创新药盘点系列报告（21）—下一代减重药物梳理，关注潜在出海机会

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医药生物生物制品

投资评级：优于大市（维持评级）

证券分析师：马千里
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maqianli@guosen.com.cn
S0980521070001
证券分析师：陈曦炳
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证券分析师：彭思宇
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S0980521060003

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◼ GLP-1RA药物市场空间广阔，减重产品需求旺盛。2024年全球GLP-1RA药物合计实现销售518亿美元（+40%），其中Semaglutide + Tirzepatide实现销售448亿美元（+66%），Liraglutide及Dulaglutide等上一代产品销售70亿美元（-30%）；以适应症划分，降糖产品合计销售377亿美元（+23%），减重产品合计销售141亿美元（+121%）。根据Evaluate Pharma预测，GLP-1RA药物2030年销售额预计将达到1300亿美元，降糖（按2030年达到600亿美元计算，2024\~2030 CAGR= \~8%）及减重（2024\~2030 CAGR= \~27%）需求各贡献约一半，其中减重产品需求旺盛。

◼ 海外药企密集布局下一代减重产品，多个国产品种实现授权出海。礼来小分子口服GLP-1 Orforglipron减重Ph3临床预计25Q3读出、三靶激动剂Retatrutide预计25H2数据读出，与来凯医药合作推进LAE102美国Ph1临床；诺和诺德GLP-1/Amylin复方品种CagriSema Ph3临床68周减重达到-22.7%、GLP-1R/Amylin双靶Ph1b/2a数据读出，以2亿美元首付款+18亿美元里程碑付款获得联邦制药三靶激动剂UBT251海外市场权益；Amgen每月一次给药的MariTide减重Ph3临床启动；Merck及阿斯利康分别从中国引进口服小分子GLP-1管线；Abbvie与丹麦企业Gubra达成合作，共同开发长效Amylin类似物；Roche 31亿美元收购Carmot获得其GLP-1R/GIPR双靶激动剂及小分子口服GLP-1RA，53亿美元与Zealand达成合作共同开发其Amylin类似物。

◼ 投资建议：国内减重药物在长效化、口服、多靶点联用及减脂不减肌等方面具备差异化优势，关注潜在出海机会。

◼ 风险提示：市场竞争加剧的风险，产品临床失败或有效性低于预期的风险，产品商业化不达预期的风险，技术升级迭代风险。

01 1 GLP-1RA药物全球销售额超500亿美元
02 超长效：双周或月制剂，进一步提升患者依从性
03 口服：有望实现长期体重管理
04 多靶点：增强减重效果
05 减脂不减肌：保存瘦体重，提升减重质量
06 投资建议及风险提示

◼ 2024年全球GLP-1RA药物合计实现销售518亿美元（+40%），其中Semaglutide + Tirzepatide实现销售448亿美元（+66%），Liraglutide及Dulaglutide等上一代产品销售70亿美元（-30%）；以适应症划分，降糖产品合计销售377亿美元（+23%），减重产品合计销售141亿美元（+121%）。

◼ 根据Evaluate Pharma预测，GLP-1RA药物2030年销售额预计将达到1300亿美元，降糖（按2030年达到600亿美元计算，2024\~2030CAGR= \~8%）及减重（2024\~2030 CAGR= \~27%）需求各贡献约一半，其中减重剂型需求旺盛。

图：GLP-1RA药物全球销售数据（单位：亿美元）

资料来源：各公司财报，国信证券经济研究所整理

图：GLP-1RA药物销售额预测（单位：十亿美元）

资料来源：Evaluate Pharma，国信证券经济研究所整理注：销售额主要由降糖（紫色）及减重（蓝色）需求贡献，2028年后还包括部分MASH、慢性肾病及慢性心衰需求

◼ 2024年，美国市场GLP-1RA药物合计实现销售377亿美元（+40%，占全球销售额\~73%），其中Semaglutide + Tirzepatide实现销售337亿美元（+65%），Liraglutide及Dulaglutide等上一代产品销售40亿美元（-37%）；以适应症划分，降糖产品合计销售262亿美元（+20%），减重产品合计销售115亿美元（+127%）。美国降糖GLP-1总处方量增速15%+，2025年初减重GLP-1周度处方量较2024年初增长 \~3x。

◼ 诺和诺德的Ozempic/Wegovy注射剂型及礼来的Mounjaro/Zepbound曾先后于2022年8月及10月被FDA加入供应短缺药品名单（drugshortage list）。2024年12月，Tirzepatide被FDA移出短缺名单，礼来管理层在其2024Q4业绩电话会上披露，预计2025H1可销售剂型供应能力较2024H1提升60%；2025年2月，Semaglutide注射剂型被FDA移出短缺名单，诺和诺德管理层在其2024Q4业绩电话会上披露，在移出短缺名单后会继续和FDA沟通限制compounding制剂销售。

图：美国GLP-1糖尿病适应症新处方及总处方数据

资料来源：Novo Nordisk演示材料，国信证券经济研究所整理注：NBRx=品牌药新处方，TRx=总处方，SUs=标准单位

图：美国GLP-1肥胖适应症新处方及总处方数据

资料来源：NovoNordisk演示材料，国信证券经济研究所整理

◼ 2024年，诺和诺德在中国市场实现销售185亿丹麦克朗（不变汇率+13%，约合189亿人民币），其中GLP-1注射剂型销售\~70亿丹麦克朗（+13%，约合71亿人民币），口服GLP-1实现销售5亿丹麦克朗。

◼ 根据诺和诺德估计，其在大中华地区GLP-1RA药物市场份额\~80%，预计2024年国内GLP-1RA市场整体规模\~95亿元。

图：诺和诺德GLP-1RA药物中国区域销售及市占率数据（单位：亿元、%）

资料来源：Novo Nordisk财报，国信证券经济研究所整理注：市场规模按照产品销售数量及标价计算

图：诺和诺德GLP-1RA药物中国区域季度销售数据（单位：亿元）

资料来源：Novo Nordisk财报，国信证券经济研究所整理

◼ 减重效果：目前已上市的两款周制剂GLP-1类药物将肥胖人群相对减重幅度由早期的5%\~10%（通过生活方式改变、第1代减重药物）大幅提升至15%\~20%水平，但对于部分严重肥胖人群，相较于减肥外科手术（e.g. 胃旁路手术、缩胃手术等）30%左右的减重效果仍有一定的提升空间；此外，现有上市产品在不同人群中应答差异大，如T2D患者减重幅度远小于不伴T2D的肥胖/超重人群；

◼ 依从性：目前已上市的GLP-1类药物大多采用每周一次皮下注射给药方式，根据REVISE研究对600名T2D患者的统计，仅有\~25%的患者在每日一次口服及每周一次皮下注射的给药方式中更倾向于后者；此外，注射带来的局部副反应及GLP-1药物常见的胃肠道副作用（e.g. 恶心、呕吐等）均可能导致患者中途放弃，根据Blue Health Intelligence统计，约30%的肥胖患者在使用GLP-1类药物的第一个月内停药；

◼ 体重长期管理：根据一项基于美国Ohio和Florida电子病例数据的回顾研究，使用GLP-1类药物的肥胖患者在一年内停药比例\~65%，两年内停药比例\~85%；根据Semaglutide STEP-1 Extension研究，从第68周停药至第120周，实验组受试者平均体重增加11.6%（0-68周减重17.3%），患者停药一年后体重反弹约三分之二；

◼ 保存肌肉：现有GLP-1类药物减重的主要方式是抑制食欲从而减少能量摄入，目前已上市的Semaglutide （ STEP-1 研究， 68 周减重 14.9% ，其中瘦体重占比 \~40% ）、 Tirzepatide（SURMOUNT-1研究，72周减重20.9%，其中瘦体重占比\~26%）及在研的Retatrutide（Ph2临床，48周减重24.2%，其中瘦体重占比\~38%）在减重过程中瘦体重减少比例均较高，肌肉流失可能会影响基础代谢率，从而影响长期体重管理效果，同时也可能对患者生活质量造成负面影响。

图：不同减重方法效果对比

资料来源：Zealand演示材料，国信证券经济研究所整理

01 GLP-1RA药物全球销售额超500亿美元
02 超长效：双周或月制剂，进一步提升患者依从性
03 口服：有望实现长期体重管理
I 04 多靶点：增强减重效果
05 减脂不减肌：保存瘦体重，提升减重质量
06 投资建议及风险提示

◼ Maridebart Cafraglutide（MariTide/AMG133，Amgen开发的多肽抗体偶联物/Peptibody）

药物设计：抗GIPR抗体骨架+2个GLP-1R激动剂（deCODE Genetics在一项BMI与罕见基因突变关联研究中发现GIPR相关基因突变与低BMI存在潜在相关性）

Ph2临床（part 1）：入组肥胖/超重患者592例，其中队列A（n=465，其中63%为女性，平均体重107kg，平均BMI\~38kg/m2）患者不伴T2D，分为4个队列PBO/140/280/420mg Q4W或420mg Q8W SC给药剂量组，以及两个剂量递增组（70mg Q2W x2随后420mg Q4W，以及第0/4/8周分别70/140/280mg Q4W随后420mgQ4W）。

有效性：肥胖/超重且不伴T2D队列用药52周后，高剂量组平均体重减轻\~20%，且没有出现减重平台期（完整数据将于2025年6月ADA大会披露）；伴T2D患者体重平均下降\~17%（Tirzepatide SURMOUNT-2研究10/15mg剂量组72周分别减重-12.8%/-14.7%），未观察到减重平台期，HbA1c降低\~2.2个百分点；

安全性：最常见的不良事件与胃肠道有关，包括恶心、呕吐和便秘；在大约100人的剂量递增组中，总体因不良事件停药率约为11%（Semagutide STEP-1研究及Tirzepatide SURMOUNT-1研究停药比例分别为\~6%/\~7%），其中因胃肠道副作用而停药的患者比例低于8%（大部分为轻中度，且主要发生在首次给药，剂量爬坡可改善GI耐受）。

Ph3临床：2025年3月启动，其中MARITIME-1计划入组不伴T2D的肥胖或超重患者约3500人，MARITIME-2计划入组伴T2D的肥胖或超重患者约1000人，主要终点均为72周患者的体重相较于基线的百分比变化。

图：MariTide分子结构

资料来源：Amgen演示材料，国信证券经济研究所整理

图：MariTide Ph2临床肥胖/超重且不伴T2D患者52周减重数据

资料来源：Amgen演示材料，国信证券经济研究所整理

◼ MET-097（Metsera收购自英国初创企业Zihipp）

• 药物设计：cAMP偏向（fully biased）GLP-1R激动剂（采用HALO脂化修饰技术，人体半衰期达到\~380小时/\~16天，为Semaglutide等GLP-1RA的2\~3x）

• Ph2a临床：入组不伴T2D的肥胖/超重受试者120名，分为5个队列，前4个队列给药0.6/0.8/1.0/1.2mg QW SC共12周，第5个队列0.4/0.8/1.2mg QW SC每四周剂量爬坡一次；第13周所有受试者均接受2x或4x剂量以验证每月一次给药的耐受性。

• 有效性：1.2mg剂量组（无爬坡）第12周平均体重较基线-11.3%（安慰剂调整后，Semaglutide及Tirzepatide第12周绝对减重幅度约6%\~8%）；剂量递增组第12周平均体重较基线-6.3%（安慰剂调整后）；

• 安全性：所有剂量组均耐受良好，胃肠道不良事件均为轻中度且持续时间短；剂量递增组（N=20）中仅观察到1例短暂性恶心和2例轻度短暂性呕吐。

• Ph2b临床：2025年1月完成入组肥胖患者239人，无剂量滴定每周给药持续16周，随后观察11周（\~5x半衰期），预计2025年中读出Top-line数据。

表：在研超长效减重药物临床数据对比

代号	GZR18	MET-097	ZT002	MariTide	RAY1225	THDBH120
研发企业	甘李药业	Metsera	质肽生物	Amgen	众生药业	通化东宝
靶点	GLP-1R	GLP-1R	GLP-1R	GLP-1R/GIPR*	GLP-1R/GIPR	GLP-1R/GIPR
给药频次	Q2W	QW（Q4W）	Q2W	Q4W	Q2W	QW、Q2W
临床研究	Ph2b	Ph2a	Ph1b	Ph2a	REBUILDING-1 (Ph2a)	Ph1b
剂量组	12 mg 18 mg 24 mg 48 mg PBO	1.2 mg	40mg 80mg	420 mg	3mg 6mg PBO	4mg 6mg 8mg(QW) (Q2W） (Q2W)
入组人数	340	20	10 10		122
4w/6w	?					-7.4% -8.0% -9.4%
12w		-11.3%(pbo adj. )	-8.8%(pbo adj.)
有效性14w24w			-11.3%(pbo adj.)
有效性14w24w					-10.1%-13.0% -3.6%
30w	-11.2%-13.2%-14.3%-17.3% -1.0%
52w				-20.0%

资料来源：各公司公告，国信证券经济研究所整理注：MariTide为GIPR拮抗剂

◼ Rybelsus

• 递送系统：N-(8-[2-羟基苯甲酰基]-氨基)辛酸钠（SNAC）；

• Ph3临床：OASIS-1研究，每日1次50mg口服（生物利用度低于1%），68周平均体重-15.1% vs -2.4% pbo；不良反应导致的终止比例6% vs 4% pbo；25mg（OASIS-4研究，64周减重-13.6% vs -2.2% pbo）减重适应症预计2025H1在美国申报上市。

• 商业化：Rybelsus目前仅获批7/14mg降糖适应症，2024年实现全球销售233亿丹麦克朗（同比+24%，约合34亿美元），其中US/EMEA/CN市场分别108/71/5亿丹麦克朗，分别-2%/+69%/+290%。

◼ Amycretin（oral，GLP-1R/AMYR双靶点激动剂）

• Ph1临床：入组16名受试者，平均体重\~89kg，每日1次口服，第12周平均体重-13.1% vs -1.1% pbo；

• Ph2临床：肥胖/超重伴T2D患者临床启动。

图：Rybelsus全球销售额（单位：亿丹麦克朗）

资料来源：Novo Nordisk财报，国信证券经济研究所整理

图：Amycretin是GLP-1R/AMYR双靶点激动剂

资料来源：Novo Nordisk演示材料，国信证券经济研究所整理

◼ VK2735（oral）

• 靶点：GLP-1R/GIPR

• Ph1临床：每日1次口服100mg（n=9，80mg daily x1 wk+100mg daily x3 wks）剂量组第4周平均体重-8.2% vs -1.4% pbo；80mg（n=9，60mg daily x1 wk +80mg daily x3 wks）剂量组第4周平均体重-5.2% vs -1.4% pbo；

• Ph2a临床：2024Q4启动，计划入组280名肥胖或超重伴慢病受试者，验证15\~120mg剂量组并探索低剂量维持给药，主要终点为第13周体重较基线减少，预计2025Q2读出Topline数据。

图：VK2753每日口服4周减重数据

资料来源：Viking演示材料，国信证券经济研究所整理

图：VK2753每日口服Ph2a临床设计

资料来源：Viking演示材料，国信证券经济研究所整理

◼ Orforglipron（Lilly以5000万美元首付款收购自Chugai）

• 分子设计：cAMP偏向（减少β-arrestin募集，持续激活GPCR并减少内吞）；

Ph2临床：入组肥胖或超重伴慢病受试者272人（平均体重\~108.7kg），每日1次口服Orforglipron，36/45mg剂量组第36周平均体重分别-13.5%/-14.7% vs -2.1% pbo；安全性方面，有10%-17%的受试者由于副反应而终止用药（Semaglutide在STEP-1研究及Tirzepatide在SURMOUNT-1研究中停药比例为6%\~7%），可能与剂量爬坡过快有关；

图：Orforglipron分子结构

• Ph3临床：ATTAIN-1/-2研究预计2025Q3数据读出，并于年内提交减重适应症NDA。

资料来源：Chempub，国信证券经济研究所整理

图：Orforglipron减重Ph2临床设计

PlaceboOrforglipron,12mgOrforglipron,24 mgOrforglipron,36mg，Subcohort1 Orforglipron,SubeOrforglipron,45mg，Subcohort1Orforglipron,45mg，Subcohort 22Wk-2 -10	Placebo

	3mg					6mg			12 mg

	3mgmgmgmg6812 24 mg

	23681224mgmgmgmgmgmg				36mg
	3 mg		6mg		12mg		24 mg		36mg

	3mg	6mg				4 mg 3		6 mg	45mg
				8 mg 12	mg 2
		3mg		6mg1	2 mg 2	4 mg		36mg	45mg
	2 mg

	1234			56	78

资料来源：NEJM，doi：10.1056/NEJMoa2302392，国信证券经济研究所整理

表：Orforglipron减重Ph2临床数据

剂量组		12mg	24mg	36mgcohort 1	36mgcohort 2	45mgcohort 1	45mgcohort 2	PBO
入组人数		50	53	29	29	31	30	50
患者基线	年龄	50	57	56	55	57	51	54
	体重	108	112	108	109	105	111	108
	BMI	38	38	38	38	37	39	38
有效性	26w	-8.6%	-11.2%	-12.3%		-12.6%		-2.0%
有效性	36w	-9.4%	-12.5%	-13.5%		-14.7%		-2.1%
安全性	AE	86%	87%	83%	97%	90%	90%	76%
	SAE	0%	4%	0%	10%	0%	6%	0%
	停药	14%	19%	10%	21%	16%	13%	2%

资料来源：NEJM，doi：10.1056/NEJMoa2302392，国信证券经济研究所整理

◼ AZD5004（诚益生物开发，2023年11月，AstraZeneca以1.85亿美元首付款+18.25亿美元里程碑付款及特定比例销售分成的对价获得海外权益）

• Ph1临床：健康受试者SAD试验中，50mg及以下剂量耐受性良好；MAD研究招募T2D受试者，探索5/10/30/50mg剂量（50mg组前2周分别10/25mg爬坡），经过4周的治疗，50mg剂量组受试者平均体重-5.8%，同时血糖指标显著改善；

• Ph2临床：降糖/减重两项Ph2b临床进行中，预计2025年底\~2026年初完成；其中，减重临床VISTA研究计划入组304名肥胖/超重且不伴T2D受试者，主要终点为第26周平均体重较基线变化。

图：AZD5004 Ph1临床安全性及减重数据

Variables, (%)	AZD5004 Ng	AZD5004 N0g	AZD5004 N-1G	AZD5004 50mg (uptitrated) N=10	Placebo N=13	Total N=51
TEAEs	7(78)	3 (33）)	10 (100)	9 （90)	8 (62)	37 (73)
Drug-related	4(44)	2 (22)	10 (100)	9 （90)	8 (62)	33 (65)
Grade 1	7 (78)	2 (22)	10 (100)	6 (60)	7 (54)	32 (63)
Grade2	。	1(11)	。	2 (20)	1(8)	4(8)
Drug-related TEAE with Grade ≥31	。	。	。	1(10)	。	1(2)
Leading to study discontinuation
TEAEs	0	0	1(10)	1(10)	0	2(4)
Drug-related TEAEs	0	0	1(10)	1(10)	。	2(4)
Gastrointestinal disorders	3(33)	3 (33)	9 （90)	7(70)	7(54)	29 (57)
Nausea	1(11)	1(11)	6 (60）	6 (60)	1（8)	15 (29)
Constipation	0	2 (22)	7（70）	2 (20)	3(23）	14 (28)
Diarrhoea	3 (33)	0	2 (20)	2 (20)	3 (23)	10 (20)
Vomiting	0	0	1(10)	2 (20)	0	3 (6)

资料来源：AstraZeneca演示材料，国信证券经济研究所整理

◼ Aleniglipron/GSBR-1290（Structure Therapeutics开发的cAMP偏向的口服小分子GLP-1RA）图：GSBR-1290分子结构

• Ph2a临床：肥胖/超重且不伴T2D受试者64人（平均体重90\~92kg），120mg剂量组12周平均体重较基线 -6.2%；安全性方面，2名受试者（5%）由于副反应停药，完成临床的30名受试者中有17人减少剂量或维持剂量不再增加。

• Ph2b临床：ACCESS（N=220，探索45/90/120mg剂量组，5mg起始剂量，每4周爬坡一次，主要终点为36周平均体重较基线减少）及ACCESS II（N=82，探索120/180/240mg剂量组，主要终点为36周安全性数据）研究预计2025Q4读出topline数据。

资料来源：Chempub，国信证券经济研究所整理

图：GSBR-1290给药12周减重数据

资料来源：Structure Therapeutics演示材料，国信证券经济研究所整理

图：GSBR-1290给药12周安全性数据

Number of Participants ReportingN (%)	120mg(N=37)	Placebo(N=27)
Discontinued study not due to AEs	5 (13.5)	1 (3.7)
Discontinued study due to AEs related to treatment	2 (5.4)*	0
Dose discontinuation, down titrated or hold due to AEsDose discontinuationDose reducedDose temporarily on hold	2 (5.4)*15 (40.5)2 (5.4)	000
Completed study	30 (81.1)	26 (96.3)

资料来源：Structure Therapeutics演示材料，国信证券经济研究所整理

◼ ASC30（歌礼制药开发的GLP-1R偏向小分子激动剂）

• Ph1b临床：1）cohort-1（n=10，8:2分配至药物组/pbo，每周剂量递增为2/5/10/20mg，平均每日剂量9.25mg）每日一次口服28天后，受试者平均体重较基线 -4.3% vs -0.1% pbo；2）cohort-2（每周剂量递增为2/10/20/40mg，平均每日剂量18mg）每日一次口服28天后，受试者平均体重较基线 -6.3% vs -0.1% pbo；3）cohort-3（每周剂量递增为5/15/30/60mg）预计2025年3月底完成；安全性方面，所有胃肠道相关副反应均为轻度或中度，未发生严重不良反应，未观察到肝酶出现具有临床意义的变化。

• Ph2a临床：预计2025Q2启动。

◼ Danuglipron（由Pfizer通过高通量筛选发现及优化）

• 分子设计：cAMP完全激动+β-arrestin部分激动，半衰期4.3\~5.7hrs；

• Ph2b临床：2021年1月启动，每日口服2次，入组肥胖且不伴T2D患者\~630人；2023年12月，Pfizer宣布终止Danuglipron临床开发，主要由于实验组胃肠道副反应发生率（恶心73%，呕吐47%，腹泻25%）较高，且在不同剂量下的停药率均超过50%；

• 有效性：不同剂量组第26周平均体重较基线-4.8% \~ -9.4%（pbo= +0.2%）；第32周平均体重较基线-6.9% \~ -11.7%（pbo= +1.4%）；

图：Danuglipron分子结构

• Ph1b临床：2024年7月启动新临床，探索原剂型Danuglipron与三种改良剂型Danuglipron（不同剂量/释放速率）单次给药后的PK和安全性，结果支持每日1次给药的药代动力学特征；目前正在进行剂量优化研究，预计25H1读出初步数据。

◼ Lotiglipron（第2代口服小分子GLP-1RA，由合作伙伴Sosei Heptare完成药物发现及优化，半衰期18\~21hrs）

资料来源：Chempub，国信证券经济研究所整理

• Ph1临床：2023年6月宣布终止每日1次口服剂型临床开发，由于药物相互作用以及实验组人群观察到较高比例的转氨酶升高（肝细胞受损信号）等原因。

图：Lotiglipron分子结构

资料来源：Chempub，国信证券经济研究所整理

◼ CT-996（2023年12月，Roche以31亿美元对价收购Carmot获得）

• 药物设计：cAMP偏向（cAMP亲和力较hGLP-1高\~5x，β-arrestin亲和力较hGLP-1低\~20x，内吞较hGLP-1低\~200x），半衰期17\~21 hrs；

• Ph1临床：part2 MAD研究招募肥胖/超重且不伴T2D受试者25人（平均体重94\~107kg），分为90mg及120mg（2个cohort不同剂量爬坡方式）剂量组，第4周120mg两个剂量组受试者平均体重较基线分别-5.8%/-7.3%；安全性方面，给药早期阶段更平缓的爬坡模式可以大幅改善胃肠道副反应；

• Ph2临床：计划2025年启动。

图：CT-996给药4周剂量爬坡

资料来源：Roche演示材料，国信证券经济研究所整理

图：CT-996给药4周减重数据

图：CT-996给药4周胃肠道副反应数据
资料来源：Roche演示材料，国信证券经济研究所整理

Most Frequently ReportedaGI TEAEsb by PT, n (%)	Placebo(n = 6)	Cohort 1c(n = 6)	Cohort 2d(n =7)	Cohort 3e(n = 6)
Nausea	1 (16.7)	5 (83.3)	6 (85.7)	5 (83.3)
Gastroesophageal reflux disease	0	2 (33.3)	6 (85.7)	1 (16.7)
Vomiting	1 (16.7)	1 (16.7)	5 (71.4)	2 (33.3)
Constipation	1 (16.7)	2 (33.3)	4 (57.1)	3 (50.0)
Abdominal pain	1 (16.7)	0	4 (57.1)	1 (16.7)
Abdominal distention	1 (16.7)	1 (16.7)	3 (42.9)	0
Diarrhea	1 (16.7)	0	3 (42.9)	3 (50.0)
Decreased appetite	1 (16.7)	1 (16.7)	1 (14.3)	5 (83.3)

资料来源：Roche演示材料，国信证券经济研究所整理

表：口服减重药物管线进展

药物类型	通用名/代号	公司	靶点	用药间隔	全球阶段	全球进展	国内阶段	国内进展
多肽	Semaglutide (Oral)	Novo Nordisk	GLP-1R	POQD	Ph3	2021.05	Ph3	2023.04
	ZT006_ (oral)	质肽生物	GLP-1R	POQD			Ph1	2024.11
	XW-003 (oral)	先为达生物	GLP-1R	POQD	Ph1 （AUS)	2022.01
	xW-004 (oral)	先为达生物	GLP-1R	POQD	Ph1 (AUS)	2022.01
	VK-2735 (oral)	Viking	GLP-1R/GIPR	POQD	Ph2a	2025.02
	HRS-9531_ (oral)	恒瑞医药/Kailera	GLP-1R/GIPR	POQD			Ph2	2025.02
	MWN109 (oral)	民为生物/乐普医疗	GLP-1R/GIPR/GCGR	POQD			IND	2025.03
	Orforglipron	EliLilly	GLP-1R	POQD	Ph3	2023.05	Ph3	2023.05
小分子	AZD5004	AstraZeneca/诚益生物	GLP-1R	PO QD	Ph2b	2024.08	IND	2024.11
	GSBR-1290	硕迪生物	GLP-1R	POQD	Ph2b	2024.11
	RGT-075	锐格医药	GLP-1R	POQD	Ph2	2025.01

	TERN 601 XW014	Terns Pharmaceuticals	GLP-1R	POQD	Ph2	2025.03
	CT-996	先为达生物 Roche/Carmot	GLP-1R	POQD PO QD	Ph1 Ph1	2022.10
	GS-4571	Gilead	GLP-1R GLP-1R	PO QD	Ph1	2023.04 2024.08
	ASC-30	歌礼制药	GLP-1R	POQD	Ph1	2024.09
	Danuglipron	Pfizer	GLP-1R	PO QD	Ph1	2024.10
	ID110521156	Idong Pharmaceutical	GLP-1R	POQD	Ph1	2024.10
	HS-10535	Merck/翰森制药	GLP-1R	POQD	临床前
	VCT220	闻泰医药	GLP-1R	POQD			Ph3
	HDM1002	华东医药	GLP-1R	POQD			Ph3	2024.11 2025.03
	HRS-7535	恒瑞医药/Kailera	GLP-1R	POQD			Ph2	2024.02
	MDR-001	德睿智药	GLP-1R	PO QD			Ph2	2024.08
	SAL0112	信立泰	GLP-1R	POBID			Ph1	2023.12
	APH01727	一品红	GLP-1R	POQD	IND	2024.12	Ph1	2024.07
BPYT-01	百极优棠	GLP-1R	POQD			Ph1
HS-10501						IND	2024.08
	翰森制药	GLP-1R	PO QD				2025.03

资料来源：ClinicalTirals，国信证券经济研究所整理

◼ 肠促胰素（Incretin）作用下的胰岛素分泌约占餐后整体胰岛素分泌量的70%，GIP大约贡献其中的\~2/3，比重高于GLP-1；在GLP-1基础上增加GIP不仅能够在胰岛素分泌、改善胰岛素敏感性及抑制食欲等方面协同，还能够有提升基础代谢、增加脂肪代谢及减少恶心副反应等获益。Tirzepatide作为首个获批上市的GLP-1R/GIPR双靶药物，首次实现20%+减重，充分验证靶点成药性。

表：上市/在研GLP-1R/GIPR双靶减重药物数据

通用名/代号	Tirzepatide				HRS-9531				VK2735 BGM0504				CT-388
商品名		Zepbound				/				1				1 / 博瑞医药
研发企业		EliLily				恒瑞医药/Kailera				Viking				Roche/Carmot GLP-1R/GIPR
靶点		GLP-1R/GIPR				GLP-1R/GIPR				GLP-1R/GIPR		GLP-1R/GIPR
最新进度		上市				Ph3				Ph2		Ph2		Ph2
给药频次		QW				QW PB0				QW		QW		QW
剂量组		5mg 10mg15mg			1.0mg 3.0mg 4.5mg 6.0mg PB0				2.5mg5mg 10mg15mg		PBO 5mg	10mg15mg 8mg		22mg PB0
入组人数		630 636		630 643	50	51 50	49	49 35	35 35	35 51	34	120	12 24		10
年龄		46 45 45		44	33 35	35	33 35	50	52 47		48		37 32	37
患者基线	体重	103	106 106 38	105 38	92	92 93	90	103 91	98	103 101	105	90~100	97	108		98
	BMI	37 38				32 33	32 32		32 38	36 37	37 39	32~34	38	39		35
	4w												-5.2% -7.0%-9.5%
12W 13W									-9.1% -10.9% -12.9% -14.7% -1.7%			-8.4% -12.0% -13.8% -10.2% -12.4% -0.9%
有效性 24w					-5.4% -13.4% -14.0% -16.8% -0.1%							-10.8% -16.2% -18.5%	-18.9% -0.1%
36w.
72w		-16.0% -21.4% -22.5% -2.4%
	AE 81%	82%	79%	72%	69%	82% 78%	90%	78% 71%	89% 86% 91%		69%		100% 100%		86%
安全性	SAE	6%	7% 5%		7%	0% 4%	2%	0% 6%						8% 0%	0%
	停药	4%	7%		3%	2%	0%	0%	0%	0% 0%	3% 0%		8%	4%	0%
			6%		2%			2%

资料来源：各公司公告，国信证券经济研究所整理注：BGM0504减重数据为安慰剂调整后，时间点为目标剂量给药时间，5/10/15 mg剂量组分别进行额外2/4/6周剂量爬坡

◼ 胰高血糖素（Glucogan）由胰岛α细胞分泌，氨基酸序列与GLP-1高度同源，生理功能为抑制胰岛素分泌并促进肝糖原分解从而升高血糖；在GLP-1基础上增加GCGR激动剂，虽然在升糖/降糖功能方面相互拮抗，但同时增强能量代谢及肝细胞脂肪代谢，对于肥胖/超重同时合并脂肪肝/MASH的患者具有全面的临床获益。

表：在研GLP-1R/GCGR双靶减重药物数据

通用名/代号		Mazdutide/玛仕度肽				Survodutide				Pemvidutide
商品名		/						/				/
研发企业		信达生物/Eli Lilly							Zealand/BI				Altimmune
靶点		GLP-1R/GCGR							GLP-1R/GCGR			GLP-1R/GCGR
最新进度		NDA							Ph3			Ph2 (EoP2)
给药频次		QW					TirzepatideTirzepatide	QW				QW 2.4mg
剂量组入组人数		4mg	6mg PBO	9mg PBO 80	10mg		15mg	0.6mg 2.4mg	3.6mg 4.8mg	PBO	1.2mg 1.8 mg		PBO 97 97
年龄								77 78 49 49	76 76 50 48	77 50	98 99
患者基线体重		34		34				107 107	105
BMI		88 87		97	92		92		37	106 104 38 36
32w		31 31		34	32		32	38 38
有效性 46w		-10.5% -13.0%
48w								-6.2% -12.5% -13.2% -14.9% -2.8%					-15.6% -2.2%
		-11.3% -14.3%		-18.6%	-11.3%		-15.1%					-10.3%-11.2%
安全性		AE						91% 90%	92%	91%	75%
	SAE	6%	4% 6%	0%	0%			1% 3%	8%	5%	7%	1%
	停药	2%	1% 1%	0%	0%			20% 26%	25%	29%	4% 5%	19% 20% 6%

资料来源：各公司公告，国信证券经济研究所整理注：Mazdutide减重数据为安慰剂调整后，Tirzepatide 10/15mg数据来自SURMOUNT-CN研究

◼ Retatrutide是基于GIP多肽设计的GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂，与体内天然激素相比，相对亲和力分别为0.3/8.9/0.4（强GIPR，弱GLP-1R/GCGR）；Ph2临床高剂量组24/48周减重分别达到-17.5%/-24.2%，但高达16%的受试者由于副反应导致停药；目前减重（TRUMPH-1）、肥胖伴T2D（TRUMPH-2）、肥胖伴心血管疾病（TRUMPH-3）及肥胖伴骨关节炎（TRUMPH-4）等多个适应症的Ph3临床进行中，其中减重Ph3临床预计2025H2数据读出。

表：Retatrutide Ph2临床减重及安全性数据

通用名/代号		Retatrutide
商品名		1
研发企业		Eli Lily
靶点		GLP-1R/GIPR/GCGR
最新进度
给药频次
患者基线	剂量组	1mg	4mg (ID=2mg)	4mg (ID=4mg)	S	8mg 12mg	PB0
	入组人数		8			(ID=4mg)	(ID=2mg) 品 70
	年龄					4	48
	体重	106	108	107		109	108 109
有效性	BMI	38	37	37	37	37	37 37
	24w	-7.2%	-11.8%	-13.9%	-16.7%	-17.9%	-17.5% -1.6%
	48w	-8.7%	-16.3%	-17.8%	-21.7%	-23.9%	-24.2% -2.1%
安全性
	AE					1	70%
	SAE 停药	7%					16%

资料来源：NEJM，doi：10.1056/NEJMoa2301972，国信证券经济研究所整理注：ID=initial dose，起始剂量

◼ 胰淀素（Amylin）由胰腺β细胞产生，当营养物质输送至小肠时，与胰岛素一同分泌到血液中；Amylin具有抑制胃排空、控制食欲、抑制胰高血糖素等生理功能，同时能够增强能量代谢、保护肌肉。Amylin作用机理不同于肠促胰素，并且胃肠道副反应发生率及严重程度低于GLP-1RA类药物，可作为其良好补充。

图：在研Amylin类药物减重数据

通用名/代号	Cagrilintide					Petrelintide		CagriSema /		amycretin
商品名		/							/			/
研发企业		Novo Nordisk							Zealand/Roche			Novo Nordisk Novo Nordisk GLP-1R/AMYR
靶点		AMYR							AMYR			GLP-1R/AMYR
最新进度		Ph2							Ph2			Ph1b/2a QW
给药频次		QW Lira PBO							QW Cagri			QW SemaC+S 20mgPBO
剂量组		0.3mg 0.6mg 1.2mg 2.4mg 4.5mg							2.4 mg 4.8 mg 9.0mg PBO			PBO 1.25mg5mg 2.4mg2.4mg_2.4mg
入组人数	101	100		102 102	101	3.0mg 99	101 12	12 12 12			3417
	年龄 54 110	106	53 52	53	52	52	51	49
患者基线	体重 BMI	38 37	104	107 38	11 38	108	106	92				~107	93
	16w		37		38	37	-4.8%	29
								-8.6%-8.3%-1.7%
	20w											-9.7%		+1.9%
	26w	-6.0%-6.8%-9.1%-9.7% -10.8% -9.0%-3.0%											~
有效性	28w												-16.2% +2.3%
	36w												-22.0%
	68w AE	78%		78%				92%				-11.8% -16.1% -22.7% -2.3%
	71%		86%		88%	81%	66% 100%	92% 100%
安全性	SAE	4% 7%		9% 7%	6%	6%	4%	0% 0%	0%	0%
	停药	2%	4%	6% 6%	1%	7%	3%	0% 0%	8%	0% 1.3%	1.3%3.6%

资料来源：各公司公告，国信证券经济研究所整理

表：多靶点减重药物管线进展

通用名/代号	公司	靶点	用药间隔	全球阶段	全球进展	国内阶段	国内进展
Tirzepatide	EliLilly	GLP-1R/GIPR	SCQW	上市	2023.11	上市	2024.05
MariTide	Amgen	GLP-1R/GIPR	SC Q4W	Ph3	2025.03
VK-2735	Viking	GLP-1R/GIPR	SCQW	Ph2	2023.10
CT-388	Roche/Carmot	GLP-1R/GIPR	SCQW	Ph2	2024.07
NN9541	Novo Nordisk	GLP-1R/GIPR	SCQW	Ph2	2024.03
NN9542	Novo Nordisk	GLP-1R/GIPR	SCQW	Ph2	2025.02
HRS-9531	恒瑞医药/Kailera	GLP-1R/GIPR	SC QW			Ph3	2024.05
BGM0504	博瑞医药	GLP-1R/GIPR	SC QW	Ph1	2024.12	Ph3	2024.10
HS-20094	翰森制药	GLP-1R/GIPR	SC QW			Ph3	2024.10
RAY1225	众生药业	GLP-1R/GIPR	SC Q2W	IND	2025.02	Ph2	2024.02
THDBH120	通化东宝/药明康德	GLP-1R/GIPR	SC Q2/4W			Ph2	2024.12
HDM1005	华东医药	GLP-1R/GIPR	SCQW	IND	2024.04	Ph2	2025.01
DR10628/HZ-012	华东医药/道尔生物	GLP-1R/GIPR	SC QW			Ph1	2023.10
ZX-2010	中新医药	GLP-1R/GIPR	SC QW			Ph1	2024.04
KN069	特宝生物/康宁杰瑞	GLP-1R/GIPR	SCQW			Ph1	2024.07
GMA106 Mazdutide/玛仕度肽	鸿运华宁/中国生物制药	GLP-1R/GIPR	SC Q2/4W	Ph2 (AUS)	2024.08	Ph1	2024.08
	Eli Lilly/信达生物	GLP-1R/GCGR	SCQW	Ph2	2023.11	NDA	2024.02
Survodutide	Zealand/BI	GLP-1R/GCGR	SC QW	Ph3	2023.10	Ph3	2023.10
Pemvidutide	Altimmune	GLP-1R/GCGR	SC QW	Ph2 (EoP2)	2022.03
AZD9550	AstraZeneca	GLP-1R/GCGR	SC QW	Ph2	2025.02
DA-1726	东亚ST株式会社	GLP-1R/GCGR	SCQW	Ph1	2024.02
PB-718	派格生物康哲药业	GLP-1R/GCGR	SC QW			Ph2	2023.05
CMS-005 DD01	信立泰/D&D	GLP-1R/GCGR	SC QW			Ph1	2024.12
		GLP-1R/GCGR	SC QW			IND	2024.12
Retatrutide/瑞他鲁肽	Eli Lilly	GLP-1R/GIPR/GCGR	SCQW	Ph3	2023.05	Ph1	2022.09
NN9662	Novo Nordisk	GLP-1R/GIPR/GCGR	SCQW	Ph1	2024.12
HM-15275	韩美制药	GLP-1R/GIPR/GCGR	SC QW	Ph1 (KR）	2024.07
UBT-251	联邦制药/Novo Nordisk	GLP-1R/GIPR/GCGR	SC QW	IND	2023.09	Ph2	2025.02
MWN101	民为生物/乐普医疗	GLP-1R/GIPR/GCGR	SCQW			Ph2	2024.11
MWN109	民为生物/乐普医疗	GLP-1R/GIPR/GCGR	SC QW			Ph1	2024.12
ZX-2021	中新医药	GLP-1R/GIPR/GCGR	SCQW			Ph1	2024.04
HRS-4729	恒瑞医药/Kailera	GLP-1R/GIPR/GCGR	SCQW			Ph1	2025.01
CagriSema	Novo Nordisk	GLP-1R/AMYR	SCQW	Ph3	2022.05	Ph3	2023.07
Cagrilintide	NovoNordisk	AMYR	SC QW	Ph2	2018.10	Ph1	2021.10
Amycretin NN9490 (inject）	Novo Nordisk	GLP-1R/AMYR	SC QW	Ph1b/2a	2024.03
Amycretin NN9487 (oral)	Novo Nordisk	GLP-1R/AMYR	PO QD	Ph1	2022.05	Ph1	2025.01
NN1213	Novo Nordisk	AMYR	SC QW	Ph1	2024.12
KBP-336 Eloralintide/LY-3841136	KeyBioscience/Eli Lilly	AMYR/CTR	SC QW	Ph2	2025.02
AZD6234	Eli Lily	AMYR	SCQW	Ph2	2023.11
Petrelintide	AstraZeneca	AMYR	SC QW	Ph2	2024.09
GUB014295	Zealand/Roche	AMYR	SCQW	Ph2	2024.10
HEC-88473	Gubra/Abbvie	AMYR	SCQW	Ph1	2023.11
YH 25724	东阳光/Apollo	GLP-1R/FGF21	SC QW			Ph1	2021.05
AP026	BI/柳韩洋行	GLP-1R/FGF21	SC QW	Ph1	2023.08
MWN105	正大天晴/安源生物	GLP-1R/FGF21	SC QW			IND	2023.11
DR10624	民为生物/乐普医疗华东医药/道尔生物	GLP-1R/GIPR/FGF21	SCQW			Ph1	2024.12
NA-931	Biomed	GLP-1R/GCGR/FGF21 GLP-1R/GIPR/GCGR/IGF-1R	SCQW P0QD	Ph2 (NZ) Ph2 (AUS)	2024.04 2024.08	Ph1	2022.05
PG-102	Progen	GLP-1R/GLP-2R	SCQW	Ph2 (KR)	2024.12
Dapiglutide	Zealand	GLP-1R/GLP-2R	SC QW	Ph2	2023.03

资料来源：ClinicalTirals，国信证券经济研究所整理

01 GLP-1RA药物全球销售额超500亿美元
02 超长效：双周或月制剂，进一步提升患者依从性
03 口服：有望实现长期体重管理
04 多靶点：增强减重效果
I 05 减脂不减肌：保存瘦体重，提升减重质量
06 投资建议及风险提示

◼ Bimagrumab（Eli Lilly于2023年7月，以19.25亿美元对价收购Versanis获得）

• 药物设计：靶向ActRII A/B抗体药物（对A/B的KD分别为434/1.7pM）。

• 剂量程序：10 mg/kg（最大剂量不超过1200mg） IV Q4W（根据一项在健康受试者中开展的Ph1研究，210/700mg IV Q4W和525/1500mg SC QW用药12周的PK/PD可比，皮下注射的生物利用度为静脉注射的\~40%）。

• Ph2临床：共招募T2D患者75人，BMI指数在28\~40kg/m2（平均32.9），接受48周bimagrumab或安慰剂治疗，并辅以饮食控制和运动。

• 有效性：1）全身脂肪量（total fat mass）：主要终点，第48周bima/安慰剂组较基线变化分别为-20.5% vs -0.5%；2）总体重：较基线变化分别为-5.90 vs -0.79 kg（+6.5% vs -0.8%）；3）瘦体重（lean weight）：较基线变化为+3.6% vs -0.8%；4）腰围：较基线变化-9.00 vs +0.45 cm。

• 安全性：bima组整体副反应和严重副反应发生率与安慰剂组相当（AE=84%/82%，SAE=8%/8%），但bima组有5例受试者由于副反应而终止研究（14%/0%）；bima组中腹泻（41%/11%）、肌肉痉挛（41%/3%）、血清脂肪酶升高（11%/5%）、恶心（11%/0%）等副反应发生率显著高于安慰剂组。

• Ph2b（BELIEVE研究）：共招募受试者507人（2023年6月完成），BMI≥30（或≥27并伴有至少1个肥胖相关疾病，如高血压），受试者接受bima单药10/30mg/kg IV Q4W或联用Semaglutide 1.0/2.4mg QW，持续48周；主要终点为第48周总体重较基线变化，次要重点包括第48/72周腰围、脂肪量、体脂率等较基线变化。

• 其他临床研究：2024年10月，启动一项Ph2临床研究，计划入组140名肥胖或超重受试者，探索皮下注射Bimagrumab ± Tirzepatide（各2个剂量组），主要终点为第24周体重较基线变化。

◼ LAE102

• 药物设计：靶向ActRIIA抗体；

国内Ph1临床：SAD研究共招募了64名健康受试者，平均BMI 23.2±2.2 kg/m2 ，包括5个静脉给药队列和3个皮下给药队列；安全性方面，未观察到严重不良事件或因不良事件而终止治疗，报告的所有不良反应均能够被很好的耐受，其中大多数报告为轻度（1级）实验室检查异常，且没有出现任何临床症状或体征；没有报告任何腹泻病例；PK/PD方面，试验观察到明显的药物靶点结合和预期的药效动力学生物标志物变化，单次剂量的LAE102给药导致Activin A（激活素A）水平显著持续增加，靶点抑制的持续时间与剂量水平相关。MAD研究预计在2025Q1启动。

• 美国Ph1临床：2024年11月，与Eli Lilly达成合作，由合作方负责在美国执行Ph1临床研究并承担相关费用，来凯医药仍保留LAE102的全球权益。

◼ Trevogrumab（靶向Myostatin抗体）+ Garetosmab（靶向Activin A抗体）

• Ph1临床：SAD组接受单剂次trevogrumab 6mg/kg（n=6）、garetosmab 10mg/kg（n=6）或联用trevogrumab 6mg/kg + garetosmab（1mg/kg，n=6；3mg/kg，n=6；10mg/kg，n=12），给药后第8周，trevogrumab 6mg/kg + garetosmab 10mg/kg联用及trevogrumab 6mg/kg单药组大腿肌肉量较基线分别+7.7%/+4.6%，联用组全身/中央脂肪量分别-4.6%/-6.7%。MAD组接受garetosmab 10 mg/kg（Q4W，n=6）或联用trevogrumab 6 mg/kg + garetosmab 10mg/kg（Q2W，n=6）；联用组第3剂次后大腿肌肉量较基线开始增长，但第28周回落至安慰剂组水平，中央脂肪量及内脏脂肪量分别-14.3%/-20.1%。

Ph2临床（COURAGE研究）：肥胖受试者于2024年底完成入组，将验证Semaglutide + trevogrumab（Myostatin抗体）± garetosmab（Activin A抗体）给药26周后对受试者减重、身体成分及停药后体重等影响，预计2025H2读出。

图：Ph2临床COURAGE研究设计

资料来源：Regeneron演示材料，国信证券经济研究所整理

◼ Taldefgrobep Alfa（T-alfa，最初由BMS研发，曾授权Roche用于DMD/SMA等适应症开发，Biohaven于22年2月取得全球权益）

• 药物设计：工程化改造的adnectin类抗体，可靶向活性的Myostatin（pM级别亲和力，下同）、GDF-11（pM）及Activin A（nM）并形成复合体进一步阻断ActRII A/B相关信号通路。

• 有效性：Ph1临床中，健康受试者接受T-alfa 45mg SC QWx4周，相较于安慰剂组，在第29/57天实验组受试者脂肪量分别-4%/-6%（安慰剂组分别+2%/+4%）；第57天45mg QW（n=11，平均大腿肌肉+3.4%，下同）、90mg QW（n=9，+4.8%）、180mg QW（n=10，+3.5%）；停药后30天内T-alfa组受试者瘦体重还在持续增长。

• 安全性：T-alfa此前主要推进SMA适应症，累计\~500名受试者接受4\~180mg剂量其中最长达到120周的重复给药；CN001001研究中健康受试者接受15\~180mg SC QW x4周，肌肉痉挛、肌肉痛、腹泻等肌肉和胃肠道相关副反应的发生率分别为4%/1%/1%。

• Ph2临床：预计2025H1启动，计划入组肥胖/超重且不伴T2D受试者80人，1:1分为T-alfa100mg SC QW单药或安慰剂，持续给药24周+8周观察。

图：Taldefgrobep Alfa、Bimagrumab及Apitegromab机制对比

资料来源：Biohaven演示材料，国信证券经济研究所整理

◼ Apitegromab

• 药物设计：选择性靶向pro-Myostatin（肌肉生长抑制素前体），防止其转化为活性或成熟形式。

• Ph2临床（EMBRAZE研究）：2024年5月启动，当年9月完成入组肥胖 / 超重受试者 102 人，联用 Semaglutide 或Tirzepatide（QW）+ Apitegromab（Q4W）对照GLP-1RA单药，主要终点为第24周瘦体重较基线变化，预计初步数据将于2025Q2读出。

图：靶向MSTN前体治疗机理

资料来源：Scholar Rock演示材料，国信证券经济研究所整理

◼ SRK-439

图：小鼠模型中SKR-439联用Semaglutide瘦体重及脂肪变化数据

• 药物设计：第2代高选择性pro/latent Myostatin抗体；

• 临床前：在DIO小鼠模型中，SRK-439联用Semaglutide可增加瘦体重并进一步加强减脂；

临床进度：预计2025Q3提交IND申请。

资料来源：Scholar Rock演示材料，国信证券经济研究所整理

◼ Azelaprag（BioAge开发的口服艾帕素/Apelin受体激动剂）

• 药物机理：Apelin是一种在运动后释放的，可作用于骨骼肌、心脏和中枢神经系统，调节代谢并促进肌肉再生；

Ph1b临床：在65岁以上的需要严格卧床休养的健康老年人中，BGE-105显著防止肌肉萎缩并维持肌肉蛋白合成；

Ph2临床（STRIDE研究）：入组肥胖/超重且不伴T2D受试者204人，探索Azelaprag（300mg po QD/BID）± Tirzepatide（5mg QW）减重效果；2024年12月，在11名受试者中出现转氨酶升高但无临床症状，终止所有受试者给药。（Lilly参与BioAge D轮1.7亿美元融资并合作开展STRIDE研究）

◼ Enobosarm（Veru开发的口服选择性雄激素受体调节剂/SARM）

• 药物机理：激活雄激素受体，增加肌肉质量和生理功能，刺激脂质裂解和抑制脂肪生成；

Ph2b（QUALITY研究）：2025年1月读出Topline数据，研究共招募168名60岁以上肥胖/超重并正在接受WEGOVY治疗减重的患者，联用3/6 mg每日口服Enobosarm，第16周Semaglutide单药组瘦体重较基线-4% vs +0.2%（3mg Enobosarm+Semaglutide），总脂肪量分别较基线-8.4% vs -10.5%（3/6 mgEnobosarm+Semaglutide）。

◼ ASC47（歌礼制药开发的脂肪选择性THRβ小分子激动剂）

• 药物机理：靶向脂肪组织，通过激活解偶联蛋白-1（UCP-1）通路介导脂肪组织产热从而实现减重不减肌；

• 临床前：在DIO小鼠模型中，接受15/45 mg/kg ASC47（SC Q2W）或Semaglutide（30 nmol/kg SC QD）小鼠第42天总体重较基线-14%/-25%/-23%，总脂肪分别-38%/-64%/-40%，瘦体重分别+4%/+6%/-9%；接受15/45 mg/kg ASC47（SC Q2W）或Tirzepatide（3 nmol/kg SC QD）小鼠第42天总体重较基线- 15%/-24%/-22%，总脂肪分别-46%/-68%/-50%，瘦体重分别+7%/+8%/-4%；

Ph1b临床：在LDL-C偏高的健康受试者及肥胖症患者中，单次皮下注射显示出26\~40天半衰期，支持每月1次至每两月1次给药；在肥胖症症患者中单次给药后第29/43/50天平均减重分别为-0.2%/-1.0%/-1.7%（安慰剂调整后）；

• Ph2临床：澳大利亚Ph2a临床预计25Q2读出（肥胖患者治疗12\~13周）；美国Ph2b临床预计25Q2启动（肥胖患者治疗24\~36周）。

一 01 GLP-1RA药物全球销售额超500亿美元
02 超长效：双周或月制剂，进一步提升患者依从性
03 口服：有望实现长期体重管理
04 多靶点：增强减重效果
一 05 减脂不减肌：保存瘦体重，提升减重质量
06 投资建议及风险提示

表：海外药企下一代减重药物管线布局

Eli Lilly

Novo Nordisk

Roche

AstraZeneca

Abbvie

Pfizer

Merck

Amgen

Regeneron

超长效

MariTide (Q4W Ph3)

口服

Orphorglipron （Ph3 25Q3读出）

Semaglutide （T2D上市，25mg obesity NDA)

CT-996 (Carmot， Ph2)

AZD5004 （诚益生物， Ph2b启动）

Danuglipron （Ph1）

HS-10535 （翰森制药引进，临床前）

GLP-1R/GIPR

Tirzepatide (上市） Mazdutide

NN0519-0130 (Ph2)

CT-388 （Ph2，未来计划与 Amylin联用）

AZD9550

Survodutide

GLP-1R/GCGR

（信达生物合作开发，中国NDA） Tri-agonist

(Zealand引进， Ph3） MK-6024 （韩美制药引进，

GLP-1R/GIPR/ Retatrutide （Ph1进行中） GCGR （Ph325H2读出） UBT251（20亿美元对价收购自联邦制药）

AMYR

Cagrilintide LY3541105 （Ph3 planning) (DACRA，Ph1) amylin 355 LY3841136 及amylin 1213 （LAARA，Ph1) （Ph1进行中）

Petrelintide （Zealand引进， Ph2b）

AZD6234 （联用AZD9550， Ph2启动）

主推MASH） GUBamy （Gubra合作开发，

GLP-1R/AMYR

CagriSema （Ph3完成） Amycretin (Ph1b/2a完成）

Ph1）

ActR I

Bimagrumab ActRIIA/B临床前分子（联用Sema，Ph2）（SixPeaks Bio开发， LAE102 AZ提供8000万美元（礼来合作推进美国首付款，获得其提交

减脂不减肌

Ph1临床） IND时优先选择权） GYM329 (latent-MSTN抗体，

Trevogrumab

Myostatin/ Activin A

Q4W+GLP-1RA Ph2

Garetosmab

（联用Sema， Ph2进行中）

其他靶点

预计2025启动） Azelaprag （BioAge合作开发， Ph2终止）

资料来源：各公司公告，国信证券经济研究所整理

图：全球上市/在研减重药物数据对比

资料来源：各公司公告，国信证券经济研究所整理注：方形=SC QW，圆形=SC Q2/4W，菱形=PO QD

◼ 投资建议：国内减重药物在长效化、口服、多靶点联用及减脂不减肌等方面具备差异化优势，关注潜在出海机会。

◼ 风险提示：市场竞争加剧的风险，产品临床失败或有效性低于预期的风险，产品商业化不达预期的风险，技术升级迭代风险。

◼ 市场竞争加剧的风险；

◼ 产品临床失败或有效性低于预期的风险；

◼ 产品商业化不达预期的风险；

◼ 技术升级迭代风险。

国信证券投资评级

投资评级标准	类别	级别	说明
报告中投资建议所涉及的评级（如有）分为股票评级和行业评级（另有说明的除外）。评级标准为报告发布日后6到12个月内的相对市场表现，也即报告发布日后的6到12个月内公司股价（或行业指数）相对同期相关证券市场代表性指数的涨跌幅作为基准。A股市场以沪深300指数（000300.SH）作为基准；新三板市场以三板成指（899001.CSI）为基准；香港市场以恒生指数(HSI.HI)作为基准；美国市场以标普500指数(SPX.GI)或纳斯达克指数（IXIC.GI）为基准。	股票投资评级	优于大市	股价表现优于市场代表性指数10%以上
		中性	股价表现介于市场代表性指数±10%之间
		弱于大市	股价表现弱于市场代表性指数10%以上
		无评级	股价与市场代表性指数相比无明确观点
	行业投资评级	优于大市	行业指数表现优于市场代表性指数10%以上
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