医药生物-前列腺癌专题系列（一）

国产 AR 抑制剂有望崛起，XDC 赛道大单品赋能

➢ 前列腺癌全球高发，内分泌治疗&化疗占据主要市场

前列腺癌是全球男性第二大常见癌症，预计到2030年全球新发病例数高达181.5万例。前列腺特异抗原（PSA）辅助检测的普及提升了新患检出率，AR抑制剂的迭代和RDC药物的加速放量则推动了前列腺癌药物市场的快速扩张。预计 2024-2030 年，全球前列腺癌药物市场规模将从 233 亿美元增长至 376亿美元，CAGR 8.3%。此外，ADC疗法在前列腺癌末线中已展现优越疗效，未来通过单药或联用有望为耐药CRPC患者提供更多用药选择

➢ 国产第二代AR抑制剂有望崛起

第二代 AR抑制剂与AR结合能力强，能够克服第一代 AR抑制剂突变导致的耐药性而逐渐得到广泛使用。由于市场药物及用药差异等原因，2021年美国 AR抑制剂占比近60%，中国 AR抑制剂占比仅11%。预计 2024-2030年中国前列腺癌AR抑制剂市场规模将从72亿元增长至239亿元，CAGR达22.0%，其中国产第二代 AR 抑制剂瑞维鲁胺片（恒瑞）已于 2022 年获批上市并纳入医保，有望凭借更低的中枢神经毒性等优势快速抢占国内市场。

➢ XDC 赛道有望涌现超百亿美元单品

治疗性放射性药物（RDC）由治疗性放射性核素和高亲和力、靶向肿瘤的载体分子组成。诺华靶向 PSMA 的 Pluvicto（177Lu-PSMA-617）在 2022 年 3月获 FDA 批准用于治疗 mCRPC，其 2022/2023 年销售额分别为 2.71/9.80亿美元，规划年产值有望达到 120 亿美元。ADC 赛道已涌现数个具有较好治疗效果的靶点和在研产品，未来通过和PD-(L)1、RDC 联用有望改变前列腺癌的治疗格局。

➢ 建议关注：具备前列腺癌大单品赋能逻辑的相关药企

恒瑞医药（已获批AR抑制剂瑞维鲁胺）、东诚药业（18F-PET 氟[18F]思睿肽，临床Ⅲ期）等。

风险提示：药物研发不及预期；市场竞争加剧；药物销售不及预期。

投资建议：强于大市（维持）

上次建议：强于大市

相对大盘走势

作者

分析师：郑薇

执业证书编号：S0590521070002

邮箱：zhengwei@glsc.com.cn

正文目录

前列腺癌患者基数庞大CRPC 治疗方案有限 ... 4
1.1 PSA 辅助诊断的普及提升前列腺癌检出率新患 . 4
1.2 内分泌治疗&化疗占据主要市场，末线疗法欠缺.. 5
广阔市场有望推动潜力大单品诞生 ... 8
国产第二代AR抑制剂有望崛起 . 9
2.2 PARP抑制剂适应症拓展带来销售增量 13
2.3 Pluvicto有望成超百亿美元销售大单品 16
2.4 ADC疗法为患者提供更多用药选择. 20
产业链具备前列腺癌大单品赋能逻辑的相关药企 . 22
3.1 恒瑞医药 22
3.2 海创药业 23
3.3 百济神州 24
3.4 东诚药业 24
风险提示 ... 25

图表目录

图表 1：全球前列腺癌发病率情况（万例） 4
图表 2：全球转移性激素敏感型前列腺癌（mHSPC）发病率情况（万例） 5
图表 3：全球转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）发病率情况（万例） 5
图表 4： 2023年全球诺华 mHSPC 目标患者分布（万例） 5
图表 5： 2023年全球诺华 mCRPC 目标患者分布（万例） 5
图表 6： 2024 NCCN 前列腺癌全身系统性治疗指南 .. 6
图表 7： 2023 CSCO 前列腺癌全身系统性治疗指南 .. 7
图表 8：全球和中国前列腺癌药物市场规模 .. 8
图表 9：按药物类别划分前列腺癌关键疗法 .. 8
图表 10：全球前列腺癌研发管线及靶点分布情况 .. . 9
图表 11：全球前列腺癌AR 抑制剂市场规模（亿美元） 10
图表 12：中国前列腺癌AR 抑制剂市场规模（亿元） 10
图表 13：美国前列腺癌药物市场格局（2021，亿美元） 10
图表 14：中国前列腺癌药物市场格局（2021，亿美元） 10
图表 15：中美前列腺癌领域已获批上市 AR靶向疗法 . 11
图表 16：全球第二代AR抑制剂销售额（亿美元） 12
图表 17：中国第二代AR抑制剂全渠道销售额（亿元） 12
图表 18：前列腺癌领域AR 抑制剂临床数据对比 . 12
图表 19：中美前列腺癌领域已获批上市 PARP抑制剂 . 14
图表 20：前列腺癌领域PARP 抑制剂临床数据对比 15
图表 21： RDC治疗前列腺癌的格局 .. 17
图表 22：前列腺癌领域部分放射性药物临床研发进度 17
图表 23：诺华 Pluvicto 结构及作用机制 . 18
图表 24：诺华Pluvicto 销售额（亿美元） 18
图表 25：前列腺癌领域放射性疗法临床数据对比 19
图表 26：前列腺癌领域部分ADC 临床研发进度 20
图表 27：前列腺癌领域ADC临床数据对比 21
图表 28：恒瑞医药前列腺癌部分研发管线布局 23
图表 29：海创药业前列腺癌部分研发管线布局 23
图表 30：百济神州前列腺癌研发管线布局 ... 24
图表 31：东诚药业前列腺癌研发管线布局 .... .. 24

1. 前列腺癌患者基数庞大 CRPC 治疗方案有限

1.1 PSA 辅助诊断的普及提升前列腺癌检出率新患

前列腺癌作为全球男性第二大常见癌症，2030 年新发病例数预计高达 181.5 万例。前列腺癌源于前列腺内的健康细胞发生变化，生长失控后发展为肿瘤，可能致癌的风险因素包括 BRCA1/BRCA2、HPC1/HPC2/HPCX 以及 CAPB 等遗传变化。美国前列腺癌5 年总生存率高达97.5%，中国仅69.2%。

局限期前列腺癌：前列腺癌的发病率和死亡率同年龄密切相关，大多数前列腺癌病例初诊时处于局限期，早期无症状且通常病程缓慢为惰性，晚期常表现为尿潴留和背痛。前列腺特异性抗原（PSA）作为前列腺组织表达的糖蛋白，通常可根据其检测的血浆水平（是否＞4 ng/mL）来判断前列腺癌的可能。全球范围内 PSA辅助诊断的普及也使得前列腺癌检出率保持上升趋势。根据弗若斯特沙利文预测，2030 年美国新发病例将高达 29.8万例，中国高达 19.9万例。

图表1：全球前列腺癌发病率情况（万例）

资料来源：Globocan、国际癌症研究机构、全国肿瘤登记中心、弗若斯特沙利文分析，国联证券研究所

转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）：伴随疾病进展及进行治疗，大约有45%的局限性前列腺癌患者将进展到 mHSPC，该阶段对ADT治疗（雄激素剥夺疗法，包括药物去势和手术去势）仍然敏感。根据弗若斯特沙利文预测，2030 年全球 mHSPC 新发病例数达 242.9万例，其中美国 35.0万例，中国42.4万例。

去势抵抗性前列腺癌（CRPC）：即患者的血清睾酮已达到去势水平（＜50ng/dL），包括局限性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）和转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），CRPC 患者中位生存期不足 2 年。1）绝大部分 nmCRPC 会进展为 mCRPC；2）HSPC 在平均接受 ADT治疗后18-24个月会进展至 CRPC。根据弗若斯特沙利文预测，2030年全球mCRPC 新发病例数达208 万例，其中美国 36.2万例，中国 17.5万例。

图表2：全球转移性激素敏感型前列腺癌（mHSPC）发病率情况（万例）

资料来源：Globocan、国际癌症研究机构、全国肿瘤登记中心、弗若斯特沙利文分析，国联证券研究所

图表3：全球转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）发病率情况（万例）

资料来源：Globocan、国际癌症研究机构、全国肿瘤登记中心、弗若斯特沙利文分析，国联证券研究所

根据诺华在前列腺癌领域目标患者分布情况，针对 mHSPC，全球范围内一线治疗人数占比当年新发人数高达 90%，各个国家一线治疗人数占比基本保持在 90%左右；针对 mCRPC，全球范围内一线/二线治疗人数占比当年新发人数高达 88%/62%，其中，中国/美国一线人数占比分别为 89%/83%，二线人数占比分别为 54%/60%。

图表4：2023 年全球诺华 mHSPC 目标患者分布（万例）

资料来源：诺华官网，国联证券研究所

图表5：2023 年全球诺华 mCRPC 目标患者分布（万例）

资料来源：诺华官网，国联证券研究所

1.2 内分泌治疗&化疗占据主要市场，末线疗法欠缺

根据 NCCN 指南，M1 CSPC 患者通常采用 ADT 疗法联用阿比特龙（CYP17A1 抑制剂）/AR抑制剂（达罗他胺、恩扎鲁按、阿帕他胺）/多西他赛（化疗药物）作为标准疗法；具备高危转移风险的 M0 CRPC 患者则通常采用 AR 抑制剂作为标准疗法；M1CRPC患者根据既往接受的新型内分泌治疗/化疗药物进行分层，可分别采用新型内分泌治疗、PARP抑制剂、多西他赛/卡巴他赛作为标准疗法，后续还可以采用米托蒽醌、K 药、镭-223、Lu-177-PSMA-617 等药物进行治疗。

图表6：2024 NCCN 前列腺癌全身系统性治疗指南

分层	分级治疗阶段	优先推荐方案	其他推荐方案
M1 CSPC （转移性去势敏感型）	大范围同时转移	ADT联用多西他赛和以下一种疗法：阿比特龙(1类) 达罗他胺(1类) ADT联用以下一种疗法：阿比特龙(1类) 阿帕他胺 (1类)
	大范围异时转移或小范围同时转移	恩扎卢胺(1类) ADT联用以下一种疗法：阿比特龙(1类) 阿帕他胺 (1类) 恩扎卢胺 (1类) ADT联用多西他赛和以下一种疗法：阿比特龙 (1类) 达罗他胺(1类)	ADT联用EBRT针对原发性肿瘤的低转移负荷，单独或联用以下一种疗法：阿比特龙多西他赛 (2B类)
	小范围异时转移	ADT 联用以下一种疗法：阿比特龙(1类) 阿帕他胺 (1类) 恩扎卢胺 (1类)
MO CRPC (去势抵抗性）	PSADT≤10个月	阿帕他胺 (1类) 达罗他胺(1类) 恩扎卢胺 (1类)	其他二线内分泌治疗
MO CRPC (去势抵抗性）	PSADT>10个月	观察	其他二线内分泌治疗针对BRCA突变
M1 CRPC (转移性去势抵抗性腺癌）	既往未经多西他赛/新型内分泌治疗	阿比特龙 (1类) 多西他赛 (1类) 恩扎卢胺 (1类)	尼拉帕利/阿比特龙 (1类) 奥拉帕利/阿比特龙 (1类) 帕博利珠单抗（MSI-H/dMMR）（2B类）镭-223（有症状的骨转移患者）（1类) Sipuleucel-T（1类）他拉唑帕尼/恩扎卢胺（HRR 突变）（1类）其他二线内分泌治疗
	既往新型内分泌治疗失败/未经多西他赛治疗	多西他赛 (1类) 针对 BRCA 突变奥拉帕利 (1类) 芦卡帕尼 (1类)	卡巴他赛/卡铂尼拉帕利/阿比特龙(BRCA 突变）(2B类) 奥拉帕利（除 BRCA1/2 以外的 HRR 突变）帕博利珠单抗（MSI-H/dMMR）（2B类）镭-223（有症状的骨转移患者）（1类） Sipuleucel-T 他拉唑帕尼/恩扎卢胺（HRR 突变）(2B类) 其他二线内分泌治疗
	既往多西他赛化疗失败且未经新	阿比特龙(1类) 卡巴他赛	卡巴他赛/卡铂米托蒽醌用于缓解不能耐受其他疗法的有症状患者尼拉帕利/阿比特龙 (BRCA 突变）奥拉帕利/阿比特龙 (BRCA 突变）
	型内分泌治疗	恩扎卢胺 (1类)	帕博利珠单抗（MSI-H/dMMR）（2B类）镭-223（有症状的骨转移患者）（1类） Sipuleucel-T 他拉唑帕尼/恩扎卢胺 (HRR 突变) 其他二线内分泌治疗
	既往新型内分泌治疗和多西他赛化疗失败	卡巴他赛 (1类) 多西他赛再治疗	卡巴他赛/卡铂 Lu-177-PSMA-617 (PSMA 阳性转移) 米托蒽醌用于缓解不能耐受其他疗法的有症状患者奥拉帕利(HRR突变）(1类)
M1 CRPC （去势抵抗性小细胞前列腺癌)	小细胞/神经内分泌前列腺癌	顺铂/依托泊苷卡铂/依托泊苷多西他赛/卡铂卡巴他赛/卡铂	10 mut/Mb) 镭-223（有症状的骨转移患者）(1类) 芦卡帕尼 (BRCA突变）其他二线内分泌治疗其他推荐疗法参考小细胞肺癌

资料来源：《2024 NCCN前列腺癌诊疗指南》，国联证券研究所

根据 CSCO 指南，mHSPC 患者通常采用 ADT 疗法联用阿比特龙（CYP17A1 抑制剂）±泼尼松/AR 抑制剂（达罗他胺、恩扎鲁按、阿帕他胺、比卡鲁胺）/多西他赛（化疗药物）/EBRT作为标准疗法；具备高危转移风险的 nmCRPC患者则通常采用AR抑制剂作为标准疗法；M1 CRPC 患者根据既往接受的新型内分泌治疗/化疗药物进行分层，可分别采用新型内分泌治疗、PARP 抑制剂、多西他赛、镭-223 作为标准疗法，后续还可以采用 K 药、Lu-177-PSMA-617 等药物进行治疗。

图表7：2023 CSCO 前列腺癌全身系统性治疗指南

分层	分级治疗阶段	\|级推荐	Ⅱ级推荐	Ⅲ级推荐
转移性激素敏感性	低瘤负荷（<4个骨转移灶）	ADT为基础的联合治疗（1A类） ADT+醋酸阿比特龙+泼尼松 (1A类） ADT+恩扎卢胺（1A类） ADT+阿帕他胺（1A类） ADT+达罗他胺+多西他赛(1A类) ADT+EBRT（1A类） ADT+比卡鲁胺（2A类）	ADT+多西他赛±泼尼松（1B类） ADT+原发灶手术切除或者近距离放疗 (2B类)	间歇性ADT（2B 类） ADT+冷冻治疗（3类） ADT+氟他胺（2B类）
转移性激素敏感性	高瘤负荷 (≥4个骨转移灶）	ADT为基础的联合治疗（1A类） ADT+醋酸阿比特龙+泼尼松（1A类） ADT+多西他赛±泼尼松（1A类） ADT+恩扎卢胺（1A类） ADT+阿帕他胺（1A类） ADT+达罗他胺+多西他赛（1A类） ADT+阿比特龙+多西他赛（1A类） ADT+瑞维鲁胺（1A类）	ADT+比卡鲁胺（2B类）	ADT+氟他胺（2B类） ADT+原发灶手术切除或者近距离放疗(2B类)
非转移性去势抵抗性	PSADT≤10 个月	阿帕他胺 (1A类) 达罗他胺 (1A类) 恩扎鲁胺(1A类)	阿比特龙(2B类) 其他二线内分泌治疗（2B 类）	PET/CT引导下转移灶放疗（2B类）观察随访 (2B类)
非转移性去势抵抗性	PSADT>10 个月	观察（1B类)	其他二线内分泌治疗（2B 类）
转移性去势抵抗性	既往未经新型内分泌治疗和化疗	阿比特龙/泼尼松(1A类) 恩扎卢胺(1A类) 多西他赛 (1A类) 镭-223(有症状的骨转移患者)	奥拉帕利+阿比特龙（1B 类）瑞维鲁胺 (2B类） Sipuleucel-T（1B类）	其他二线内分泌治疗(3 类)
	既往新型内分泌治疗失败且未经化疗	多西他赛 (1A类) 奥拉帕利 (1A类) 镭-223（有症状的骨转移患者）（1A 类）	恩扎卢胺/阿比特龙/泼尼松 (2A类） Sipuleucel-T（1B类）阿比特龙/地塞米松 (3类) 卡巴他赛 (1B类) 恩扎卢胺/多西他赛(2B 类)	其他二线内分泌治疗(3 类)
	既往多西他赛化疗失败且未经新型内分泌治疗	阿比特龙/泼尼松 (1A类) 恩扎卢胺(1A类) 奥拉帕利 (1B类) 镭-223（有症状的骨转移患者）（1A 类）	奥拉帕利+阿比特龙（1B 类）卡巴他赛(1B类) 瑞维鲁胺 (2B类)
	既往新型内分泌治疗和多西他赛化疗失败	奥拉帕利 (1B类)	镭-223（有症状的骨转移患者）（1B类) 多西他赛再尝试（2A类) 177Lu-PSMA-617+SOC (2B类)	临床研究帕博利珠单抗（3 类）米托蒽醌含铂类化疗药物依托泊苷

资料来源：《2023 CSCO前列腺癌诊疗指南》，国联证券研究所

2. 广阔市场有望推动潜力大单品诞生

前列腺癌药物市场规模将保持快速增长。2024-2030年，全球前列腺癌药物市场规模预计从 233亿美元增长至376 亿美元，CAGR 8.3%；中国前列腺癌药物市场规模预计从 155 亿元增长至 506 亿元，CAGR 21.8%。

前列腺癌药物市场中，AR 抑制剂、PARP 抑制剂以及 PSMA 靶向放射性配体将作为市场规模扩张的主要支撑。根据 Nature Review预计，2020-2029年前列腺癌药物市场规模将从 112 亿美元增长至 301 亿美元，其中 AR 抑制剂增量达 111 亿美元，PARP抑制剂增量47亿美元，PSMA靶向放射性配体增量高达 11 亿美元。

图表8：全球和中国前列腺癌药物市场规模

资料来源：弗若斯特沙利文，国联证券研究所

图表9：按药物类别划分前列腺癌关键疗法

资料来源：Nature Review《The prostate cancer drug market》Carolinado Pazo & Rachel M. Webster，国联证券研究所

全球范围内前列腺癌研发管线高达 1440 项，主要集中于 PSMA 靶向疗法、AR抑制剂等。其中，CRPC研发管线高达 709项，CSPC研发管线仅 76 项，神经内分泌前列腺癌研发管线达 19 项；CRPC 聚焦于 PSMA 靶向疗法、AR 抑制剂；CSPC 聚焦于 AR 抑制剂、PARP 抑制剂和 CYP17A1 抑制剂；神经内分泌前列腺癌聚焦于 DLL3 靶向疗法等。

图表10：全球前列腺癌研发管线及靶点分布情况

资料来源：医药魔方，国联证券研究所

2.1 国产第二代 AR 抑制剂有望崛起

前列腺癌是雄激素依赖性癌种，调节激素水平作为其重要治疗方法。

针对去势敏感性前列腺癌，ADT 治疗包括药物去势和手术去势，药物去势包括LHRH 激动剂和拮抗剂。其中，如果患者存在承重骨转移，应在第一次应用LHRH激动剂前使用一代抗雄激素药物≥7d，或与 LHRH 激动剂同时使用，从而避免/降低睾酮“闪烁”效应，常用 LHRH 激动剂包括戈舍瑞林、亮丙瑞林、曲普瑞林；LHRH 拮抗剂则能够快速降低睾酮，无睾酮“闪烁”效应，在骨转移患者中可显著降低肌肉骨骼事件发生，LHRH 拮抗剂包括地加瑞克。

针对去势抵抗性前列腺癌，内分泌疗法包括雄激素生物合成抑制剂、雄激素受体抑制剂。其中，雄激素生物合成抑制剂主要以CYP17A1抑制剂阿比特龙为主，通过抑制雄激素制造过程中不可或缺的酶 CYP17 从而抑制雄性激素的产生，雄性激素受体抑制剂以 AR抑制剂为主，通过抑制 AR从而阻断细胞分子通路，包括氟他胺、比卡鲁胺、尼鲁米特、恩扎卢胺、阿帕他胺以及达罗他胺等。

AR 抑制剂作为治疗前列腺癌的重要手段之一，全球市场规模保持快速增长。2024-2030 年，全球前列腺癌 AR 抑制剂市场规模预计将从 133 亿美元增长至 212 亿美元，CAGR 8.1%；中国前列腺癌 AR抑制剂市场规模预计将从 72 亿元增长至239亿元，CAGR 22.0%。

图表11：全球前列腺癌 AR 抑制剂市场规模（亿美元）

资料来源：弗若斯特沙利文，国联证券研究所

图表12：中国前列腺癌 AR 抑制剂市场规模（亿元）

资料来源：弗若斯特沙利文，国联证券研究所

针对中美前列腺癌药物市场格局进行分析，中国 LHRH 药物占比超 60%，美国 AR抑制剂占比近 60%。2021年美国前列腺药物市场规模达 33.7亿美元，为全球最大市场，AR抑制剂恩杂鲁胺占比最大；而由于市场药物及用药差异等原因，2021年中国前列腺癌药物市场规模约13.4亿美元，AR抑制剂占比仅11%，中国作为前列腺癌高增速潜力市场，伴随AR抑制剂加速放量，未来产品将有较大增量空间。

图表13：美国前列腺癌药物市场格局（2021，亿美元）

资料来源：药融云，国联证券研究所

图表14：中国前列腺癌药物市场格局（2021，亿美元）

资料来源：药融云，国联证券研究所

目前中美获批的AR 抑制剂共 7 款，其中第一代AR抑制剂共 3款，第二代AR抑制剂共 4 款。1989-1995 年，FDA 分别批准第一代 AR 抑制剂氟他胺、尼鲁米特以及比卡鲁胺首次上市，但因第一代AR抑制剂同AR结合能力较弱、治疗效果较差、治疗过程中诱发 AR 突变等原因逐渐被欧美淘汰；2012 年，第二代 AR 抑制剂恩扎卢胺获FDA 批准上市，其与AR结合能力强，能够克服第一代AR抑制剂突变导致的耐药性而逐渐得到广泛使用，2018年以来，阿帕他胺、达罗他胺以及瑞维鲁胺陆续获批上市。

图表15：中美前列腺癌领域已获批上市 AR 靶向疗法

类型	药品	研发机构	美国获批时间	中国获批时间	适应症
类型	氟他胺	Merck & Co.	1989.01	2003.01	联合ADT治疗转移性激素敏感性前列腺癌
第一代	尼鲁米特	Sanofi	1996.09	/	联合手术去势治疗转移性激素敏感性前列腺癌
第一代	比卡鲁胺	AstraZeneca	1995.10	1999.10	联合ADT治疗转移性激素敏感性前列腺癌
第二代	恩扎卢胺	Pfizer; Astellas Pharma	2012.8	2019.11	美国：治疗既往接受过多西他赛治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者；转移性去势抵抗性前列腺癌患者；去势抵抗性前列腺癌患者；转移性去势敏感型前列腺癌；具有高转移风险的生化复发的非转移性去势敏感前列腺癌患者。中国：治疗雄激素去除治疗失败且既往未经化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌；非转移性去势抵
	阿帕他胺	Johnson & Johnson	2018.02	2019.09	抗性前列腺癌。美国：治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌患者；转移性去势敏感前列腺癌患者。中国：治疗有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌；转移性内分泌治疗敏感性前列腺
	达罗他胺	Bayer	2019.07	2021.02	癌。美国：治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌;联用多西他赛治疗转移性激素敏感性前列腺癌。中国：治疗有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（附条件批准)；联合多西他赛用于治
	瑞维鲁胺	恒瑞医药	/	2022.06	疗转移性激素敏感性前列腺癌。
					治疗高瘤负荷的转移性激素敏感性前列腺癌

资料来源：医药魔方，公司公告，国联证券研究所

中国市场第二代 AR 抑制剂存在较大成长空间。AR 抑制剂恩扎卢胺在 2012 年经FDA 获批用于治疗化疗失败后的 mCRPC，目前已获批的适应症还包括未经化疗的mCRPC、nmCRPC 和 mHSPC，恩扎卢胺于 2019 年被 NMPA 批准用于治疗 mCRPC，2020 年进入国家医保乙类目录。2022年恩扎卢胺（安斯泰来）全球销售额高达 54.3亿美元，根据 PDB数据库，2023年恩扎卢胺（安斯泰来）中国全渠道销售额仅 3.1亿元。

图表16：全球第二代 AR 抑制剂销售额（亿美元）

资料来源：医药魔方，国联证券研究所

图表17：中国第二代 AR 抑制剂全渠道销售额（亿元）

资料来源：PDB数据库，国联证券研究所

根据 CHART 临床试验，瑞维鲁胺片联合 ADT 疗法 vs 比卡鲁胺联合 ADT 疗法中，主要研究终点放射影像学无进展生存期（rPFS）、总生存期（OS）的期中分析结果达到方案预设的优效标准。瑞维鲁胺片是第二代 AR抑制剂，相较于第一代 AR抑制剂，具有更强的 AR 抑制作用，且无激动作用；相较于最早上市的二代 AR 抑制剂恩扎鲁胺，瑞维鲁胺中枢神经安全性更优。自2022年获NMPA批准上市，同年纳入国家医保乙类目录。

图表18：前列腺癌领域 AR 抑制剂临床数据对比

药企	安斯泰来	强生	拜耳	恒瑞
产品	恩杂鲁胺	阿帕他胺	达罗他胺	瑞维鲁胺
临床试验	ARCHES (2019.11)	PRESTO (2024.01)	ARASENS (2022.03)	CHART (2022.10)
试验进展	川期	川期	川期	川期
试验ID	NCT02677896	NCT03009981	NCT02799602	NCT03520478
人数	1150	503	1306	654
入组人群	转移性激素敏感性前列腺癌	高危生化复发去势敏感性前列腺癌	转移性激素敏感性前列腺癌患者	大范围转移性激素敏感性前列腺癌患者
剂量	ENZA（160mg/天） +ADT VS PBD+ADT	ADT+阿帕他胺+AAP VS ADT+阿帕他胺 VS ADT	多西他赛+达罗他胺（600mg/天）+ADT vs 多西他赛+安慰剂+ADT	瑞维鲁胺（240mg/ 天）+ADTVS 比卡鲁胺（50mg/天）+ADT
有效性
可评估患者数	574 vs 576	/	651 vs 654	326 vs 328
中位随访时间（m）	/	/	/	/
ORR	83.1% vs 63.7%	/	/	/
PSA清除率 (<0.2ng/mL)	68.1% vs 17.6%	/	/	/
影像学进展	13.8% vs 32.6%	/	/	1
mos (m)	NR vs NR	/	NE vs 48.9 62.7% vs 50.4% (4年总生存率)	NR vs NR（瑞维鲁胺组的总生存期明显长于比卡鲁胺组) 81.6% vs 70.3% (2年
mDOR (m)	/	/	/	总生存率） /
DCR	/	/	/	/
mPFS (m)	NR vs 19 (mrPFS)	26.0 vs 20.3 vs 20.0 (PSA-mPFS)	NE vs 19.1	NR vs 25.1 (mrPFS, 瑞维鲁胺优于比卡鲁胺） 72.3% vs 50.0% (2年影像学无进展生存率)
开始新的抗肿瘤治疗中位时间（m）	30.2 vs NR	/	NR vs 25.3 34% vs 60%	/
		安全性
可评估惠者数	572 vs 574	/	652 vs 650	323 vs 324
常见TEAEs	85.1% vs 85.9%	/	99.5% vs 98.9%	/
疲劳	19.6% vs 15.3%	一	/	10% vs 9%
恶心	6.5% vs 5.1%	/	/	/
背痛	7.5% vs 10.8%		/	/
关节痛	12.2% vs 10.6	/	/	/
腹泻	5.9% vs 5.7%	/	/	/
高血压	8.6% vs 6.3%	18% vs 7.4% vs 7.5% （≥3级）	6.4% vs 3.2% (≥3 级）	3% vs 3% (≥3级)
抽搐	0.3% vs 0.3%		/	/
皮疹	2.6% vs 1.6%		/	<1% vs 0% (≥3级）
血小板减少	0.5% vs 0.5%		/	<1% vs 0% (≥3 级)
淋巴细胞减少	/	/	/	<1% vs 0% (≥3级)
白细胞减少	/	/	/	/
严重TEAEs（导致停用）	7.2% vs 5.2%	/	13.5% vs 10.6%	1.5% vs 1.5%
≥3级 TEAEs	24.3% vs 25.6%		70.2% vs 67.5%	/
TEAEs相关死亡	2.4% vs 1.7%	/	/	0 vs 0.3%

资料来源：JCO《ARCHES: A Randomized, Phase III Study of Androgen Deprivation Therapy With Enzalutamide or Placebo in Men With Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer》Andrew J Armstrong，JCO《PRESTO: A Phase III, Open-Label Study of Intensification of Androgen Blockade in Patients With High-Risk Biochemically Relapsed Castration-Sensitive Prostate Cancer (AFT-19)》Rahul Aggarwal，NEJM《Darolutamide and Survival in Metastatic, Hormone-Sensitive Prostate Cancer》Matthew R Smith，Lancet Oncol《Rezvilutamide versus bicalutamide in combination with androgen-deprivation therapy in patients with high-volume, metastatic, hormone-sensitive prostate cancer (CHART): a randomised, open-label, phase 3 trial》Weijie Gu，医药魔方，国联证券研究所

2.2 PARP 抑制剂适应症拓展带来销售增量

目前全球共 7 款 PARP 抑制剂获批，2020 年 FDA 分别批准奥拉帕利和鲁卡帕尼用于治疗 AR 抑制剂进展后的 mCRPC。其中奥拉帕利单药批准用于患有有害或疑似有害种系或体细胞同源重组修复（HRR）基因突变的患者（20-30%病例），鲁卡帕尼则被批准用于此前接受过化疗并患有有害 BRCA突变的患者（约 12%病例）；2023年，他拉唑帕利、尼拉帕利+醋酸阿比特龙在前列腺癌领域相继获批。

图表19：中美前列腺癌领域已获批上市 PARP 抑制剂

药品研发机构			中国获批时间获批时间	适应症前列腺癌：
奥拉帕利	Merck & Co.	2020.05	2021.06	美国：单药治疗患有有害或疑似有害种系或体细胞同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的成年患者（≥2线治疗）（根据 FDA 批
奥拉帕利	Merck & Co.	2020.05	2021.06	准的 Lynparza 伴随诊断选择患者进行治疗）；联用阿比特龙和泼尼松/泼尼松龙治疗患有有害或疑似有害 BRCA 突变(BRCAm）转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC）的成年患者（根据 FDA 批准的 Lynparza伴随诊断选择患者进行治疗) 中国（附条件批准）：单药治疗携带胚系或体细胞 BRCA 突变（gBRCAm 或
鲁卡帕尼	Pharmaand;Pfizer; Clovis oncology	2020.05	/	2018.01）、胰腺癌（美国2019.12) 前列腺癌：美国（加速批准）：治疗患有有害 BRCA 突变（种系和/ 或体细胞）相关的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的成年患者，这些患者已接受雄激素受体导向疗法和基于紫杉烷的化疗。其他适应症：卵巢癌(美国 2016.12)
他拉唑帕利	Pfizer	2023.06	申请上市	前列腺癌：美国：联用恩扎卢胺治疗同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成年患者。其他适应症：乳腺癌(美国 2018.10)
尼拉帕利+ 醋酸阿比特龙	强生	2023.08	申请上市 (CRPC) Ⅲ期临床 (CSPC)	前列腺癌：美国：联用泼尼松治疗经FDA批准的测试检测出的有害或疑似有害 BRCA 阳性 mCRPC 成年患者。
尼拉帕利	强生；再鼎医药；武田药业	Ⅲ期临床	Ⅲ三期临床	其他适应症：卵巢癌（美国 2017.3，中国2019.12），输卵管癌（美国 2017.03），腹膜癌（美国 2017.03) 其他适应症：卵巢癌（中国2020.12），输卵管癌（中国
氟唑帕利	翰森制药；恒瑞医药	Ⅲ期临床	Ⅲ期临床	2020.12），腹膜癌（中国 2020.12)
帕米帕利	百济神州	Ⅱ期临床	Ⅱ期临床	其他适应症：卵巢癌（中国2021.04），输卵管癌（中国 2021.04），腹膜癌（中国 2021.04)

资料来源：医药魔方，公司公告，国联证券研究所

PARP 抑制剂针对前列腺癌有效性和安全性良好。针对 HRR+患者，尼拉帕利+阿比特龙+泼尼松 vs 安慰剂组：mrPFS(16.5m vs 13.7m)，ORR（59.7% vs 28.1%）；针对 BRCA1/2/ATM 突变患者，奥拉帕利 vs 恩扎鲁按/阿比特龙：mrPFS(7.4m vs 3.6m)，mOS（18.5m vs 15.1m）。

图表20：前列腺癌领域 PARP 抑制剂临床数据对比

药企	强生		默克		百济神州
产品	尼拉帕利		奥拉帕利		帕米帕利 (辅助)
临床试验	MAGNITUDE (2023.06)	GALAHAD (2019.02)	PROpel (2022.06)	PROfound (2020.05)	IUNU-PC-111 (2024.01)
试验进展	川期	"期	川期	川期	Ⅱ期
试验ID	NCT03748641	NCT02854436	NCT03732820	NCT02987543	NCT05376722
人数	423 患有转移性去势抵抗	123 患有转移性去势抵抗性前列腺癌并且存在	796	387	30 Gleason 评分≥8 和/
入组人群	性前列腺癌并且存在 HRR+的患者醋酸阿比特龙+泼尼	双等位DNA修复基因缺陷（DRD）的患者	转移性去势抵抗性前列腺癌患者阿比特龙(1000mg/	转移性去势抵抗性前列腺癌患者	或CT3-4N0-1 和/或 PSA≥20 ng/mL 的惠者
剂量	松+尼拉帕利（200mg/天） vs 醋酸阿比特龙+泼尼松+安慰剂	尼拉帕尼（300mg/ 天）	天)+奥拉帕尼 (600mg/天)+泼尼松/ 泼尼松龙vs阿比特龙+安慰剂+泼尼松/ 泼尼松龙	奥拉帕利 vs 恩杂鲁胺/阿比特龙	接受帕米帕利+阿比特龙+ADT治疗4个月，然后进行前列腺切除术
有效性数据
可评估患者数中位随访时间	212 vs 211	39	399 vs 397	162 vs 83 (BRCA1/2/ATM突变）	30
（m)	18.6 HRR+: 59.7% vs	5.7	/	/	/ 8例（27.5%）达到
ORR	28.1% BRCA1/2: 51.8% vS 31.3%	BRCA1/2: 38% Non-BRCA1/2: 11%	58.4% (94/161) vs 48.1%(77/160)	/	pCR 或 MRD 3例pCR 5例MRD
mos (m)	/	/	NR vs NR	18.5 vs 15.1	/
mDOR (m)	/	/	1	/	/
DCR	/ HRR+: 16.5 vs 13.7	/	/		/
mPFS (m)	（mrPFS） BRCA1/2: 16.6 VS 10.9（mrPFS）	/	27.6 vs. 16.4 （mrPFS）	7.4 vs. 3.6 （mrPFS）	/
PSA50	/	57% vs 6%	/	/	/
安全性数据
可评估惠者数	212 vs 211	39	398 vs 396	256 vs 130	30 AST/ALT升高
常见TEAEs	99.1% vs 94.3%		97.2% vs 94.9%	95% vs 88%	(34.3%) 高甘油三酯血症
疲劳	26.4% vs 16.6%		37.2% vs 28.3%	41% vs 32%	（44.8%）
恶心	23.6% vs 13.7%		28.1% vs 12.6%	41% vs 19%

贫血	46.2% vs 20.4%	25%	46.0% vs 16.4%	46% vs 15% 48.2%
背痛	14.6% vs 20.9%		17.1% vs 18.4%	14% vs 12%
关节痛	13.2% vs 9.5%		12.8% vs 17.7%	9% vs 11%
腹泻	/		17.3% vs 9.3%	21% vs 7%
高血压	14.6% vs 12.3% (≥ 3级）	5% (≥3级）	3.5% vs 3.3% (≥3 级）	/
血小板减少	21.2% vs 8.5%	15%	1	1
淋巴细胞减少	/		/	/
白细胞减少	10.4% vs 2.4%		/	/
严重TEAEs（导致停用）	/		13.8% vs 7.8%	18% vs 8%
≥3级TEAEs	/		47.2% vs 38.4%	51% vs 38%
TEAEs相关死亡	/		4.0% vs 4.3%	4% vs 4%

资料来源：J Clin Oncol《Niraparib and Abiraterone Acetate for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer》Kim N Chi，Prostate Cancer-Advanced Disease《Phase II study of niraparib in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) and biallelic DNA-repair gene defects (DRD): Preliminary results of GALAHAD.》Matthew RS，NEJM《Abiraterone and Olaparib for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer》Noel WC，NEJM《Olaparib for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer》Johann DB，J Clin Oncol《Neoadjuvant pamiparib plus abiraterone and ADT for high-risk/very high-risk localized prostate cancer: Results of a prospective study.》Junlong Zhuang，医药魔方，国联证券研究所

2.3 Pluvicto 有望成超百亿美元销售大单品

治疗性放射性药物由治疗性放射性核素和高亲和力、靶向肿瘤的载体分子组成。单克隆抗体、抗体衍生片段、肽和小分子经常被用作肿瘤靶向分子，主要靶向PSMA、KLK3、DLL3、CD46、CDCP1 以及 GRPR 等；Lu-177 则作为使用最广泛的放射性核素，此外可发射α粒子的 Ac-225也在评估研究中。

图表21：RDC 治疗前列腺癌的格局

PSMA 000 hK3	88 GRPR	Treatment strategy			Target/ Receptor	Small molecule/ mAb/peptide	Radiolabeled/lsotope β/a-emitting radionuclide
		mAb-radionuclide	1	PSMA	PSMA617/ J591	177Lu-PSMA-617/225Ac-PSMA-617 177LU-J591/225AC-J591
		radioimmunoconjugate	2	KLK3	hu5A10	225Ac-/90Y-hu5A10
		Smallmolecule-	3	DLL3	SC16	177Lu-DTPA-SC16
		radionuclide	4	CD46	YS5	225Ac-DOTA-YS5
		Peptide-	5	CDCP1	4A06	177Lu-4A06
radionuclide		6	GRPR	RM2	177Lu-RM2

资料来源：Seminars in Nuclear Medicine《Preclinical Development in Radiopharmaceutical Therapy forProstate Cancer》Suresh Alati PhD，国联证券研究所

2022 年 3 月，FDA 批准靶向 PSMA 的 Pluvicto（177Lu-PSMA-617）用于治疗 mCRPC，同年 12 月该产品于欧洲获批。采用同种技术路径的 177Lu-PSMA 放射性疗法中，Curium、远大医药和礼来的产品临床进度靠前；此外，全球范围内针对 223Ra、13C以及 131I等不同放射性核素均有布局，主要靶点为PSMA。

图表22：前列腺癌领域部分放射性药物临床研发进度

作用机制	药品名称	药品分类	研发机构	适应症及研发阶段去势抵抗性前列腺癌
177Lu标记的放射性药物 (PSMA)	Pluvicto (177Lu-PSMA- 617)	多肽偶联放射性核素Lu- 177	诺华	（美国2022.3获批，欧洲 2022.12获批，中国/日本Ⅱ期临床）激素敏感性前列腺癌 (美国/欧洲/中国/日本期临床) 前列腺癌（欧洲I期临床，中国申报临床）
	177Lu-PSMA- I&T	小分子偶联放射性核素 Lu-177	Curium Pharma	去势抵抗性前列腺癌 (美国I/I期临床，中国Ⅱ期临床）前列腺癌（欧洲Ⅱ期临床）
	177Lu-TLX591	抗体偶联放射性核素 Lu- 177	远大医药（大中华区独家权益）； Telix;Abzena;	去势抵抗性前列腺癌 (美国Ⅱ期临床，澳洲Ⅲ期临床) 前列腺癌 (美国Ⅱ期临床，日本\|期临床)
	PNT2002	小分子偶联放射性核素 Lu-177	Lantheus;Scintomics; POINT Biopharma (Eli Lilly)	去势抵抗性前列腺癌 (美国Ⅲ期临床，欧洲Ⅲ期临床) 前列腺癌（美国Ⅱ期临床）
177Lu标记的放射性药物 (SSTR)	Lutathera (177Lu- DOTATATE)	多肽偶联放射性核素Lu- 177	Novartis; PeptiDream	前列腺癌 (美国Ⅱ期临床）
223Ra标记的放射性药物	氯化镭[223Ra]	小分子	Algeta(Bayer)	去势抵抗性前列腺癌（美国 2013.5获批，欧洲 2013.11获批，日本2016.3获批，中国 2020.8获批) 激素敏感性前列腺癌
				（美国Ⅱ期临床，欧洲期临床）前列腺癌 (美国Ⅱ期临床，欧洲Ⅱ期临床）
13C 标记的放射性药物	[1-13C] pyruvate	小分子		前列腺癌 (美国Ⅱ期临床）
131I标记的放射性药物 (PSMA)	131I-MIP-1095	小分子	Molecular Insight (Lantheus)	去势抵抗性前列腺癌（美国Ⅱ期临床）
188Re标记的放射性药物 213Bi标记的	铼[188Re]依替麟酸	小分子	益泰医药;上海应用物理研究所	去势抵抗性前列腺癌 (欧洲Ⅱ期临床，中国Ⅱ期临床)
放射性药物 (PSMA)	[213BiJ591	抗体偶联放射性核素 213Bi	MSKCC Fusion(AstraZeneca);	去势抵抗性前列腺癌 (美国I期临床）
225Ac标记的放射性药物 (PSMA)	225Ac-PSMA- I&T	小分子	RadioMedix; Excel Diagnostics and Nuclear Oncology Center	去势抵抗性前列腺癌 (美国Ⅱ期临床，欧洲\|期临床)

资料来源：医药魔方，国联证券研究所

诺华Pluvicto 自上市以来销售放量迅速，2022年销售额达 2.71 亿美元，2023年销售额高达 9.8 亿美元。2024 年及以后，诺华预计 RLT 年产能目标达到 25 万支，若单支定价为 4.79万美元，Pluvicto规划年产值将达到120 亿美元，终端产品放量或将赋能 RDC诊断治疗全产业链。

图表23：诺华 Pluvicto 结构及作用机制

资料来源：诺华公告，国联证券研究所

图表24：诺华 Pluvicto 销售额（亿美元）

资料来源：诺华公告，国联证券研究所

Pluvicto 临床数据优越，生存获益远高于标准治疗组。Pluvicto+标准治疗 vs标准治疗：mPFS（8.7m vs 3.4m），mOS（15.3m vs 11.3m），安全性数据良好。

图表25：前列腺癌领域放射性疗法临床数据对比

药企	诺华		远大医药	东诚药业	拜耳
产品	Pluvicto		177Lu-TLX591	铼[188Re]依替麟酸	氯化镭[223Ra]
临床试验	VISION (2021)	PSMAfore （2023)	ProstACTSelect （2023)	/ (2003)	EXCAAPE (2022)
试验进展	川期	川期	1期	Ⅱ期	=期
试验ID	NCT03511664	NCT04689828	NCT04786847	/	NCT03002220
人数	551vs 280 PSMA 阳性转移性去	468 (1:1) PSMA 阳性转移	30 PSMA 阳性转移	64	52 转移性去势抵抗性
入组人群	势抵抗性前列腺癌患者（≥2线治疗）	性去势抵抗性前列腺癌患者（≥2线治疗）	性去势抵抗性前列腺癌患者（≥2线治疗） TLX591+标准治疗	激素难治性前列腺癌	前列腺癌和无骨转移症状的患者（≥2 线治疗）
剂量	Pluvicto+标准治疗 Q6W（最多6个周期，静脉注射 7.4GBq) vs 标准治疗	Pluvicto Q6W （持续6个周期， 7.4GBq)vs 雄激素受体靶向疗法	静脉输注2次，间隔14天，队列1（5名) 27mCi+76mCi；队列2（23名）2 次76mCi	铼[188Re]依替麟酸 A组单次注射 B组接受两次注射（间隔8周）	最多6剂223Ra （每月55kBq/kg 体重）
有效性数据
可评估患者数中位随访时间	385 vs 196 (PFS) 551 vs 280 (OS)	468 (1: 1)	28	30 vs 28	35 (AR-V7-)
（m）	20.3 vs 19.8	/	/ 64%的患者PSA	/	/
ORR		50.7% vs 14.9% 57.6% vs 20.4% （PSA50）	降低； 27%的患者 PSA 减少30%； 18%的患者 PSA 减少50% （全剂量）	7% vs 39% （PSA50）	/
mos (m)	15.3 (343/551) vS 11.3 (187/280)		/	7.0 vs 12.7	14.8
mDOR (m) DCR	/	13.6 vs 10.1	/	/	/
	/ 8.7 (254/385)	/	/	/	/
mPFS (m)	VS 3.4 （93/196)	12.0 vs 5.6 （mrPFS)	/	2.3 vs 7.0	5.5 （mrPFS)
首次出现骨转移时间（m）	11.5 (256/385) vs 6.8 (137/196)	/	/	/	/
安全性数据
可评估患者数	529 vs 205 98.1% (519/529)	/	/	/	/
常见TEAEs	VS 82.9%（170/205)	/	/	/	50%
疲劳	43.1% vs 22.9%	22.9% vs NA	/	/	3.8%
恶心	35.3% vs 16.6%	31.3% vs NA	/	/	7.7%
贫血	31.8% vs 13.2%	24.2% vs NA	/	/	5.8%
背痛	23.4% vs 14.6%	/		/	/
关节痛	22.3% vs 12.7%	/	/	/	5.8%
腹泻	18.9% vs 2.9%	/	/	/	7.7%
血小板减少	17.2% vs 4.4%	/	50% （≥3级）	/	5.8%
淋巴细胞减少	14.2% vs 3.9%	1	1	1	1
白细胞减少	12.5% vs 2.0%	/	/	/	1.9%
严重TEAEs （导致停用）	11.9% vs NA	5.7% vs 5.2%	1	1	1
≥3级 TEAEs	52.7% vs 38.0%	33.9% vs 43.1%	1	1	5.7%
TEAEs相关死亡	3.6% vs 2.9%	/	1	1	1

资料来源：NEJM《Lutetium-177–PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer》O. Sartor，诺华官网，Telix 公告，J Clin Oncol 《Repeated bone-targeted therapy for hormone-refractory prostate carcinoma: tandomized phase II trial with the new, high-energy radiopharmaceutical rhenium-188 hydroxyethylidenediphosphonate》Holger P，Eur J Cancer《Radium-223 for patients with metastatic castration-resistant prostate cancer with asymptomatic bone metastases progressing on first-line abiraterone acetate or enzalutamide: A single-arm phase II trial》Joan Carles，医药魔方，国联证券研究所

2.4 ADC 疗法为患者提供更多用药选择

前列腺癌领域的 ADC 疗法主要针对 B7-H3、Nectin-4、Trop-2 以及 PSMA 等靶点进行开发。其中 B7-H3 ADC 中，MacroGenics 研发进度最快，mCRPC 处于Ⅱ/Ⅲ期临床阶段；Nectin-4 ADC 中，EV 处于临床Ⅱ期阶段；Trop-2 ADC 中，Trodelvy、SKB-264、DS-1062 针对 mCRPC 均已进入临床Ⅱ期阶段。此外，具备成药潜力的靶点还包括 PSMA、STEAP1、Tissue Factor 等。

图表26：前列腺癌领域部分 ADC 临床研发进度

靶点	药品	研发机构	适应症	研发阶段（全球）	研发阶段（中国）	研发阶段（美国）
靶点	药品	研发机构	去势抵抗前列	I/I期临床		Ⅱ期临床
B7-H3	vobramitamab duocarmazine	MacroGenics	腺癌前列腺癌	\|期临床		\|期临床
	HS-20093	GSK;翰森制药	去势抵抗前列腺癌	Ⅱ期临床	Ⅱ期临床
	YL201	宜联生物	去势抵抗前列腺癌	Ⅱ期临床	Ⅱ期临床
	ifinatamab deruxtecan	Merck & Co.;Daiichi Sankyo	去势抵抗前列腺癌	I/II期临床
	MGC026	MacroGenics	去势抵抗前列腺癌	\|期临床		\|期临床
	维恩妥尤单抗	Seagen(Pfizer);Agensys(Astellas Pharma)	去势抵抗前列腺癌	Ⅱ期临床		Ⅱ期临床
Nectin-4	ETx-22	Mablink Bioscience(Eli Lilly);Heidelberg Pharma;Emergence	前列腺癌	\|期临床		\|期临床
	戈沙妥珠单抗	Therapeutics(Eli Lilly) Immunomedics(Gilead Sciences);Seagen(Pfizer);云顶新耀	去势抵抗前列腺癌	Ⅱ期临床		Ⅱ期临床
	sacituzumab		前列腺癌	I/II期临床
	sacituzumab		前列腺癌	Ⅱ期临床	Ⅱ期临床
Trop2	tirumotecan	科伦博泰生物;Merck & Co.	去势抵抗前列腺癌	Ⅱ期临床
Trop2	德达博妥单抗	AstraZeneca;Daiichi Sankyo	去势抵抗前列腺癌	Ⅱ期临床
ESG401		诗健生物;联宁生物	前列腺癌前列腺癌	I/II期临床	I/II期临床	I/II期临床
PSMA	PSMA ADC	Progenics Pharmaceuticals(Lantheus)	去势抵抗前列腺癌	Ⅱ期临床		Ⅱ期临床
	ARX517	Ambrx(Johnson & Johnson)	去势抵抗前列腺癌	I/I期临床		I/I期临床
		Millennium Pharmaceuticals(Takeda	前列腺癌去势抵抗前列	I/II期临床	临床前
	MLN2704	Pharmaceuticals) Medlmmune(AstraZeneca);ADC	腺癌去势抵抗前列	I/II期临床		I/I期临床
	MEDI3726	Therapeutics	腺癌去势抵抗前列	\|期临床	临床前	\|期临床
STEAP1	vandortuzumab vedotin	Roche	腺癌前列腺癌	\|期临床 \|期临床		\|期临床
tissue factor	tisotumab vedotin	Seagen(Pfizer);Genmab;再鼎医药	前列腺癌	Ⅱ期临床		Ⅱ期临床
tissue factor	ICON-2	Exelixis;lconic Therapeutics;Zymeworks	去势抵抗前列腺癌	\|期临床		\|期临床
HER2	维迪西妥单抗	Seagen(Pfizer);荣昌生物	去势抵抗前列腺癌	Ⅱ期临床	\|期临床
	德曲妥珠单抗	AstraZeneca;Daichi Sankyo	前列腺癌	I/II期临床	I/II期临床	I/I期临床
	trastuzumab botidotin	科伦博泰生物;联宁生物	前列腺癌	I/I期临床		I/期临床
HER3	伦康依隆妥单抗	Systimmune;Bristol-Myers Squibb	前列腺癌	Ⅱ期临床
CTL4	ASG-5ME	Seagen(Pfizer);Agensys(Astellas Pharma)	去势抵抗前列	\|期临床		\|期临床
	ASG-5ME	Seagen(Pfizer);Agensys(Astellas Pharma)	腺癌
	FOR46	FibroGen;University of California,	前列腺癌去势抵抗前列	\|期临床
CD46 DLL3	rovalpituzumab tesirine	SanFrancisco;FortisTherapeutics Stemcentrx(AbbVie)	腺癌神经内分泌前列腺癌	I/II期临床 I/I期临床		I/I期临床 I/I期临床

资料来源：医药魔方，国联证券研究所

ADC 为耐药的转移性去势抵抗性前列腺癌末线患者提供更多用药选择。EV vsDS7300：mPFS（5.5m vs 4.8m），ORR（75% vs 25%），戈沙妥珠单抗 6 个月 rPFS 率为45%，PSMA ADC PSA50达 14%。

图表27：前列腺癌领域 ADC 临床数据对比

药企	安斯泰来	第一三共	吉利德	Lantheus
产品	维恩妥尤单抗	ifinatamab deruxtecan	戈沙妥珠单抗	PSMA ADC
临床试验	HCI137651 (2024)	DS7300-A-J101	/	/
试验进展	=期	I/期	=期	=期
试验ID	NCT04754191	NCT04145622	NCT03725761	NCT01695044
人数	11	59	20	119
入组人群	已接受过大量治疗、且进展缓慢的转移性去势难治性前列腺癌患者	已接受过大量治疗的去势抵抗性前列腺癌患者（平均治疗线数6线）	耐药的转移去势抵抗性前列腺癌患者	在接受阿比特龙和/或恩扎卢胺治疗后，前列腺癌继续进展的转移性去势难治性前列腺癌患者
剂量	在 28天周期的第1、8 和15天以1.25mg/kg EV静脉给药	4.8至 16.0 mg/kg的l- DXd		PSMA ADC 2.5/2.3 mg/kg IV q3w，最多8个周期
有效性数据
可评估患者数	11	59	/	113
中位随访时间(m)	9	！	/	/
ORR	ORR 75% PSAs045%	15/59 (25%)	/	PSA50 14% PSA3030%
mos (m)	/	13.5 (n=73)	/	7个月观察期内，化疗组的总生存率为91.7%，初治化疗组为97.1%
mDOR (m)	1	6.4 (n=59)	/	/
DCR	/	/	/	/
mPFS (m)	5.5 (mrPFS)	4.8 (n=73)	6个月 rPFS 率为 45%	/
		安全性数据
可评估患者数	/	/	20	35（初始化疗， 2.3mg/kg）
常见 TEAEs		/	/	/
疲劳	1	/	/	8.6%
恶心	2	/	≥50%	2.9%
贫血	1	/	≥50%	5.7%
皮疹	1		/	/
背痛	/	/	/	/
关节痛	/	/	/	/
腹泻	/	/	≥50%	2.9%
血小板减少	/	/	/	/
淋巴细胞减少	/	/	/	/
白细胞减少	1	/	85% (中性粒细胞减少)	/
严重TEAEs（导致停用）	8	/	/	/
≥3级 TEAEs	/	/	20%	/
TEAEs相关死亡	/	/	/	/

资料来源：J Clin Oncol《Enfortumab vedotin (EV) as monotherapy in patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): Results of stage I of a phase 2 trial》Umang Swami，ESMO 2023，ESMO 2022，Prostate《PSMA ADC monotherapy in patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer following abiraterone and/or enzalutamide: Efficacy and safety in openlabel single-arm phase 2 study》Daniel P.PM，国联证券研究所

考虑到 ADC 的作用机制与 RDC 存在互补，我们相信未来 ADC+RDC 的疗法也可以和ADC+PD-(L)1类似，通过联合用药冲击前列腺癌的前线疗法市场，为患者提供更多和更优的治疗选择。

3. 产业链具备前列腺癌大单品赋能逻辑的相关药企

3.1 恒瑞医药

创新药管线临床价值凸显，驱动收入增长。截至 2023H1，公司目前已有13款自研创新药、2款合作引进创新药在国内获批上市。其中，瑞维鲁胺是中国首个自主研发的 AR 抑制剂，2022 年 6 月获批高瘤负荷的转移性激素敏感性前列腺癌适应症，同

年纳入医保目录，未来有望持续爬坡贡献业绩增量。

图表28：恒瑞医药前列腺癌部分研发管线布局

靶点	药品	作用机制	适应症	研发阶段（中国）	研发阶段（美国）
AR	瑞维鲁胺	AR 抑制剂	激素敏感性前列腺癌	批准上市
			前列腺癌	Ⅲ期临床
			去势抵抗前列腺癌	Ⅱ期临床
PARP	氟唑帕利	PARP 抑制剂	去势抵抗前列腺癌	期临床	Ⅲ期临床
			前列腺癌	Ⅱ期临床
			激素敏感性前列腺癌	Ⅱ期临床
CDK4;CD K6	达尔西利	CDK4 抑制剂;CDK6 抑制剂	激素敏感性前列腺癌	期临床
CDK4;CD K6	达尔西利	CDK4 抑制剂;CDK6 抑制剂	前列腺癌	申报临床
PD1	卡瑞利珠单抗	anti-PD1单抗	去势抵抗前列腺癌	Ⅱ期临床
PD1	卡瑞利珠单抗	anti-PD1单抗	前列腺癌	\|期临床
VEGFR2	阿帕替尼	VEGFR2抑制剂	去势抵抗前列腺癌	Ⅱ期临床
PDL1 MEK1;ME	阿得贝利单抗	anti-PDL1单抗 MEK2抑制剂;MEK1	去势抵抗前列腺癌	Ⅱ期临床
K2	SHR7390	抑制剂	去势抵抗前列腺癌	Ⅱ期临床
GnRHR	SHR7280	GnRHR 拮抗剂	前列腺癌	\|期临床
GnRHR	SHR7280	GnRHR 拮抗剂	激素敏感性前列腺癌	\|期临床
EZH2	SHR2554	EZH2抑制剂 68Ga标记的PET药	去势抵抗前列腺癌	I/II期临床
PSMA	HRS-9815	物	前列腺癌	\|期临床
AR	HRS-5041	AR PROTAC	去势抵抗前列腺癌	\|期临床
AR	HRS-5041	AR PROTAC	前列腺癌	申报临床
not available	HRS-4357	NA	前列腺癌	I/I期临床
not available	HRS-4357	NA	去势抵抗前列腺癌	申报临床
Top I;PSMA	HRA00242-C004	喜树碱;Top\|抑制剂;anti-PSMA 抗体偶联药物	前列腺癌	临床前	临床前

资料来源：医药魔方，国联证券研究所

3.2 海创药业

公司以 PROTAC靶向蛋白降解和氘代技术等平台为基础，专注于癌症、代谢性疾病等具有重大市场潜力的治疗领域的创新药物研发。核心产品 HC-1119 提交了新药上市申请，较恩杂鲁胺具备有效性好、安全性好、病人依从性更好以及专利有效期更长等优势。HP518公司是自主研发的新一代 AR降解剂，能同时降解野生型 AR 和点突变型 AR，目前研究数据表明其具有以下优势：稳定性好；具有良好的口服生物利用度；降解AR活性高，DC50达到pmol级；肿瘤组织暴露量高，成药性强。

图表29：海创药业前列腺癌部分研发管线布局

靶点	药品	作用机制	适应症	研发阶段（中国）	研发阶段（美国）
AR	氛恩扎鲁胺	AR 抑制剂	去势抵抗前列腺癌	申请上市	期临床

		前列腺癌	申报临床
HP518	AR PROTAC 去势抵抗前列腺癌	I/II期临床	临床前

资料来源：医药魔方，国联证券研究所

3.3 百济神州

百济神州作为全球性的生物技术公司，同多家实力药企合作开发前列腺癌管线，产品布局丰富。其中已上市产品百泽安（替雷利珠单抗）和百汇泽（帕米帕利）均在前列腺癌领域拓展适应症，目前全球范围内已有多款 PARP 抑制剂在前列腺癌领域获批，百汇泽在前列腺癌领域已进入Ⅱ期临床阶段。

图表30：百济神州前列腺癌研发管线布局

靶点	药品	作用机制	研发机构	适应症	研发阶段（中国）	研发阶段（美国）
IL-6	司妥昔单抗	anti-IL-6单抗	Johnson& Johnson;EUSA Pharma(Recordati); 百济神州	去势抵抗前列腺癌		Ⅱ期临床
PARP	帕米帕利	PARP 抑制剂	百济神州;Merck KGaA	去势抵抗前列腺癌	Ⅱ期临床	Ⅱ期临床
PD1	替雷利珠单抗	anti-PD1单抗	百济神州;Novartis;Celgene (Bristol-Myers	前列腺癌	Ⅱ期临床
				去势抵抗前列腺癌	Ⅱ期临床
				激素敏感性前列腺癌		Ⅱ期临床
CD3;DL	tarlatamab	anti-CD3/DLL3双	Squibb) Amgen;百济神州	前列腺癌神经内分泌前列腺癌	\|期临床	\|期临床
L3 CD51	英妥木单抗	特异性抗体 anti-CD51单抗	Johnson& Johnson;	去势抵抗前列腺癌		Ⅱ期临床
CD3;PS MA	acapatamab	anti-CD3/PSMA 双特异性抗体	百济神州 Amgen;百济神州	去势抵抗前列腺癌	\|期临床	I/I期临床
CD3;PS MA	pasotuxizumab	anti-CD3/PSMA双	Bayer;Micromet(Am	去势抵抗前列腺癌	临床前	临床前
CD3;ST EAP1	xaluritamig	特异性抗体 anti-CD3/STEAP1 双特异性抗体	gen);百济神州 Amgen;百济神州;Xencor	去势抵抗前列腺癌	\|期临床	\|期临床

资料来源：医药魔方，国联证券研究所

3.4 东诚药业

公司近年来重点打造从诊断用核药到治疗用核药的全产业链体系，全面布局诊疗一体化和精准医疗。氟[18F]思睿肽作为靶向PSMA的放射性体内诊断药物，同 PSMA蛋白具有较高的特异性亲和力，可在 PSMA高表达的肿瘤中高度浓聚，从而可以将氟[18F]带至前列腺癌患者 PSMA 表达阳性部位，可适用于前列腺癌患者 PSMA 阳性病灶的PET，氟[18F]思睿肽在前列腺癌领域已进入Ⅲ期临床阶段。

图表31：东诚药业前列腺癌研发管线布局

靶点	药品	作用机制	适应症	研发阶段（中国）	研发阶段（美国）
PSMA	氟[18F]思睿肽	18F 标记的 PET药物	前列腺癌	Ⅲ期临床
	18FAI-PSMA-BCH- ZL	18F 标记的 PET药物	前列腺癌	Ⅱ期临床
	177Lu-LNC1003	177Lu 标记的放射性	去势抵抗前列腺癌	\|期临床
	药物		前列腺癌	申报临床
	177Lu-LNC1011	177Lu标记的放射性药物	去势抵抗前列腺癌	\|期临床	临床前
1	钝[188Re]依替麟酸	188Re标记的放射性药物	去势抵抗前列腺癌	Ⅱ期临床
FAP	68Ga-FAPl-46	68Ga 标记的PET药物	前列腺癌		丨期临床

资料来源：医药魔方，国联证券研究所

4. 风险提示

药物研发不及预期：新药研发周期长、投入高、研发过程不可控，可能面对临床开发中止或试验失败等情况，导致研发不及预期。

行业竞争加剧：目前晚期前列腺癌末线虽然欠缺有效治疗方式，但已有多款靶向药物处于研发阶段，可能会导致行业竞争加剧。

药物销售不及预期：若市场教育及学术推广不到位，渠道覆盖不完全，则可能会导致销售不及预期。

分析师声明

本报告署名分析师在此声明：我们具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格或相当的专业胜任能力，本报告所表述的所有观点均准确地反映了我们对标的证券和发行人的个人看法。我们所得报酬的任何部分不曾与，不与，也将不会与本报告中的具体投资建议或观点有直接或间接联系。

评级说明

投资建议的评级标准		评级	说明
报告中投资建议所涉及的评级分为股票评级和行业评级(另有说明的除外)。评级标准为报告发布日后6到12个月内的相对市场表现，也即：以报告发布日后的6到12个月内的公司股价（或行业指数)相对同期相关证券市场代表性指数的涨跌幅作为基准。其中:A股市场以沪深 300指数为基准，新三板市场以三板成指（针对协议转让标的）或三板做市指数（针对做市转让标的）为基准；香港市场以摩根士丹利中国指数为基准；美国市场以纳斯达克综合指数或标普 500 指数为基准；韩国市场以柯斯达克指数或韩国综合股价指数为基准。	股票评级	买入	相对同期相关证券市场代表指数涨幅 20%以上
		增持	相对同期相关证券市场代表指数涨幅介于5%~20%之间
		持有	相对同期相关证券市场代表指数涨幅介于-10%~5%之间
		卖出	相对同期相关证券市场代表指数跌幅10%以上
	行业评级	强于大市	相对同期相关证券市场代表指数涨幅10%以上
		中性	相对同期相关证券市场代表指数涨幅介于-10%~10%之间
		弱于大市	相对同期相关证券市场代表指数跌幅10%以上

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