与治疗线上进行推进，预计未来销售额持续突破。

图：ENHERTU全球总销售额（亿美元）

二、领先Biotech/Biopharma：继续巩固优势领域

第一三共：ADC头部企业，重点布局HER2、Trop2、HER3、B7-H3等靶点

ENHERTU：基于第三代ADC技术的肿瘤重磅药物，引领HER2靶点治疗。

 在DESTINY-Breast03研究中，524例HER2阳性乳腺癌患者接受T-DM1或ENHERTU治疗，结果显示：T-DM1组mPFS为6.8个月，ENHERTU组mPFS超过24个月。

ENHERTU在美国已获批用于2线HER2阳性乳腺癌患者，在同类别药物中具有显著优势。

图：ENHERTU与T-DM1在HER2阳性乳腺癌患者上的临床数据对比

二、领先Biotech/Biopharma：继续巩固优势领域

第一三共：ADC头部企业，重点布局HER2、Trop2、HER3、B7-H3等靶点

 2022年8月，FDA已批准ENHERTU用于HER2突变的非小细胞肺癌患者的2线及以上治疗，这也是ENHERTU继乳腺癌和胃癌后获批的第三种适应症，有望造福更多患者。

 2023年该产品将有3项关键临床试验结果公布：

DESTINY-Breast06研究（III期）：一线治疗HR+且HER2低表达乳腺癌。

DESTINY-CRC02研究（II期）：三线治疗HER2+晚期或转移性结直肠癌。

DPT02研究（II期）：二线治疗HER-2+晚期胆道癌、膀胱癌/尿路上皮癌以及铂难治或铂抵抗的晚期卵巢癌。

图：ENHERTU在乳腺癌治疗上的推进策略

二、领先Biotech/Biopharma：继续巩固优势领域

第一三共：ADC头部企业，重点布局HER2、Trop2、HER3、B7-H3等靶点

第一三共在23年ASCO披露多项临床数据HER3-DXd在转移性乳腺癌(MBC)患者中的II期研究

结果：

• 所有患者的ORR为35% (95% CIs 23.1,48.1)，CBR为48% (95% CIs 35.2,61.6)

• HER3表达≥75%的患者ORR为33%，CBR为50%；HER3表达25-74%的患者ORR为46%，CBR为54%

• 4例患者HER3表达< 25%，限制了疗效评估

• DOR中位数为10.0 mos (95% CIs 5.5, NA)

• 所有患者的PFS 6month为60%，HER3≥75%的患者为50%，HER3 25-74%的患者为70%

安全性：

• 所有患者都经历了紧急不良事件，93%的患者经历了与治疗相关的AE (TRAE)。其中19名患者(32%)的TRAE等级≥3。最常见的TRAE(≥25%)是恶心(50%)、疲劳(45%)、腹泻(37%)、呕吐(32%)、脱发和贫血(各30%)

• 7名患者(12%)发生严重AE (SAE)，其中4名患者(7%)发生相关SAE(间质性肺疾病、恶心/呕吐、肺炎、血小板减少症)

• 15%的患者经历了剂量减少，23%的患者由于AE经历了剂量中断

• 3名患者在治疗期间死亡，2名与治疗无关，1名原因不明

结论：HER3- DXd具有可接受的安全性，数据进一步证实了HER3在广泛的HER3表达水平范围内对MBC的临床活性。

二、领先Biotech/Biopharma：继续巩固优势领域

第一三共：ADC头部企业，重点布局HER2、Trop2、HER3、B7-H3等靶点

Ⅰ期研究：Dato-DXd联合派姆单抗联合或不联合铂类化疗(Pt-CT)治疗晚期非小细胞肺癌(aNSCLC)。

结果：

• 1L Dato-DXd + pembro的ORR为60% (95% CI, 36%-81%;12[2未经证实]/20)；Dato-DXd + pembro + Pt-CT的ORR 为55% (95% CI, 39%- 70%;23[5未经证实]/42) 。

• 任何一种治疗方案的ORR均为38%（95%CI，25%-54%；18[2未经证实]/47），双药组为47%（95%CI，34%-60%；28[5未经确认]/60）。在这两个亚群中，疾病控制率均为85%，未达到中位反应持续时间。在所有3个PD-L1表达水平亚组中均观察到应答。尽管不成熟，但双胎和三胎tx的中位无进展生存期（95%CI）分别为10.8（8.3-15.2）和7.8个月（5.5-NE）。

安全性：

• 最常见的任何级别TEAEs是恶心(45%)和口炎(45%)。

• 61%的患者发生3级或以上TEAE；最常见的是中性粒细胞计数下降(8%)和淀粉酶升高(8%)。

• 严重、与停药相关或与死亡相关的TEAE分别发生在31%、24%(16%与Dato-DXd相关)和6%的患者中；17%的患者因TEAE与Dato-DXd相关而出现剂量减少；12例患者发生药物相关性间质性肺病(10%;9 gr 1/2;3 gr 3)。

结论：

Dato-DXd + pembroo±Pt-CT显示出可耐受的安全性，在这个首个也是最大的ADC +免疫治疗±Pt-CT的aNSCLC患者数据集中具有显著的1L活性。

7 月 3 日，第一三共/阿斯利康共同宣布，在研 TROP2 ADC 德达博妥单抗用于晚期 NSCLC 患者的 TROPION-Lung01 III 期临床试验达到PFS 主要终点。

二、领先Biotech/Biopharma：继续巩固优势领域

第一三共：ADC头部企业，重点布局HER2、Trop2、HER3、B7-H3等靶点

2023年Enhertu乳腺癌新辅助疗法3期数据将读出，有望进一步扩充治疗范围。

Quizartinib有望于2023年在日欧获批，进一步提升销售额。

 ENHERTU将进一步提升在乳腺癌2线患者中的销售额并在肺癌患者人群中进行推进。

表：第一三共未来里程碑事件

药物	事件	时间
ENHERTU	HER2低表达乳腺癌（化疗后）获批（日本、欧洲）	2023
	HER2低表达乳腺癌（未化疗）顶线数据读出	2023
	HER2阳性乳腺癌新辅助疗法3期数据读出	2023
	HER2低表达/HR±乳腺癌2期数据读出	2023
	HER2低表达/HR+乳腺癌3期数据读出	2023
Dato-DXd	无突变非小细胞肺癌（联合pembrolizumab）1期数据读出	2023
HER3-DXd	EGFR突变乳腺癌3线1期数据读出	2023
HER3-DXd	EGFR突变乳腺癌1/2线1期数据读出	2023
Quizartinib	急性髓系白血病获批（美日欧）	2023

二、领先Biotech/Biopharma：继续巩固优势领域

第一三共：ADC头部企业，重点布局HER2、Trop2、HER3、B7-H3等靶点

表：第一三共研发管线

药物	地区	临床试验项目	适应症	临床前	1期	2期	3期	已获批
ENHERTU	中国	DESTINY-Breast03	HER2+乳腺癌2线
	中日欧	DESTINY-Breast04	HER2low乳腺癌（化疗后）
	本	DESTINY-Lung1/2	HER2突变非小2线及以上
	亚美日欧	DESTINY-Breast02	HER2+乳腺癌3线
	亚美日欧	DESTINY-Breast05	HER2+乳腺癌辅助疗法
	亚美日欧	DESTINY-Breast06	HER2 low乳腺癌（未化疗）
	亚美日欧	DESTINY-Breast09	HER2+乳腺癌1线
	亚美日欧	DESTINY-Breast11	HER2+乳腺癌新辅助疗法
	亚日欧	DESTINY-Gastric04	HER2+胃癌2线
	亚美日欧	DESTINY-Lung04	HER2 exon 19或exon 20突变
	HER3-DXd			非小细胞肺癌1线
亚美日欧		HERTHENA-Lung02	EGFR突变非小2线
亚美日欧		HERTHENA-Lung01	EGFR突变非小3线
亚美日欧			非小
美日			非小（联用osimertinib）
美日			HER3+乳腺癌

二、领先Biotech/Biopharma：继续巩固优势领域

第一三共：ADC头部企业，重点布局HER2、Trop2、HER3、B7-H3等靶点

表：第一三共研发管线

药物	地区	临床试验项目	适应症	临床前	1期2期	3期	已获批
ENHERTU	亚美欧	BEGONIA	3阴乳腺癌（联用durvalumab）
	中	DESTINY-Gastric06	HER2+胃癌3线
	美日欧	DESTINY-Lung01	HER2+/突变非小2线及以上
	亚美日欧	DESTINY-Lung02	HER2突变非小2线及以上
	中	DESTINY-Lung05	HER2突变非小2线及以上
	亚美欧	HUDSON	NSCLC 2线及以上（联用durvalumab）
	美日欧	DESTINY-CRC01	HER2+结直肠癌3线
	亚美日欧	DESTINY-CRC02	HER2+结直肠癌3线
	亚美日欧	DESTINY-PanTumor02	HER2突变肿瘤
	亚美欧	DESTINY-PanTumor02	HER2表达肿瘤
	亚美欧	DESTINY-Breast07	HER2+乳腺癌1/2线
	亚美欧	DESTINY-Breast08	HER2 Low 乳腺癌
	亚美日欧	DESTINY-Gastric03	HER2+胃癌1/2线（联合疗法）
	亚欧	DESTINY-Lung03	HER2+非小1线（联用durvalumab）
	美欧		乳腺癌/膀胱癌（联用nivolumab）
美欧		乳腺癌/非小（联用pembrolizumab）
亚美欧		PETRA	实体瘤（联用AZD5305）

二、领先Biotech/Biopharma：继续巩固优势领域

第一三共：ADC头部企业，重点布局HER2、Trop2、HER3、B7-H3等靶点

表：第一三共研发管线

药物	地区	临床试验项目	适应症	临床前1期	2期3期已获批
Dato-DXd	亚美日欧	TROPION-Lung01	NSCLC 2/3线
	亚美日欧	TROPION-Lung07	NSCLC 1线（联用pembro，任何类型）
	亚美日欧	TROPION-Lung08	NSCLC1线（联用pembro，任何类型）
	亚美日欧	TROPION-Breast01	HR+乳腺癌2/3线
	亚美日欧	TROPION-Breast02	3阴乳腺癌1线
	亚美日欧	TROPION-Breast03	3阴乳腺癌辅助疗法
	亚美日欧	TROPION-PanTumor03	子宫内膜、卵巢等实体瘤
	亚美日欧	TROPION-Lung05	NSCLC（存在突变）
	亚美欧	BEGONIA	3阴乳腺癌（联用durvalumab）
	亚美日欧	ORCHARD	EGFR突变NSCLC 2线（联用奥希替尼）
	美日	TROPION-PanTumor01	NSCLC、3阴乳腺癌、小细胞肺癌等
中国	TROPION-PanTumor02	非小、3阴乳腺癌
亚美日欧	TROPION-Lung02		NSCLC（联用pembrolizumab）
亚美欧	TROPION-Lung04		NSCLC（联用durvalumab）
亚美日欧		PETRA	实体瘤

2.2 BioMarin：基因治疗领军企业

二、领先Biotech/Biopharma：继续巩固优势领域

BioMarin：基因治疗领军企业

BioMarin公司专注于开发治疗严重且危及生命的罕见和超罕见遗传疾病的创新疗法。

 公司此前开发的5款成熟产品在22年实现营收16.44亿美元，同比增长 14%。5款核心产品适应症均为罕见病，分比为粘多糖贮积症（I、VI、IVA型）、苯丙酮尿症与晚发婴儿型神经元蜡样脂褐质沉积症。

表：BioMarin此前核心产品介绍

药物	适应症	2022年收入（百万美元）	同比增长
VIMIZIMR	粘多糖贮积症IVA型	664	7%
NAGLAZYME?	粘多糖贮积症VI型	443	17%
PALYNZIQR	苯丙尿酮症	255	7%
BRINEURAR	晚发婴儿型神经元蜡样脂褐质沉积症	154	2766%
ALDURAZYME?	粘多糖贮积症型	128	5%
总计		1644	14%

二、领先Biotech/Biopharma：继续巩固优势领域

BioMarin：基因治疗领军企业

VOXZOGO®：上市首年实现1.69亿美元营收，未来目标瞄准30亿美元/年销售里程碑。

 VOXZOGO®为全球首个软骨发育不全症药物，上市第一年已治疗1000+名患者，实现1.69亿美元营收。

预计VOXZOGO在2023年将进一步拓展在美国和欧洲的适应症人群范围。随着未来商业化以及适应症人群的扩增，VOXZOGO®将进一步缩小与30亿美元年销售额里程碑的差距。

图：2023年VOXZOGO预计在软骨发育不全适应症人群的拓展情况

二、领先Biotech/Biopharma：继续巩固优势领域

BioMarin：基因治疗领军企业

 ROCTAVIAN® ：首款1次性治疗A型血友病基因疗法，预计未来累计销售额140亿美元。

 ROCTAVIAN®为全球首款A型血友病基因疗法，属于一次性治疗药物，相较以往的VIII因子输注治疗方式，该产品一次性治疗的方式具有革命性。

 2023年将在欧美市场进行销售，预计未来累计销售额达140亿美元。

图：ROCTAVIAN®患者人群数量分布

二、领先Biotech/Biopharma：继续巩固优势领域

BioMarin：基因治疗领军企业

公司在研管线专注于骨骼/代谢领域和心脏领域中的罕见病。

 预计公司在研管线（IND+1期+2期）药物总目标市场规模超300亿美元。

表：BioMarin研发管线

领域	药物	药物类型	研发	IND	1期	2期
肌肉骨骼/代谢	BMN255	小分子
	BMN351	Exon 51寡核苷酸
	BMN 349	小分子
	Long Acting CNP	多肽
	MSK	寡核苷酸
	MSK	基因治疗
非肿瘤血液学	HEM	生物药
非肿瘤血液学	HEM	寡核苷酸
心血管	BMN 331 HAE	AAV基因治疗
	BMN 293 MYBPC3 HCM	AAV基因治疗
	cv	AAV基因治疗
	CV mAB
中枢神经系统
	CNS AAV CNS	基因治疗
	CNS	寡核苷酸多肽
	CNS	生物药

2.3

Argenx：领先的免疫学公司，推出全球首款FcRn单抗

二、领先Biotech/Biopharma：继续巩固优势领域

Argenx：领先的免疫学公司，推出全球首款FcRn单抗

Efgartigimod：全球首个FcRn抗体，上市第一年实现4.02亿美元高额营收。

 除Efgartigimod外公司其余管线均处于早期。除重症肌无力外，Efgartigimod有望在5项自免疾病中获批，未来销售峰值有望超30亿美元。

图：Efgartigimod 2022年分季度销售额（亿美元）

二、领先Biotech/Biopharma：继续巩固优势领域

Argenx：领先的免疫学公司，推出全球首款FcRn单抗

表：Argenx里程碑事件

分类	药物	事件	时间
商业化里程碑	Efgartigimod（注射）	在中国获批治疗重症肌无力（已获批）	2023
		在加拿大获批治疗重症肌无力	2023 Q3
		意大利、法国、英国（已获批）上市用于治疗重症肌无力	2023
		在日本提交原发性免疫血小板减少症上市申请	2023中旬
		在美国获批治疗重症肌无力（已获批）	2023.03.20
	Efgartigimod（皮下）在欧洲获批治疗重症肌无力	2023 Q4
临床事件里程碑	Efgartigimod	在日本提交重症肌无力上市申请	2023 Q1
		慢性脱髓鞘多发性神经炎数据读出	2023
		天胞疮数据读出	2023
		原发性免疫血小板减少症（皮下）数据读出	2023下半年
		COVID数据读出	2023 Q4
		甲状腺眼病临床注册	2023 Q4
	ARGX-117	多发性运动神经病变中期数据读出	2023中旬
	ARGX-117	开始植物功能延迟恢复临川研究	2023下半年
ARGX-119	1期临床开始（神经肌肉疾病）	2023 Q1

二、领先Biotech/Biopharma：继续巩固优势领域

Argenx：领先的免疫学公司，推出全球首款FcRn单抗

表：Argenx研发管线

药物	剂型	适应症	临床前	1期	2期	3期已获批
Efgartigimod	注射	重症肌无力
	皮下	重症肌无力
	注射	原发免疫性血小板减少
	皮下	原发免疫性血小板减少
	皮下	寻常性天疱疮
	皮下	慢性炎性脱髓鞘多神经病
	皮下	类大泡性天疱疮
	皮下	肌炎
		特发性炎性肌肉病
		Covid后体位性站立性心动过速综合征
		原发性干燥综合征
	狼疮肾炎
		甲状腺眼病
	抗体介导的排斥反应
	ANCA-血管炎
		膜性肾病

二、领先Biotech/Biopharma：继续巩固优势领域

Argenx：领先的免疫学公司，推出全球首款FcRn单抗

表：Argenx研发管线

药物	剂型	适应症	临床前	1期	2期 3期已获批
ARGX-117	注射+皮下	多发性运动神经病变
	注射+皮下	肾病
		皮肌炎
ARGX-119		神经肌肉疾病

前沿Biotech：探索性研发持续推进

三、前沿Biotech：探索性研发持续推进

前沿Biotech信息汇总

图：前沿Biotech盈利估值信息及核心关注

公司名称	市值（亿美元）	市盈率	核心关注
Editas	6.79	-2.96	CRISPR基因编辑疗法EDIT-301在镰状细胞病和输血依赖型地中海贫血病上的临床试验进度
Beam	23.18	-7.33	碱基编辑药物BEAM-101镰状细胞病/地中海贫血等适应症的临床数据读出（2024）
Fate	4.59	-1.96	iPSC药物FT576在多发性骨髓瘤适应症的临床数据读出

3.1

Editas：全球第一家基于CRISPR技术的基因编辑公司

三、前沿Biotech：探索性研发持续推进

Editas：全球第一家基于CRISPR技术的基因编辑公司

 ditas是CRISPR-Cas9是继ZFN、TALENs等基因编辑技术推出后的第三代基因编辑技术。

 CRISPR使用两种分子来对基因进行修饰，分别为核酸酶（修饰工具）和gRNA（向导）。

 Editas公司的SLEEK技术平台能利用Cas12a核酸酶来对T细胞、Nk等细胞进行修饰并治疗疾病。

图：CRISPR-Cas作用机制

三、前沿Biotech：探索性研发持续推进

Editas：全球第一家基于CRISPR技术的基因编辑公司

因此前EDIT-101在Leber 先天性黑蒙10型（LAC 10）中的I/II期临床数据不佳，Editas决定暂停EDIT-101管线。

 Editas目前全力推进EDIT-301在镰状细胞病和输血依赖型地中海贫血病上的临床试验进度，但在镰状细胞病上的管线进度落后于CRISPR Therapeutics（已进入临床后期）。

表：Editas研发管线

疾病种类	药物	适应症	临床前	IND	早期临床晚期临床
血红蛋白病	EDIT-301	镰状细胞病的体外自体治疗
		输血依赖型地中海贫血的体外自体治疗
		替代造血干细胞移植预处理
		体内造血干细胞研究
其他类型疾病	未披露药物1
其他类型疾病	未披露药物2
肿瘤	αβ T Cells
	y8 T Cells

三、前沿Biotech：探索性研发持续推进

Editas：全球第一家基于CRISPR技术的基因编辑公司

EDIT-301在鳞状细胞病中的数据读出。

完成首例EDIT-301在地中海贫血患者中的给药。

表：Editas未来里程碑事件

分类	事件	时间
商业化策略	雇佣新的CSO
	重组研发小组
	做到首次在体内编辑造血干细胞
里程碑	读出镰状细胞病早期数据	2023中期
	完成镰状细胞病20例患者给药	2023全年
	完成首例输血依赖型地中海贫血患者给药	2023 Q1
	读出输血依赖型地中海贫血病早期数据	2023 Q4
	甲状腺眼病临床注册	2023年底

3.2

Beam：基于碱基编辑的基因治疗公司

三、前沿Biotech：探索性研发持续推进

Beam：基于碱基编辑（Base Editing）的基因治疗公司

 Beam同样由张锋、刘如谦等人创立，相较于CRISPR技术，碱基编辑技术可以直接对DNA位置的碱基进行定向转换（例如由A＞G），不引起DNA双链断裂。

碱基编辑器(base editor, BE)由两个主要成分融合而成：1.CRISPR酶，与引导RNA结合，可利用CRISPR建立的DNA靶向能力，但经过修饰不会引起双链DNA断裂，如dSpCas9；2.进行目标碱基所需化学修饰的碱基编辑酶，如脱氨酶。

表：碱基编辑与CRISPR技术对比

	碱基编辑技术	CRISPR编辑技术
是否准确定点编辑？	是	是
编辑持久性？	永久	永久
双链DNA断裂	否	是
目前主要应用	DNA激活，纠正，修复	基因敲除
编辑结果可预测性	单一碱基编辑	随机插入和删除100s片段
精确编辑效率	高效率（任何细胞）	低效率（只在分裂细胞）

三、前沿Biotech：探索性研发持续推进

Beam：基于碱基编辑（Base Editing）的基因治疗公司

 BEAM-101在持续进行中，数据有望在2024年读出。

 相较于Editas，公司目前管线重点放在体外编辑药物，策略较为稳妥。

表：Beam研发管线

递送类型	药物	适应症	编辑方式	研发	优化	IND	1/2期
造血干细胞体外递送	BEAM-101	镰状细胞病/地中海贫血	激活胎儿肌红蛋白
	BEAM-102	镰状细胞病	Hbs基因纠正
	ESCAPE	镰状细胞病/地中海贫血	多种CD117抗体编辑
T细胞体外递送	BEAM-201	CD7+急性髓系白血病	CD7沉默 CAR-T
LNP体内递送	BEAM-301	糖原存储病	R38C突变修正
	BEAM-302	α-1抗胰蛋白酶缺乏	E342K突变修正
		Glycogen Storage Disease Ia	Q347X突变修正
		乙肝	多重通路沉默
		补体途径疾病（Apellis）	未披露
		3个未披露项目（辉瑞）	未披露
AAV		黄斑变性疾病	G1961E突变修正

三、前沿Biotech：探索性研发持续推进

Beam：基于碱基编辑（Base Editing）的基因治疗公司

 BEAM-101多名患者数据读出（2024年）。

BEAM-201完成首例患者给药。

表：Beam未来里程碑事件

分类	事件	时间
血液疾病	完成队列登记并启动BEACON扩展队列研究	2023全年
	多名患者的临床数据读出	2024
免疫/肿瘤	第一个BEAM-201患者给药	2023中期
基因类疾病	提交BEAM-301监管文件	2023年底
	提交BEAM-301监管文件	2024年初

3.3 Fate——基于iPSC的超前细胞疗法公司

三、前沿Biotech：探索性研发持续推进

Fate——基于iPSC（诱导多功能干细胞）的超前细胞疗法公司

 iPSC技术平台可以将干细胞分化为诱导T、NK细胞，然后再对诱导T、NK细胞进行基因改造，形成CAR-T、CAR-NK细胞。

 这项技术的超前性主要体现在两点：1.传统CAR-T疗法是从患者体内取T细胞进行修饰然后再输注回去，iPSC平台产生的CAR-T、CAR-NK产品不需要从患者中提取细胞再输注，而是完全体外培养，类似单克隆抗体的生产特点。2.公司生产的细胞治疗产品属于通用型产品，相较于传统的“1对1”细胞治疗具有“1对多”的产品特点。

图：iPSC技术平台介绍

三、前沿Biotech：探索性研发持续推进

Fate——基于iPSC（诱导多功能干细胞）的超前细胞疗法公司

 公司此前宣布终止与强生在FT596上的合作。

公司此前推进至临床中期的FT596管线已经暂停推进。

公司将利用账上剩余的4.75亿美元全力推进重点项目，包括：1.第二代靶向CD19的CAR-NK项目。2.FT576与FT819的早期临床试验。3.FT825的IND以及后续推进。

表：Fate研发管线

药物	靶点	适应症	研发	临床前	1期	2期
FT576	BCMA	多发性骨髓瘤
FT522	CD19, 41BB	b淋巴细胞瘤
FT819	CD19	b细胞恶性肿瘤
FT825	HER2	实体肿瘤
FT522	CD19, 41BB	未披露

三、前沿Biotech：探索性研发持续推进

Fate——基于iPSC（诱导多功能干细胞）的超前细胞疗法公司

FT576（BCMA CAR-NK）高剂量、多剂量治疗多发性骨髓瘤患者的临床数据读出。

 FT819（CD19 CAR-T）单价量治疗非霍奇金淋巴瘤患者的临床数据读出。

公司第二代CD19 CAR-NK项目计划于2023年中期进行IND。

表：Fate未来里程碑事件

项目	事件	时间
FT576	多发性骨髓瘤临床数据读出	2023
FT819	非霍奇金淋巴瘤患者的临床数据读出	2023
第二代CD19 CAR-NK	非霍奇金淋巴瘤 IND申请	2023中期
FT825	实体瘤IND申请	2023

投资建议：ADC、减重热度较高，NASH、AD持续突破

四、投资建议：ADC、减重热度较高，NASH、AD持续突破

投资策略——ADC药物

ADC领域百家争鸣，主要集中在HER2,TROP2等热门靶点。

 2022年底，全球已有15款ADC药物获批上市，治疗疾病涉及淋巴瘤、白血病、乳腺癌、多发性骨髓瘤、乳腺癌、头颈癌、尿路上皮癌等。

表：目前全球部分上市的重点ADC药物

产品名称	成分词	企业名称	靶点	适应症	2022年销售额（亿美元）
Kadcyla	恩美曲妥珠单抗	罗氏	HER2	乳腺癌	21.8
Adcetris	维布妥昔单抗	武田	TNFRSF8 (CD30)	霍奇金淋巴瘤、原发性皮肤问题、变性大细胞淋巴瘤等	14.76
Enhertu	trastuzumab deruxtecan	阿斯利康/第一三共	HER2	乳腺癌、胃癌	12.38
Padcev	Enfortumab vediotin	Seagen/安斯泰来	Nectin-4	尿路上皮癌	7.54
Trodelvy	Sacituzumab/govitecan	吉利德／Immunomedics	Trop-2	三阴性乳腺癌	6.8
Polivy	Polatuzumab vedotin	罗氏	CD79b	弥漫性大细胞淋巴瘤	4.58

四、投资建议：ADC、减重热度较高，NASH、AD持续突破

投资策略——ADC药物

HER2靶点已成拥挤赛道。目前全球进入临床中的ADC药物共有235款（刨除非积极项目），其中布局HER2靶点的药物为49例，占比超过20%。国内外的阿斯利康、罗氏和恒瑞等大型药企均布局该靶点，目前HER2 ADC已成为拥挤赛道。

EGFR等热门靶点大部分管线处于临床早期阶段，赛道拥挤度相对较低。EGFR等热门靶点中，早期临床药物占比均超过50%。
其中，CLDN 18.2 与CD19的药物全部处于临床早期（III期之前）阶段，赛道拥挤度相对较低。

图：已迈入临床的ADC药物靶点分布

图：ADC热门靶点药物临床阶段部分

四、投资建议：ADC、减重热度较高，NASH、AD持续突破

多家公司布局ADC药物，靶点布局分散

 全球临床前ADC药物已超400例，靶点布局较分散。目前全球临床前处于活跃状态的ADC药物共计445款，热门靶点如HER2，TROP2等产品占比不超过20%，与临床中药物形成鲜明对比。

 超90%临床前ADC药物布局在肿瘤领域，非肿瘤领域ADC药物处于蓝海市场。在445款临床前ADC药物中，布局肿瘤适应症的药物共计401款，占比超90%。非肿瘤领域中免疫系统疾病占比最高，约2%。目前ADC药物在非肿瘤适应症上的探索较少，自免、代谢和神经系统等疾病尚处于蓝海之中，可探索空间较广。

图：临床前的ADC药物靶点分布

图：临床前ADC药物适应症布局

四、投资建议：ADC、减重热度较高，NASH、AD持续突破

多家公司布局ADC药物，靶点布局分散

 全、第一三共在乳腺癌领域优势明显。在第一三共的3款主要ADC管线中：ENHERTU已是上市HER2 ADC中的最佳药物且具有突破性的治疗效果，TROP2与HER3ADC同样有望成为同靶点最佳。基于3款药物的绝佳临床优势，第一三共在乳腺癌上的优势已十分明显。

 辉瑞收购Seagen后已成功迈入ADC领域。Seagen作为ADC领域的代表公司，已与多家MNC成功开发多项ADC药物，涉及多个靶点及不同类型的肿瘤。今年3月Seagen已被辉瑞以约430亿美元收购，不仅标志着辉瑞正式进军ADC领域，同样印证ADC市场的广阔前景。

表：海外主要医药公司在ADC领域中的进展

公司	靶点	产品	乳腺癌	胃癌	非小细胞肺癌	其他
第一三共/阿斯利康	HER2	ENHERTU	已获批	已获批	=
	TROP2	Datopotamab deruxtecan	=	Ⅱ	=
	HER3	Patritumab deruxtecan	“		=
罗氏/基因泰克	HER2	T-DM1	已获批	Ⅲ	Ⅱ
	CD79B	Polatuzumab vedotin				大B细胞淋巴瘤（已获批）
	CD30(Seagen)	Brentuximab Vedotin				淋巴瘤适应症（已获批）
辉瑞/Seagen	FI	Tisotumab vedotin				宫颈癌（已获批）
	HER2	Disitamab vedotin	Ⅲ	已获批	Ⅲ
	BCMA	Belantamab mafodotin				多发性骨髓瘤（已获批）
	Nectin-4	Enfortumab vedotin	1	Ⅱ	I	尿路上皮癌（已获批）
吉利德/Seagen	TROP2	Sacituzumab govitecan	已获批	Ⅱ	Ⅲ
阿斯利康/Innate	CD22/EEF2	Moxetumomab pasudotox				毛细胞白血病（已获批）

四、投资建议：ADC、减重热度较高，NASH、AD持续突破

GLP-1类药物减肥降糖市场未来广阔，探索更多潜在适应症

 降糖与减重兼具，优异靶点已诞生百亿美元药物。GLP-1靶点兼具降糖与减重效能，安全性同样良好。2022年，诺和诺德针对GLP-1开发的单靶点药物司美格鲁肽销售总额约为109亿美元，已是超重磅级药物。

 礼来替尔泊肽后来居上，有望成为史上峰值销售额最高药物。替尔泊肽作为一款GLP-1/GIP双靶点药物，在非直接对比中，减重与降糖效果均优于司美格鲁肽。Fierce Pharma预测替尔泊肽峰值销售额有望超250亿美元，成为史上销售额最高的药物。

表：诺和诺德与礼来核心GLP-1产品情况

企业名称	产品名称	靶点	2022销售额	上市时间
诺和诺德	司美格鲁肽	GLP-1	108.8	2017
诺和诺德	利拉鲁肽	GLP-1	33.8	2010
礼来	度拉糖肽	GLP-1	74.4	2014
礼来	替尔泊肽	GLP-1/GIP	5	2022

图：替尔泊肽上市后与同类型产品处方量对比

四、投资建议：ADC、减重热度较高，NASH、AD持续突破

GLP-1类药物减肥降糖市场未来广阔，探索更多潜在适应症

降糖与减重适应症为核心赛道，NASH和阿尔兹海默症处于探索阶段。目前已进入临床阶段的的GLP-1药物共计144款，其中有119和60款药物布局了糖尿病与减重适应症，这两个适应症也是GLP-1类药物的核心竞争赛道；有28和5款药物布局了NASH和阿尔兹海默症，目前未有GLP-1类药物在这两项适应症上获批，尚处于探索性阶段。

 多靶点药物已逐渐成为主流，集中于GIP与GCGR两靶点上。在104款临床药前药物中，多靶点药物已有44款，占比达42.3%。其中GLP-1/GIP、GLP-1/GCGR和GLP-1/GIP/GCGR分别为11、10和4款，在多靶点药物中占比达56.8%。

图：GLP-1类药物主要适应症布局情况

图：临床前GLP-1多靶点药物分布

四、投资建议：ADC、减重热度较高，NASH、AD持续突破

细胞与基因治疗热度有所下降

 由于之前细胞与基因治疗CGT的投融资较为火热，各大药企纷纷布局该领域，导致CGT赛道十分拥挤，根据Nature期刊的综述截至21年4月16日，全球共有2073种细胞治疗药物研发管线，比2020年同期增加了572种，增长率为38%。但是由于治疗成本较高，研发周期较长难度较大等原因，该赛道热度目前有所下降。

部分上市产品21年销售额表现不佳。

 诺华财报披露22年全年CAR-T疗法Kymriah销售额仅5.36亿美元，同比下降9%, 23年销售额Q11.35亿美元，同比下滑11% 。主要由于在该领域竞争更为激烈。

 基因疗法Zolgensma2022年营收13.7亿美元，同比增长5%，2023Q1营收3.09亿美元，同比下滑14.88%。但是23Q1强生/传奇的Carvykti销售额7200万美元超市场预期。

部分药企砍掉在研管线。

 23年初诺华结束了镰状细胞疗法OTQ923 / HIX763的开发。该款产品是诺华与Intellia合作开发的一种基于CRISPR/Cas9基因组编辑的造血干细胞疗法，用于治疗镰状细胞病（SCD）。目前正处于1/2期临床试验研究。

 2022年第四季度，GSK结束了与三家细胞治疗公司（Lyell Immunopharm，Adaptimmune，Immatics）关于TCR疗法的合作项目。

 创新型细胞疗法公司FATE结束了与强生关于NK细胞FT596的合作，之后砍到数条iPSC-NK细胞项目并裁掉了40%的员工，为了保证现有资金可以延长至2025年。

四、投资建议：ADC、减重热度较高，NASH、AD持续突破

NASH领域前景广阔，首款药物有望24年商业化

非酒精性脂肪肝炎（Nonalcoholic Steatohepatitis，NASH）是一种由非酒精性脂肪肝进展而来的严重慢性肝脏疾病。目前全球尚未有NASH 适应症的药物获批上市，目前有多个产品在临床后期研发当中。

奥贝胆酸（FXR激动剂）

奥贝胆酸是全球第一个进入III期临床研究的NASH药物，23年5月19日，FDA以15：1的投票结果推迟奥贝胆酸NASH适应症上市申请。

 Resmetirom、VK2809（THR-β激动剂）

新泰医药（Madrigal）的Resmetirom有望成为NASH首药，计划于今年Q2向FDA提交上市申请。22年12月，Resmetirom用于治疗NASH的III期MAESTRO-NASH研究达到双重主要终点。在NASH缓解且纤维化不恶化的主要终点上，高剂量组、低剂量组和安慰剂组的发生率分别为30%、26%、10%。

Efruxifermin（FGF21类似物）

Akero研发的NASH新药Efruxifermin22年9月达到2b期研究的主要目标，接受50mg剂量治疗的患者中无疾病恶化的比例有76%，接受28mg剂量治疗的患者中该比例为47%。分别有29%（28mg）和41%（50mg）的患者达到肝纤维化改善和NASH缓解两个终点。III期研究预计将于2023年下半年开始招募患者。

四、投资建议：ADC、减重热度较高，NASH、AD持续突破

NASH领域前景广阔，首款药物有望24年商业化

GLP-1类药物目前也在积极拓展NASH适应症

NASH适应症上诺和诺德进展最快，礼来、默沙东与阿斯利康等公司持续推进中，辉瑞小分子口服药值得期待。诺和诺德的semaglutide是唯一一款在NASH适应症上进展至3期临床的GLP-1类药物；礼来和默沙东等Pharma紧随其后；辉瑞的Danuglipron是目前临床进展最快的小分子药物，在给药方式上具备一定优势。

表：海外药企GLP-1类药物在NASH适应症上布局

公司	靶点	给药方式	产品	NASH
礼来	GLP-1/GIP	皮下注射	Tirzepatide	1
诺和诺德	GLP-1	皮下注射	Semaglutide	Ⅲ
Boehringer Ingelheim	GLP-1/GCGR	皮下注射	BI 456906	Ⅱ
辉瑞制药	GLP-1	口服	Danuglipron	1
默沙东/韩美/强生	GLP-1/GCGR	皮下	Efinopegdutide	Ⅱ
阿斯利康制药	GLP-1/GCGR	皮下	AZD9550	1

四、投资建议：ADC、减重热度较高，NASH、AD持续突破

多个产品在阿尔兹海默适应症有所突破

 继2021年渤健首个AD靶向调修治疗药物 Aducanumab 获FDA批准上市后，Aβ单克隆抗体药物的研发进程不断加快。22年11月29日，卫材和渤健宣布该研究达到了主要终点及所有关键次要终点，23年1月6日， Lecanemab获得美国FDA的有条件批准。

2023 年 6 月 10 日，在美国 FDA 的PCNS会议中专家以6：0的全票支持 lecanemab的完全批准。

 lecanemab 将患者病情恶化的时间推迟了大约5个月。接受lecanemab的患者进展到疾病下一阶段的可能性要低31%。临床试验结果显示该药物能使阿尔茨海默病患者的认知能力下降速度减慢 27% 。

图： lecanemab 治疗阿尔兹海默临床实验数据

四、投资建议：ADC、减重热度较高，NASH、AD持续突破

多个产品在阿尔兹海默适应症有所突破

礼来的Aβ单克隆抗体药物Donanemab头对头击败Aducanumab

 另一款Aβ单克隆抗体药物礼来的Donanemab的临床试验也取得了积极进展。

 2022年11月30日，礼来发布Donanemab治疗阿尔茨海默症三期临床TRAILBLAZER-ALZ4的最新数据，该研究选择与渤健已经获批的Aducanumab头对头对比。结果显示，治疗 6 个月后，Don⁃ anemab 组淀粉样蛋白斑块完全清除的患者比例（37.9%）显著高于Aducanumab组（1.6%），Donanemab 组淀粉样蛋白斑块水平较基线下降的程度（65.2%）也显著高于 Aducanumab 组（17.0%）。以上结果表明，治疗6个月时，Donanemab清除脑内淀粉样蛋白的能力比 Aducanumab更强。

罗氏的Gantenerumab临床III实验失败

 相比Lecanemab和Donanemab取得的积极进展，罗氏的Gantenerumab的疗效不尽如人意，其Ⅲ期临床试验 GRADUATEⅠ/Ⅱ中，接受Gantenerumab皮下注射治疗的患者，CDR⁃SB评分相比基线的变化分别为-0.31 （GRADUATE Ⅰ，P=0.095）和-0.19（GRADUATE Ⅱ，P=0.300），均无统计学意义。Gantenerumab治疗并没有达到延缓临床认知衰退的主要终点，在淀粉样蛋白清除方面也没有达到预期效果，因此2022年底该临床试验宣布终止。

四、投资建议：ADC、减重热度较高，NASH、AD持续突破

多个产品在阿尔兹海默适应症有所突破

GLP-1药物在阿尔兹海默适应症上的探索

 诺和诺德目前正在探索司美格鲁肽用于治疗阿尔兹海默症的可行性。此前发布于Alzheimer‘s & Dementia期刊上一项对上万2型糖尿病患进行的回溯性分析显示，那些曾使用GLP-1受体激动剂的糖尿病患的痴呆发生率明显低于对照组（HR：0.47，95%CI：0.25-0.86）。

 诺和诺德2021年启动了两项检视司美格鲁肽是否能缓解早期阿尔茨海默病患者症状的临床3期试验。两项试验各预计招募1840位患者，随机分配口服一天一次的司美格鲁肽（剂量逐渐增加至14 mg）或安慰剂达173周。初步试验结果预计会在2025年9月时产生。

表：诺和诺德GLP-1类药物治疗阿尔兹海默

公司	靶点	给药方式	产品	适应症及阶段
诺和诺德	GLP-1	皮下注射	Semaglutide	阿尔茨海默，Phase II

风险提示

五、风险提示

风险提示

 行业政策风险：因为行业政策调整（政府集采、医保政策出现重大变化）带来的研究设计要求变化、价格变化、带量采购政策变化、医保报销范围及比例变化等风险。

 研发不及预期风险：在产品研发过程中,因设计、计划、组织、协调、控制等环节失误而造成研发周期延长、成本上升或研发失败的风险。新药物在研发过程中，存在临床入组进度不确定、疗效结果及安全性结果数据不确定等风险。

 审批不及预期风险：审批过程中存在资料补充、审批流程变化等因素导致的审批周期延长等风险。

 销售不及预期风险：药新上市药品面临市场接受能力、产品竞争能力以及市场需求变动等风险。上市产品销售存在风险，公司上市创新药（除林普利塞和艾瑞利外）均进入医保，存在医保产品放量速度慢，销售额不及预期风险。白蛋白紫杉醇十三省集采续约掉标存在结果扩散风险。

分析师介绍

贺菊颖：中信建投证券医药行业首席分析师，复旦大学管理学硕士，10年以上医药卖方研究从业经验，善于前瞻性把握细分赛道机会，公司研究深入细致，负责整体投资方向判断。2020年度新浪财经金麒麟分析师医药行业第七名、新财富最佳分析师医药行业入围、万德最佳分析师医药行业第四名等荣誉。2019年Wind“金牌分析师”医药行业第1名。2018年Wind“金牌分析师”医药行业第3名，2018第一财经最佳分析师医药行业第1名。2013年新财富医药行业第3名，水晶球医药行业第5名。

袁清慧：中山大学本科，佐治亚州立大学硕士。曾从事阿尔茨海默、肿瘤相关新药研发。2018年加入中信建投证券研究发展部，专注于创新药及靶向药伴随诊断研究，深度跟踪全球及中国新药研发、商业化趋势。

研究助理：魏佳奥 weijiaao@csc.com.cn

评级说明

投资评级标准		评级	说明
报告中投资建议涉及的评级标准为报告发布日后6个月内的相对市场表现，也即报告发布日后的6个月内公司股价（或行业指数）相对同期相关证券市场代表性指数的涨跌幅作为基准。A股市场以沪深300指数作为基准；新三板市场以三板成指为基准；香港市场以恒生指数作为基准；美国市场以标普 500 指数为基准。	股票评级	买入	相对涨幅15%以上
		增持	相对涨幅5%-15%
		中性	相对涨幅-5%-5%之间
		减持	相对跌幅5%-15%
		卖出	相对跌幅15%以上
	行业评级	强于大市	相对涨幅10%以上
		中性	相对涨幅-10-10%之间
		弱于大市	相对跌幅10%以上

分析师声明

本报告署名分析师在此声明：（i）以勤勉的职业态度、专业审慎的研究方法，使用合法合规的信息，独立、客观地出具本报告, 结论不受任何第三方的授意或影响。（ii）本人不曾因，不因，也将不会因本报告中的具体推荐意见或观点而直接或间接收到任何形式的补偿。

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本报告由中信建投证券股份有限公司及/或其附属机构（以下合称“中信建投”）制作，由中信建投证券股份有限公司在中华人民共和国（仅为本报告目的，不包括香港、澳门、台湾）提供。中信建投证券股份有限公司具有中国证监会许可的投资咨询业务资格，本报告署名分析师所持中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格证书编号已披露在报告首页。

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全球主流Pharma信息汇总

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

礼来：糖尿病、减重、AD及血液肿瘤均有亮点

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

礼来：糖尿病、减重、AD及血液肿瘤均有亮点

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

礼来：糖尿病、减重、AD及血液肿瘤均有亮点

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

礼来：糖尿病业务具备明显优势

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

礼来：替尔泊肽为同类最佳品种，有望冲击200亿美金规模

替尔泊肽：有望成为首个突破200亿美元年销售额的GLP-1药物

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

礼来：在研GLP-1三靶点药物减重适应症公布积极的二期临床数据

礼来新一代GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂Retatrutide在减重领域表现优异

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

礼来：AD在研新药取得积极进展

礼来的清除β淀粉样蛋白的抗体疗法donanemab治疗阿尔兹海默取得积极进展

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

礼来：肿瘤和自免领域亦有亮点

肿瘤领域阿贝西利高增长拉动业绩。

新一代BTK抑制剂Pirtobrutinib获批上市。

IL-17A单抗带动自免板块增长。

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

礼来：潜在管线梳理

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

强生：深度布局多发性骨髓瘤，自免新品古塞奇尤单抗增长强劲

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

强生：深度布局多发性骨髓瘤，自免新品古塞奇尤单抗增长强劲

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

强生：深度布局多发性骨髓瘤，自免新品古塞奇尤单抗增长强劲

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

强生：深度布局多发性骨髓瘤

通过单/双抗、细胞疗法等重点布局多发性骨髓瘤（MM）是强生血液肿瘤重点布局领域

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

强生：自免新品古塞奇尤单抗增长强劲

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

强生：面临核心产品专利到期压力，寻求新增长点

2030年前，强生将有20余款药品专利陆续到期

通过自研+并购方式寻求新增长点

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

强生：制药板块2023年潜在重要事件

niraparib

计划递交申请

BALVERSA(erdafitinib)美国/欧洲 尿路上皮癌

临床数据读出

Phase 2

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

诺和诺德：司美格鲁肽将会成为增长驱动力，适应症持续拓展

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

诺和诺德：司美格鲁肽将会成为增长驱动力，适应症持续拓展

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

诺和诺德：司美格鲁肽将会成为增长驱动力，适应症持续拓展

利拉鲁肽减肥针高速增长

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

诺和诺德：司美格鲁肽将会成为增长驱动力，适应症持续拓展

胰岛素业务收入有所下滑

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

诺和诺德：司美格鲁肽将会成为增长驱动力，适应症持续拓展

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

诺和诺德：司美格鲁肽将会成为增长驱动力，适应症持续拓展

开展GLP-1类似物在NASH适应症的临床研究

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

诺和诺德：积极布局炎症及血液疾病领域

通过收购并购布局炎症及血液疾病领域：2022年诺和诺德围绕炎症和血液疾病领域共达成了6笔交易

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

默沙东：肿瘤领域重点布局K药适应症拓展+ADC，疫苗继续扩大优势

默沙东：核心产品K药和Gardasil贡献主要收入

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

默沙东：肿瘤领域重点布局K药适应症拓展+ADC，疫苗继续扩大优势

核心产品K药和HPV疫苗贡献主要收入

一、主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

默沙东：肿瘤领域重点布局K药适应症拓展+ADC，疫苗继续扩大优势

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BALVERSA(erdafitinib)美国/欧洲尿路上皮癌

医药行业深度研究·海外映射系列报告：制药系列1，从聚焦肿瘤到百花齐放-20230708-中信建投-139页