减重药深度报告：GLP-1为最热靶点，渗透率和适应症空间广阔

评级：推荐（首次覆盖）

杨仁文(证券分析师)

马川琪(证券分析师)

S0350521120001

S0350523050001

yangrw@ghzq.com.cn

macq@ghzq.com.cn

本篇报告核心讨论以下问题：

减重药市场发展潜力有多大？现存获批上市的减重药有哪些？减重药市场两大巨头诺和诺德、礼来选择的道路有何不同？从国内、国际视野看，GLP-1靶点减重药研发现状？中国厂商对利拉鲁肽和司美格鲁肽的仿制药如何布局？减重药未来发展突破点在哪？长效、口服、多靶点、联合用药、多适应症五个未来趋势分别如何发展？当前进展如何？怎样看待减重药产业链的投资机会？

一、超重及肥胖人数上升带动减重药市场需求，现存获批减重药数量少，渗透率提升空间广阔。

·超重及肥胖严重危害健康：肥胖增加心脑血管等慢性非传染疾病患病率，根据GBD(2019)数据，肥胖是全球第五、中国第六大致死致残危险因素。

超重及肥胖率已超50%：全球方面，根据World Obesity最新数据(2020)显示，全球超重及肥胖率(BMI≥25)合计约52%，美欧澳俄中东等地较严重，预计2030年全球超重及肥胖人数达35亿人；中国方面，根据《中国居民营养与慢性病状况报告(2020)》，中国超重及肥胖率(BMI≥24)合计约51%，北方情况比南方严重，预计2030年中国成年人超重及肥胖人数达7.9亿人。

减重药市场规模：肥胖应对措施主要分为生活方式干预、减重代谢手术、减重药物治疗3种，减重药物治疗由于效果好、见效快、患者心理易接受等优势逐渐成为主流。根据Frost&Sulivan，预计2030年全球减重药市场规模达115亿美元，预计2030年中国减重药市场规模达149亿人民币。

减重药市场格局：诺和诺德、礼来各占半壁江山。诺和诺德：以司美格鲁肽为核心，拓宽司美格鲁肽适应症+推出联合用药Cagrilintide。礼来：多路线布局减肥适应症，寻求最佳疗效，重点布局双靶点替尔泊肽、三靶点Retatrutide、口服小分子激动剂Orforglipron。

现存获批减重药数量少：安全性是制约减重药发展的最大因素，历史上多款减重药因严重副作用被禁止，国际市场目前仅存奥利司他、芬特明+托吡酯、纳曲酮+安非他酮、塞美拉肽、利拉鲁肽（诺和诺德）、司美格鲁肽、替尔泊肽7种获批减重药；中国市场目前仅存奥利司他、利拉鲁肽（华东医药）、贝那鲁肽3种获批减重药。

二、GLP-1靶点减重药为最热趋势，国外引领，国内跟随。

GLP-1受体激动剂是一类新型降糖、减重药物，通过模拟肠道L细胞分泌激素GLP-1的生理作用而起效。其适用症由糖尿病扩大至肥胖症，全球市场2005年首次批准用于糖尿病，2014年首次批准用于肥胖症。

·市场规模：根据Frost&Sullivan，预计2025年全球GLP-1RA市场规模达283亿美元，中国市场规模达156亿人民币。

国外引领：诺和诺德的利拉鲁肽、司美格鲁肽最早获批引领趋势；礼来的替尔泊肽刚获批，Retatrutide、Orforglipron等药效优越、临床进展快速。

国内跟随：利拉鲁肽和司美格鲁肽核心专利分别于2017、2026年到期，中国多家企业布局相关类似药/改良新药，但2型糖尿病适应症进展较快，肥胖适应症进展有提升空间。利拉鲁肽肥胖适应症类似药/改良新药：华东医药（批准上市）、万邦医药（临床川期）；司美格鲁肽肥胖适应症类似药/改良新药：联邦制药（批准临床）。

三、GLP-1减重药研发趋势——三方向发展：安全、有效、便捷，五方向突破：长效、口服、多靶点、联合用药、多适应症。

·长效：提高用药便捷性和依从性，缩短半衰期是关键。天然GLP-1在人体内易被DDP-4酶快速降解清除，GLP-1半衰期仅为1-2min，延长GLP-1RA半衰期是技术难点。现存技术主要包括：序列修改（氨基酸取代）、多肽脂酰化、融合白蛋白、融合Fc蛋白、药物缓控释技术等。

口服：依从性优势明显，非肽类小分子是未来趋势。诺和诺德的口服司美格鲁肽RybelsUs为首个且唯一上市的口服GLP-1RA，但服用要求严格、繁琐。非肽类口服小分子GLP-1RA具有口服给药、稳定性高、易储存、成本低等优势，是未来研发趋势。全球主要GLP-1RA小分子项目：礼来Orforglipron为第一梯队，辉瑞Lotiglipron由于患者转氨酶升高已终止开发、Danuglipron正在推进中，但一天两次的服用对比礼来Orforglipron的一天一次略为繁琐。

多靶点：减重效果突出，或将成为主流。代表项目：替尔泊肽：礼来GLP1R/GIPR激动剂，肥胖适应症已获FDA批准。玛仕度肽(IBI362)：信达与礼来合作的GLP1R/GCGR激动剂，进度临床川期。Retatrutide：礼来GLP1R/GIPR/GCGR激动剂，减重效果优越，进度临床Ⅲ期。

联合用药：传统方案存在治疗延迟，联合用药效果更好。肥胖症病因和发病机制不明确且易反弹，联合用药、复方制剂增加疗效且能减少各自副作用，同时治疗患者的其他并发症，是未来的发展方向之一。代表项目：CagriSema：诺和诺德司美格鲁肽+卡格列肽复方制剂，降糖减重效果优于司美格鲁肽。

：多适应症：扩展GLP-1RA多种适应症，有望推动市场扩容。除了肥胖与2型糖尿病，GLP-1适应症的研发已扩展至心血管疾病、非酒精性脂肪肝炎、阿尔茨海默病、慢性肾脏病等领域，有望带来新的增长点。

四、减重药产业链投资机会

·减重药产业链上游为原材料和设备，中游为原料药和CDMO，下游为减重药和注射笔等给药装置。

·建议重点关注减重药研发生产厂商，关注上中游原料药、CDMO、制剂领域和下游给药装置领域的龙头企业。

减重药方面：研发速度是核心竞争力，建议重点关注诺和诺德(NVO.N)、礼来(LLY.N)两大引领全球产业趋势的龙头企业。国际市场，关注辉瑞制药(PFE.N)、阿斯利康(AZN.O)、默沙东(MRK.N)等有减重药布局的全球领先药厂；国内市场，关注信达生物(1801.HK)、华东医药(000963.SZ)、恒瑞医药(600276.SH)等进展较快、有望获得国内市场领先红利的制药企业。

给药装置方面：国际市场，关注赛诺菲·安万特(SNY.O)、诺和诺德(NVO.N)、礼来(LLY.N)三大注射笔赛道龙头；国内市场，关注有胰岛素注射笔相关业务布局的美好医疗(301363.SZ)。

原料药、CDMO、制剂等方面：关注专注于多肽原料药的翰宇药业(300199.SZ)，布局原料药、CDMO、制剂等多环节的诺泰生物(688076.SH)、圣诺生物(688117.SH)，国内CXO一体化龙头药明康德(603259.SH)，以及多肽合成试剂细分赛道龙头昊帆生物(301393.SZ)。

五、行业推荐理由及投资评级：肥胖症是危害人类健康的主要疾病之一，近年全球肥胖及超重人数的快速上升带来了减重药市场空间的高速增长，但现存获批减重药较少且效果不理想，减重药蓝海市场空间广阔。随着诺和诺德、礼来引领的GLP-1靶点减重药趋势，减重药产业迎来成果突破爆发期。看好减重药“研发突破获批上市+类消费品化”双重趋势带来的投资机会，建议重点关注减重药研发进展较快的相关标的，同时关注产业链上制剂、原料药、CDMO、给药装置等相关标的，首次覆盖，给予减重药行业“推荐”评级。

风险提示：研发进展不及预期风险；商业化周期不及预期风险；行业竞争风险；政策监管风险；减重药安全性风险；科技进步创新减肥路径的可能；
国内国际市场或不可完全对比；市场变化或公司变化导致定价下移风险。

一、减重药行业概述：近年超重及肥胖人数激增，减重药拥有广阔蓝海市场

1.1肥胖定义及危害：中国BMI≥24为超重、BMI≥28为肥胖

1.2全球肥胖情况：超重及肥胖率合计约达52%，美欧澳俄中东等地较严重

1.3中国肥胖情况：超重及肥胖率合计约达51%，北方情况比南方严重

1.4肥胖应对措施：生活方式干预、减重代谢手术、减重药物治疗

1.5减重药接受程度：美国近1/2表示有兴趣服用，但真实服用人群仅占13%

1.6减重药市场规模：超重及肥胖人数上升驱动全球及中国减重药市场高速发展

1.7减重药发展：历史悠久曲折，多款药物因安全问题被禁用，GLP-1为最新发展重点

1.8 减重药市场格局：诺和诺德、礼来各占半壁江山

1.9 中美现存上市减重药对比：中国市场现仅有3种获批减重药物

二、GLP-1减重药为发展趋势：市场增长迅速，利拉鲁肽和司美格鲁肽为主要获批GLP-1减重药

2.1 GLP-1RA简介：新型降糖减重药物，模拟GLP-1生理作用

2.2GLP-1RA发展：适用症由糖尿病扩大至肥胖症，半衰期短为技术难点

2.3 GLP-1RA市场规模：全球市场增长稳定，中国市场快速放量

2.4全球GLP-1RA适应症进展：以糖尿病和肥胖症为主，市场潜力大

2.5 全球肥胖适应症靶点进展：GLP-1R为热门靶点

2.6 全球已批准上市GLP-1RA：以新药计，2型糖尿病获批8种，肥胖症获批3种

2.7.1利拉鲁肽：诺和诺德第一款GLP-1RA减重药物

2.7.2中国市场利拉鲁肽格局：多家企业布局利拉鲁肽类似药/改良新药

2.7.3司美格鲁肽：诺和诺德第二代GLP-1RA减重药，减重效果更佳

2.7.4中国市场司美格鲁肽格局：2型糖尿病适应症进展较快，肥胖适应症进展有提升空间

三、GLP-1减重药研发趋势：长效、口服、多靶点、联合用药、多适应症五方向突破

3.1研发趋势：长效、口服、多靶点、联合用药、多适应症五方向突破

3.2.1研发趋势-长效：缩短半衰期是关键，长效化趋势提高用药便捷性和依从性

3.3.1研发趋势-口服：依从性优势明显，有望颠覆行业规则

3.3.2研发趋势-口服：礼来Orforglipron进度领先

3.4.1研发趋势-多靶点：减重效果突出，或将成为主流

3.4.2替尔泊肽：礼来GLP1R/GIPR激动剂，肥胖适应症已获FDA批准

3.4.3玛仕度肽(IBI362)：信达与礼来合作的GLP1R/GCGR激动剂，进度临床Ⅲ期

3.4.4Retatrutide：礼来GLP1R/GIPR/GCGR激动剂，减重效果优越

3.5.1研发趋势-联合用药：传统方案存在治疗延迟，联合用药效果更好

3.5.2CagriSema：诺和诺德复方制剂，降糖减重效果优于司美格鲁肽

3.6.1研发趋势-多适应症：扩展GLP-1多种适应症，有望推动市场扩容

3.7现存进展领先减重药效果对比总结

四、减重药产业链投资机会

4.1减重药产业链：上游原材料和设备、中游原料药和CDMO、下游减重药及给药装置

4.2减重药产业链相关标的梳理（一）-（四）

4.3.1诺和诺德：减重药两大龙头之一，以司美格鲁肽为核心拓展多适应症

4.3.2诺和诺德：管线布局情况梳理

4.4.1礼来：减重药两大龙头之一，多路线布局寻求减重最好疗效

4.4.2礼来：管线布局情况梳理

4.5辉瑞：布局口服小分子方向，Lotiglipron已终止，全力推进Danuglipron

4.6 阿斯利康：GLP-1领域重点开发AZD9550，非酒精性脂肪型肝炎临床I期

4.7默沙东：Efinopegdutide进展较快，主攻非酒精性脂肪肝炎方向

4.8信达生物：双靶点玛仕度肽进展快速，药效优秀且疗程更短

4.9 赛诺菲：全球领先药企，注射笔赛道龙头之一

减重药行业概述：近年超重及肥胖人数激增，减重药拥有广阔蓝海市场

肥胖定义：中国BMI临界值比国际标准严格

体质指数（BMI）=体重/身高的平方（kg/m²）

中国标准			国际标准
成人肥胖	超重	BMI=24.0~27.9	BMI=25.0~29.9
成人肥胖	肥胖	BMI≥28.0	BMI≥30.0
成人中心性肥胖	男性	腰围≥90.0cm	腰围≥90.0cm

注：由于中国居民体脂率、心血管危险因素发生率和全因死亡率均高于白人，因此中国成人超重和肥胖定义中采用了更低的BMI临界值。
1990-2019年全球死亡因素变化：肥胖由第10位上升至第5位

肥胖危害：增加心脑血管等慢性非传染疾病患病率

根据GBD(2019)数据：超重和肥胖是全球第五、中国第六大致死致残主要危险因素；全球、中国肥胖症(BMI≥30)所致死亡人数分别约为502万人、76万人。

BMI与人群死亡风险系数：BMI21.0-26.9为最低风险区

注：数据来源于日本NATIONALCANCERCENTER针对35万日本人的一项调查分析

根据World Obesity最新数据(2020)显示，全球5岁以上人群38%超重、14%肥胖，总计52%

全球超重及肥胖人数：预计2030年全球超重及肥胖人数达35亿人、占比46%

世界分区域超重及肥胖比例：美欧澳俄中东等地较严重

注：数据更新于2021/06

根据《中国居民营养与慢性病状况报告(2020)》中国成年人34.3%超重、16.4%肥胖，总计50.7%

16.4%肥胖（BMI≥28.0）

34.3%超重（BMI=24.0\~27.9）

50.7%存在体重超标问题

49.3%正常或体重偏轻（BMI<24.0）

中国分区域超重及肥胖比例：北方比南方严重

中国超重及肥胖人数：预计2030年成年人超重及肥胖人数达7.9亿人，学龄儿童人数上升较快

生活方式干预

减重基本方法减少饮食热量+增加体力活动

安全且患者易接受

×见效时间长

×效果不佳

× 长期依从性差

减重代谢手术

针对重度肥胖（中国标准BMI≥37.5）

当前四种主要减重手术：

腹腔镜可调节胃束带术（LAGB）

Roux-en-Y胃旁路术（RYGB）

袖状胃切除术（SG）

胆胰转流合并或不合并十二指肠

减重药物治疗

作为生活方式干预失败的补充方法欧美使用较普遍

效果好

见效时间短

患者及家属较容易接受

费用较低

研究表明单纯生活方式干预减重成功率低

以英国AmJPublic Health杂志2015年发表的一项研究为例：（时间：2004-2014年，样本：1283名男性，2245名女性）

	男性	女性
普通肥胖 (BMI=30.0~34.9) 一年内实现正常体重概率	0.48%	0.81%
严重肥胖 (BMI=40.0~44.9) 一年内减重5%概率	12.5%	14.3%

效果好

×存在手术并发症风险

×患者及家属心理抵触

×费用高

效果好	中国成人在减重手术后2年内BMI平均下降10
手术风险	存在消化道并发症出血、消化道漏、胃食管反流、溃疡、肺栓塞、深静脉血栓形成、内疝、胆囊炎和胆石形成等风险
心理抵触	手术成功率及有效性数据不足
费用高	中国减重手术的平均费用高达7000美元，相当于2019年人均可支配收入的近1.5倍

安全性问题正逐步攻克

当前四种主要减重药物机制：

抑制胃肠道吸收

抑制脂肪合成

增加能量消耗

抑制食欲

当前减重药物使用方式：

皮下注射

口服片剂

新型减重药了解情况：1/2以上人群了解过新型减重药，高龄人群了解程度更高

减重药使用意愿：女性意愿高于男性，75%超重或肥胖人群表示感兴趣或正在使用

减重药使用情况：真实使用人数仅占普通人群13%、超重或肥胖人群23%

减重药使用意愿：45%人群表示有兴趣服用安全有效的减重药，口服药片形式的减重药接受程度最高

全球减重药市场规模及增速（亿美元）：根据Frost&Sullivan，预计2030年达115亿美元

中国减重药市场规模及增速（亿元）：根据Frost&Sullivan，预计2030年达149亿人民币

药物名称	公司名称	批准时间	副作用
线粒体解偶联剂
2,4-二硝基苯酚（DNP）	斯坦福大学	1933（美国）	粒细胞缺乏症、白内障、皮炎、致命过高热
拟交感神经抑制剂
安非拉酮 (Diethylpropion/amfepra	Merrell National Drug	1959（欧盟）	恶心、便秘、失眠、头痛、紧张、癫痛发作
mone) 甲基安非他命	Abbott Laboratories	1947（美国）	滥用和成瘾风险
(methamphetamine) 芬美曲秦	Ciba-Geigy Corp	1956（美国）	恶心、腹泻、口干
(Phenmetrazine) 苯甲曲秦	Carnick Laboratories	1959（美国）	恶心、腹泻、口干
(Phendimetrazine) 苯丙醇胺	Thompson Medical	1960（美国）	出血性中风
(Phenylpropanolamine) 芬氟拉明(Fenfluramine	Wyeth Ayerst	1973（美国）	心瓣膜功能不全、肺动脉高压
and dexfenfluramine) 去甲伪麻黄碱	Riemser Pharma	1973（欧盟）	心跳过高、血压升高、烦躁不
(Cathine) 西布曲明	AbbottLaboratories	1997（美国、	安、睡眠障碍、抑郁非致死性心梗、卒中
(Sibutramine) 芬特明		欧盟）	血压升高(剂量依赖性)
(Phenternine)	Teva Pharmaceuticals	1959（美国）
多种药物联合使用
彩虹丸	Clark& Clark and others	1961（美国）	失眠、心悸、焦虑、心率和血压升高、死亡
大麻素受体CB1拮抗剂
利莫那班 (Rimonabant)	Sanofi SA	2006（欧盟）	抑郁、自杀倾向

药物名称	公司名称	批准时间副作用
脂肪酶抑制剂
奥利司他 (Orlistat)	1999（美国、欧盟）罗氏制药 2007（中国）	肝损伤、便秘、腹胀等胃肠道症状
5-羟色胺能激动剂
氯卡色林 (Lorcaserin)	Arena Pharmaceuticals 2012（美国） Eisai	致癌风险、抑郁自杀倾向、心悸、胃肠道症状

芬特明+托吡酯 (Phentermine+topiramate)	拟交感神经/抗痉挛剂维福斯 2012（美国）	抑郁自杀倾向、心血管疾病、记忆衰减、生育缺陷
阿片受体拮抗剂/多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂
纳曲酮+安非他酮 (Naltrexone+Bupropion)	OrexigenTherap 2014（美国、欧盟） eutics Inc.	癫痫、心悸、短暂性高血压
MC-4R激动剂
塞美拉肽 (Setmelanotide)	Rhythm 2020（美国） Pharmaceuticals	皮肤变黑、恶心、性兴奋障碍、抑郁和自杀倾向
GLP-1R激动剂
利拉鲁肽 (Liraglutide)	诺和诺德 2014（美国）	恶心/呕吐、腹泻等胃肠道反应
司美格鲁肽 (Semaglutide) 利拉鲁肽	诺和诺德 2021（美国）	恶心/呕吐、腹泻等胃肠道反应
（Liraglutide，药名：利鲁平）	华东医药 2023（中国）	恶心/呕吐、腹泻等胃肠道反应
贝那鲁肽（药名：谊生态）	仁会生物 2023（中国）	恶心/呕吐、腹泻等肠胃症状

注：深蓝色下划线药品为在售药物

诺和诺德

以司美格鲁肽为核心，开发多适应症+联合用药重点布局：拓宽司美格鲁肽适应症+推出联合用药Cagrilintide

布局多种适应症：当前共15种适应症进入临床阶段

司美格鲁肽适应症	项目进度
2型糖尿病	已获批
肥胖	已获批
降低心血管风险	已获批
慢性肾脏病	临床川期
阿尔兹海默病	临床川期
非酒精性脂肪性肝炎	临床川期

联合用药提升减重效果

Cagrilintide 司美格鲁肽Cagrilintide 卡格列肽Semaglutide

VS

减重效果: CagriSema 司美格鲁肽or卡格列肽

诺和诺德-减重适应症药物销售额（亿美元）

礼来

多路线布局肥胖适应症，寻求最佳疗效重点布局：双靶点、三靶点、口服小分子激动剂

药物名称	减重效果	减重适应症进度
替尔泊肽双靶点GLP1R/GIPR	在72周时，最大剂量15mg组在肥胖或超重成人中实现22.5%的平均体重减轻	已获批（2023年11月8日获批）
Retatrutide 三靶点 GLP1R/GIPR/GCGR	在48周时，最大剂量12mg组在肥胖或超重成人中实现24.2%的平均体重减轻	临床川期
Orforglipron 口服小分子	在36周时，在肥胖或超重成人中实现14.7%的平均体重减轻	临床川期

礼来-替尔泊肽销售额（亿美元）

注：礼来Mounjaro销售额为2型糖尿病适应症数据，肥胖适应症进度2023/11/08获FDA审批。

药品名称	奥利司他	芬特明 +托吡酯	纳曲酮 +安非他酮	利拉鲁肽（诺和诺德一新药）	塞美拉肽	司美格鲁肽	利拉鲁肽（华东医药 -类似药）	贝那鲁肽	替尔泊肽
药品种类	脂肪酶抑制剂	拟交感神经/抗痉挛剂	阿片受体拮抗剂/ 多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂	GLP-1R激动剂	MC-4R激动剂	GLP-1R激动剂	GLP-1R激动剂	GLP-1R激动剂	GLP-1R激动剂
成分类别	化药	化药	化药	多肽	多肽	多肽	多肽	多肽	多肽
靶点	LIPF、PNLIP、 FASN	GABR、Calcium channel、 AMPAR、 Sodium channel、 CA	SLC6A2、 SLC6A3、DOR、 MOR、KOR、 SIGMAR1	GLP-1R	MC-4R	GLP-1R	GLP-1R	GLP-1R	GLP-1R、 GIPR
上市批准情况中国	2000年						2023年7月	2023年7月

	美国	1999年 2012年	2014年	2014年	2020年	2021年			2023年11月8日

二、GLP-1减重药为发展趋势：市场增长迅速，利拉鲁肽和司美格鲁肽为主要获批GLP-1减重药

GLP-1R激动剂定义

GLP-1受体激动剂	胰高血糖素样肽1受体激动剂（Glucagon likepeptide-1 receptor agonists,GLP-1RA）：一类新型降糖、减重药物，能模拟GLP-1的生理作用，具有分泌胰岛素、发挥降糖作用功能，同时还能有效延迟胃排空、降低肠道蠕动、激活下丘脑和食欲调节区的神经通路，导致食欲下降、食物摄入量减少，从而治疗糖尿病、肥胖症。
GLP-1	胰高血糖素样肽-1（Glucagon like peptide-1,GLP-1）：一种由肠道L细胞分泌的激素，具有葡萄糖浓度依赖性降糖作用。
	其受体（GLP-1R）广泛分布于中枢神经系统、心血管系统、肌肉、胃肠道等多个器官和组织。
多肽药物	多肽（Peptide）：由多个氨基酸通过肽键连接而形成的一类化合物。随着多肽合成技术的发展和成熟，多肽药物已成为药物研发的热点之一。目前获批的多肽类药物，大多数是激动剂。

GLP-1R激动剂作用机制

L细胞：分泌GLP-1激素

GLP-1激素：作用于多个器官控制葡萄糖代谢

GLP-1R激动剂：模拟GLP-1激素以降糖减重

资料来源: 《Cardiovascular effects of Glucagon-like peptide 1(GLP-1) receptor agonists》Francisco Kerr Saraiva等、Nature Reviews 《GLP-1 and thekidney: from physiology to pharmacology and outcomes in diabetes》Marcel H.A.Muskiet等、广东省药学会、丁香医生内分泌时间公众号、国海证券研究所

GLP-1R激动剂发展历程

1906 发现十二指肠提取物可刺激胰腺内分泌

1983发现胰高血糖素原基因中GLP-1编码序列

1992 在毒蜥唾液中发现 Exendin-4; 克隆出GLP-1R

2005发布首个用于糖尿病的GLP-1RA注射剂许可证

1964

发现肠促胰岛素效应

发现GLP-1在体外可以刺激胰岛素释放；发现GLP-1在人体内具有肠促胰岛素活性

2014发布首个用于肥胖症的GLP-1RA注射剂许可证

1993验证GLP-1具有改善糖尿病患者血糖作用；发现GLP-1失活由DPP4引起

2006发布首个用于糖尿病的DPP4抑制剂许可证

2019发布首个用于肥胖症的GLP-1RA口服剂许可证

GLP-1R激动剂技术难点：过短的半衰期

天然GLP-1半衰期很短：1-2min

GLP-1R激动剂研发技术核心

如何延长GLP-1R激动剂半衰期?

当前解决方法

防止DPP-4降解

融合白蛋白

③ 多肽脂酰化

4 融合Fc蛋白

5 缓释剂

6 口服制剂

各药物对应方法示意

Exenatide 艾塞那肽

Lixisenatide
1 利司那肽 HGEGIETSO CRVAEEENORS PoewcRNGGe,
KKKKKKSPPAGSS

Liraglutide 利拉鲁肽

Semaglutide 司美格鲁肽

Oralsemaglutide 口服司美格鲁肽 HADEGTFTS D 10 C-18 fatty acid KAAQGELYS 20 DAWLVRGRG 25 30 OH SNAC

Dulaglutide doeoooo糖肤 10 PDAWCORGGGE IC4FC DAWLVKGGGE IG4FC ERAAOBECOS, PGEGTEISOU.

全球GLP-1RA市场规模（亿美元）：根据Frost&Sulivan，预计2025年达283亿美元

中国GLP-1RA市场规模（亿元）：根据Frost&Sulivan，预计2025年达156亿人民币

	临床前申请临床未知分期临床期临床期临床川期申请上市批准上市
2型糖尿病肥胖糖尿病非酒精性脂肪性肝炎	7564	10		67	33	28	4	154
	7564	8	0	36	17	11		154
	44	3	0	11	1		2	00
	29	7	0	11	6	3	0	00
阿尔兹海默病非酒精性脂肪性肝病降低心血管风险帕金森病1型糖尿病	8	2	0			2	0	0
	4		0	5	4		0	0
	0	6	0			5	0	3
	7		0		4		0	0
			0		3		0	0
低血糖症心血管系统疾病关节炎胰岛素瘤(PET显像)	4	0	0				0	0
	2	0	0				0	0
		0	0			2	0	0
	2	0	0				0	0
慢性肾脏病糖尿病并发症肾脏病	0	0	0				0	0
	3	0	0				0	0
	0	0	0

注：数据更新截至2023/10/26

	临床前	申请临床	未知分期	临床期	临床期临床川期申请上市批准上市
GLP-1R	64	8	0	36	17	11	4
GCGR	17	0	0	15	2	3	4
GIPR	16		0	13	5	1		0
CNR1	13	0	0	6	5	3	0
AMYR	6	0	0	5		2	0
MCHR1	5	0	0	5	2		0	0
MC4R	7	0	0	2	2	0	0
NPY2R	8	0	0	2		0	0
FGF21 Receptor	3	0	0	6		0	0	0
HRH3	4	0	0		5	0
CTR	4		0		3
SLC6A2		0	0		2			2
HSD11B1	5	0	0			0
HTR2C	5	0	0			0
SLC6A3		0			2	0		22
SLC6A4		0	0	2		0		22

注：数据更新截至2023/10/26

药品成分	研发机构	新药类型	适应症进展情况
药品成分	研发机构	新药类型		临床川期	申请上市	批准上市
利拉鲁肽 liraglutide	诺和诺德制药	新药	境外 2型糖尿病境内			美国： 2010/01/25；日本: 2010/01/20
				境外		中国内地：2011/03/04
			肥胖症	境内		美国： 2014/12/23
利拉鲁肽 liraglutide	华东医药股份有限公司、 JulpharGulf Pharmaceutical	类似药	2型糖尿病			中国内地：2023/03/30
				境外境内境外
			肥胖症			中国内地：2023/07/04
德谷胰岛素+利拉鲁肽 Insulin degludec+Liraglutide	诺和诺德制药	改良新		境内
			2型糖尿病	境外境内		美国:2016/11/21；日本: 2019/06/18 中国内地：2021/10/26
			肥胖症
司美格鲁肽 Semaglutide	诺和诺德制药	新药	2型糖尿病
						美国：2017/12/05；欧洲: 2018/02/08；日本:2018/03/23 中国内地：2021/04/29
			肥胖症			美国：2021/06/04；日本: 2023/03/27
口服司美格鲁肽 Oral semaglutide	诺和诺德制药，默沙东制药	改良新	2型糖尿病		中国内地：2023/06/03
				中国内地：2019/04/11 境外		美国：2019/09/20；欧洲: 2020/04/03；日本: 2020/06/29
			肥胖症	美国/欧洲/日本等：2021/05/28 境内中国内地： 2023/04/06
替尔泊肽 Tirzepatide	礼来制药，田边三菱制药株式会社	新药	2型糖尿病
				境外境内境外	中国内地：2022/09/07	美国： 2022/05/13；欧洲： 2022/09/15；日本: 2022/09/26
			肥胖症	境内中国内地： 2023/08/21		美国： 2023/11/08
贝那鲁肽 Benaglutide	上海仁会生物制药股份有限公司	新药	2型糖尿病境内			中国内地：2016/12/22

			肥胖症			中国内地：2023/07/27
洛塞那肽 Loxenatide	江苏豪森药业集团有限公司	新药	2型糖尿病
						中国内地：2019/05/08
			肥胖症
利司那肽 Lixisenatide	赛诺菲制药、Zealand Pharma、 Elan Pharmaceuticals	新药	2型糖尿病
				境外境内		美国：2016/07/27；欧洲:2013/01/31；日本:2013/06/28
			肥胖症			中国内地：2017/10/12
利司那肽+甘精胰岛素 Lixisenatide+Insulin Glargine	赛诺菲制药、健赞生物制药、 Zealand Pharma	改良新	2型糖尿病
				外外		美国：2016/11/21
			肥胖症			中国内地：2023/01/13
	三生制药集团、Alkermes Pharma、阿斯利康制药、礼来制药、Amylin Pharmaceuticals、	新药
			2型糖尿病			美国：2005/04/28；日本:2010/10/27 中国内地：2009/05/08
肥胖症			美国：2006/09/11
艾塞那肽微球 Exenatide microsphere	百时美施贵宝制药阿斯利康制药、Amylin Pharmaceuticals、Alkermes	改良新

			2型糖尿病
	Pharma、礼来制药、三生制药集团、百时美施贵宝制药					美国：2012/01/27；欧洲: 2011/06/17
			肥胖症			中国内地：2017/12/28
2型糖尿病
度拉糖肽 Dulaglutide	礼来制药、印度鲁宾有限公司、住友制药株式会社	新药				美国：2014/09/18；欧洲: 2014/11/21；日本: 2015/07/03
						中国内地： 2019/02/22
			肥胖症	境外

简介	利拉鲁肽是诺和诺德研发的第一款GLP-1类似物，其氨基酸序列与内源性人GLP-1的同源性达97%，作用于 GLP-1受体，促进胰腺β细胞葡萄糖依赖性胰岛素分泌，减少胰高血糖素分泌，延缓胃排空。
商品名 & 获批时间	Victoza：2型糖尿病（每日注射）美国/欧洲：2010年、中国：2011年 Saxenda：肥胖症（每日注射）美国：2014年
半衰期	12-14小时
使用方法	每日一次皮下注射给药，开始时0.6mg/天，每隔一周增加用药剂量，直至3.0mg/天
使用人群	1、成人BMI≥30 2、成人BMI≥27且患有糖尿病、高血压、高血糖等疾病
结构	7 HsAlaGluGlyThrPheThSeAspVaSer Ser Tyr) LeuGlu Gly 34 26 GIn GIyArgGly Arg VaLeuTrpAa ePheGIuLys AlaAla Gu

C-16 Fatty Acid (acyl) Chain

在天然GLP-1的基础上，将27位Lys替换为Arg，并在原理 Glu修饰了十六烷酰基脂肪酸，能够以可逆方式与白蛋白结合，克服了天然GLP-1易降解的缺点

诺和诺德-利拉鲁肽销售额（百万美元）

诺和诺德-利拉鲁肽肥胖适应症关键临床结果

时间及分期	登记号	人数	有效性利拉鲁肽VS安慰剂	安全性利拉鲁肽VS安慰剂	结果
2019/08/08 临床川期	NN8022- 4180	251	BMI (56week): -0.23±0.05 VS -0.00±0.05 BMI (下降≥10%): 26.1% VS 8.1%	AE: 64.8% VS 36.5% SAE:2.4% VS 4.0%	积极
2010/09/01 临床川期	NCT0078 1937	422	体重：-6.2% VS -0.2%		积极
2015/03/02 临床川期	NCT0127 2219	3731	体重(56week): -(8.4±7.3) kg VS -(2.8±6.5) kg 体重(下降≥10%): 33.1% VS 10.6%	AE：轻度或中度恶心腹泻 SAE:6.2% VS 5.0%	积极

注：试验给药方式为3.0mg利拉鲁肽/天

注：中国市场，诺和诺德利拉鲁肽核心专利到期时间：化合物2017年、晶体2022年

药品成分名称	企业名称	新药类型	项目进度	国产/进口	适应症及国内状态
药品成分名称	企业名称	新药类型	项目进度	国产/进口	2型糖尿病	肥胖
德谷胰岛素+利拉鲁肽	诺和诺德制药	改良新	批准上市	*进口	批准上市（2021-10-28）
利拉鲁肽	诺和诺德制药	新药	批准上市	*进口	批准上市（2011-03-04）
利拉鲁肽	杭州中美华东制药有限公司	类似药	批准上市	国产	批准上市（2023-03-31）	批准上市（2023-07-04）
利拉鲁肽	通化东宝药业股份有限公司	类似药	上市申请中	国产	上市申请中
利拉鲁肽	深圳翰宇药业股份有限公司	改良新	上市申请中	国产	上市申请中
利拉鲁肽	珠海联邦制药股份有限公司	类似药	上市申请中	国产	川期临床
利拉鲁肽-TQZ2451	正大天晴集团股份有限公司	类似药	上市申请中	国产	川期临床
利拉鲁肽	重庆宸安生物制药有限公司	类似药	川期临床	国产	川期临床
利拉鲁肽	广东东阳光药业股份有限公司	类似药	川期临床	国产	川期临床
利拉鲁肽	北京双鹭药业股份有限公司	类似药	川期临床	国产	川期临床
利拉鲁肽	江苏万邦生化医药集团有限责任公司	类似药	川期临床	国产	川期临床	川期临床
德谷胰岛素+利拉鲁肽	联邦生物科技（珠海横琴）有限公司	类似药	\|期临床	国产	期临床
利拉鲁肽	北京诺博特生物科技有限公司	类似药	\|期临床	国产		1期临床
利拉鲁肽	深圳市健翔生物制药有限公司	仿制药	1期临床	国产	\|期临床
利拉鲁肽	杭州先为达生物科技有限公司	类似药	期临床	国产	期临床	批准临床
利拉鲁肽	成都圣诺生物制药有限公司	仿制药	BE试验	国产	BE试验
德谷胰岛素+利拉鲁肽	通化东宝药业股份有限公司	类似药	临床申请中	国产
利拉鲁肽	浙江和泽医药科技股份有限公司	改良新	临床申请中	国产
德谷胰岛素+利拉鲁肽	惠升生物制药股份有限公司	类似药	临床申请中	国产

简介	司美格鲁肽是诺和诺德研发的第二代GLP-1类似物，其氨基酸序列与内源性人GLP-1的同源性达94%，作用于 GLP-1受体，促进胰腺β细胞葡萄糖依赖性胰岛素分泌，减少胰高血糖素分泌，延缓胃排空。
商品名 & 获批时间	Ozempic：2型糖尿病（每周注射）美国/欧洲：2017年 Rybelsus（口服司美格鲁肽）：2型糖尿病（每日片剂）美国：2019年 Wegovy：肥胖症（每周注射）
半衰期	美国：2021年 1周
使用方法	每周一次，开始剂量为0.25mg，持续4周给药，4周给药之后每隔4周，增加剂量直到达到2.4mg
使用人群	1、成人BMI≥30 2、成人BMI≥27且患有至少一种体重相关疾病（2型糖尿病、高血压、高胆固醇等疾病）
结构
原理	8号位Ala被Aib取代，可以抵抗二肽基肽酶IV（DPP-IV）的降解；将十六烷酰基脂肪改造成远端游离羧基的十八烷酰基脂肪二酸（C18diacid），可以进一步提高与白蛋白结合力，以延长生物半衰期

诺和诺德-司美格鲁肽销售额（百万美元）

诺和诺德-司美格鲁肽肥胖适应症关键临床结果

时间及分期	登记号	人数	有效性司美格鲁肽VS安慰剂	安全性利拉鲁肽VS安慰剂	结果
2022/03/28 临床川期	STEP TEENS NCT0410 2189	201	BMI (68week): -16.1% VS 0.6% 体重(下降≥5%)：73% VS 18%	SAE:11% VS 9%	积极
2020/11/20 临床川期	STEP 6 NCT0381 1574	401	体重：-13.2% VS-2.1% 体重(下降≥5%):83% VS 21%	AE: 3% VS 1%	积极
2021/03/05 临床川期	STEP 1 NCT0354 8935	1961	体重：-14.9% VS -2.4% 体重(下降≥5%):86.4%VS31.5% 体重(下降≥15%)：50.5%VS4.9%	AE:4.5% VS 0.8%	积极

注：试验给药方式为2.4mg司美格鲁肽/周

注：中国市场，诺和诺德司美格鲁肽核心专利到期时间：2026年

药品成分名称	企业名称	新药类型	项目进度	国产/进口	适应症及国内状态
药品成分名称	企业名称	新药类型	项目进度	国产/进口	2型糖尿病	肥胖
司美格鲁肽	诺和诺德制药	新药	批准上市	*进口	批准上市（2021-04-29）	上市申请中
口服司美格鲁肽	诺和诺德制药	改良新	上市申请中	*进口	川期临床	川期临床
司美格鲁肽	杭州九源基因工程有限公司（华东医药子公司）	类似药	川期临床		川期临床
司美格鲁肽	齐鲁制药有限公司	改良新	川期临床	国产	川期临床
司美格鲁肽	重庆宸安生物制药有限公司	类似药	川期临床	国产	川期临床
司美格鲁肽	丽珠集团新北江制药股份有限公司	类似药	川期临床	国产	川期临床
司美格鲁肽	杭州中美华东制药有限公司	类似药	川期临床	国产	川期临床
司美格鲁肽	珠海联邦制药股份有限公司	类似药	川期临床	国产	川期临床	批准临床
IcoSema	诺和诺德制药	新药	川期临床	进口	川期临床
司美格鲁肽	惠升生物制药股份有限公司	类似药	川期临床	国产	川期临床
CagriSema	诺和诺德制药	新药	川期临床	*进口	批准临床	川期临床
司美格鲁肽	石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司	改良新	\|期临床	国产	\|期临床
司美格鲁肽	北京质肽生物医药科技有限公司	类似药	期临床	国产	期临床
司美格鲁肽	江苏万邦生化医药集团有限责任公司	类似药	批准临床	国产
司美格鲁肽	正大天晴药业集团股份有限公司	类似药	批准临床	国产	批准临床
司美格鲁肽	华润双鹤药业股份有限公司	改良新	临床申请中	国产
司美格鲁肽	深圳翰宇药业股份有限公司	改良新	临床申请中	国产

三、GLP-1减重药研发趋势：长效、口服、多靶点、联合用药、多适应症五方向突破

安全性

安全性是主要考量因素。历史上多款减重药物因严重副作用被禁用，如FDA2012年批准的氯卡色林由于增加癌症风险副作用于2020年撤市。

有效性

减重效果是关键。肥胖是一种慢性疾病，需要长期管理，且肥胖症患者通常伴随高血压、2型糖尿病等体重相关疾病，如何长期有效治疗是厂家研发重点。

全球重点减重药物发展情况

便捷性

在慢病管理中，患者对药物治疗方案的执行程度对疗效有很直接的影响。因此提升药物使用便捷性是增加患者用药依从性的主要方式。

奥利司他芬特明+托吡酯

纳曲酮+安非他酮

长效

口服

利拉鲁肽

使用时长

多适应症多靶点使用方式一日三次

靶点

口服

联合用药联合用药情况

LIPF、PNLIP、 FASN

在研适应症

阿卡波糖+奥利司他（改良新；肥胖：临床期）

口服

一日一次

肥胖、代谢性疾病

GABR、Calciumchannel、AMPAR、Sodium channel、CA

本身即为联合用药

一日两次

肥胖、2型糖尿病、肥胖低通气综合征

SLC6A2、
SLC6A3、DOR、
MOR、KOR、
SIGMAR1

本身即为联合用药

一日一次

肥胖

注射

GLP-1R

德谷胰岛素+利拉鲁肽（改良新；2型糖尿病：批准上市）

塞美拉肽

肥胖、2型糖尿病、糖尿病、糖尿病患者的心血管时间二级预防司美格鲁肽

替尔泊肽

一日一次

口服司美格鲁肽

一日一次

注射

司美格鲁肽

一周一次

口服

注射

一周一次

MC-4R

注射

GLP-1R

GLP-1R、GIPR

肥胖

注：联合用药情况仅展示部分进展较前药物

肥胖、2型糖尿病、降低心血管风险、慢性肾脏病、非酒精性脂肪性肝炎、阿尔兹海默病等16种

肥胖、2型糖尿病、射血分数保持的心力衰竭、阻塞型睡眠呼吸暂停、降低肥胖患者的心血管风险等7种

技术难点：天然GLP-1在人体内易被DDP-4酶快速降解清除，GLP-1半衰期仅为1-2min

天然GLP-1

导致问题

GROKOOWAIEERAAO

1、注射频繁

2、依从性差

主要FDA批准GLP-1药物血药浓度达峰时长情况

药物名称剂量 Tmax (血药浓度达峰时间)
艾塞那肽 Exenatide BID / Byetta@	单剂10ug	2.1 h
利司那肽 Lixisenatide /Adlyxin@	N.A.	1-3.5 h
利拉鲁肽 Liraglutide/ Victoza@	单剂0.6mg	8-12 h
司美格鲁 Semaglutide /Ozempic?	单剂0.5mg	56h
度拉糖肽 Dulaglutide／Trulicity?	多剂1.5mg直至稳定	24-72 h
阿必鲁肽 Albiglutide/Tanzeum@	单剂30mg	3-5d
艾塞那肽微球 Exenatide QW / Bydureon@	多剂2.0mg直至稳定	Tss: 6-7 weeks

研发核心：如何延长GLP-1R激动剂半衰期？

药效关键性氨基酸

其他隔离物

取代氨基酸

注：Tmax指在给药后人体血药浓度曲线上达到最高浓度（药峰浓度）所需的时间。药峰时间短，表示药品吸收快、起效迅速，但同时消除也快；而药峰时间长，则表明药品吸收和起效较慢，药品作用持续时间较长。TsS：给药后稳定达到平均肽浓度时间。

策略一：序列修改（氨基酸取代）

策略二：多肽脂酰化

药物名称

艾塞那肽

Exenatide

BID /Byetta®

利司那肽

Lixisenatide /

AdlyxinR

DGBG000900日000日

GGNRDWBOFORVA 90000009

半衰期延长策略

1992年，研究人员在吉拉毒蜥（Heloderma suspectum）的唾液中发现了一种具有降血糖活性的多肽物质，命名为Exendin-4。Exendin-4与人体GLP-1同源性53%，但两者N段关键氨基酸高度相同，与人体GLP-1R结合性强。由于Exendin-4第二位置的Gly取代了Ala，对DPP-4的消化作用更加耐受。通过序列改造修饰，推出艾塞那肽和利司那肽。

利拉鲁肽 Liraglutide / Victoza?

D90000000

司美格鲁

Semaglutide /

Ozempic?

把脂肪酸以脂酰基的形式连接到肽链上，肽链经脂酰化修饰后增强GLP-1类似物半衰期。

	策略三：药物缓控释技术	策略四：融合白蛋白	策略五：融合Fc蛋白
药物名称	艾塞那肽微球 Exenatide QW /Bydureon?	阿必鲁肽Albiglutide / Tanzeum?	度拉糖肽 Dulaglutide / Trulicity?
分子结构示意	GGEGIGOBO0日0ON E	00000000000000e。	00000000000000日
	GGNRCW日OGORO	H	IgG4F: Space ③GGCOCWAOFEKAA。 Lc4F: Ssacer GRO0WAekAA
	日0000009		000000080000000

利用药物递送系统延长半衰期，皮下注射后，直径为60um的微球会聚合并在体内形成局部药物的缓释储备，在第2周和第7周有两个药物释放峰值。

白蛋白是人体自有的蛋白，免疫原性低，是一种毒副作用低、高效的半衰期延长蛋白。通过融合白蛋白增强半衰期：1）融合白蛋白后分子量增大，因此无法穿过肾小球上皮细胞间隙，避免被肾脏清除；2）白蛋白与内皮细胞的FcRn结合，通过FcRn内化循环，逃逸溶酶体降解，再进入循环系统。

类似融合白蛋白策略，通过融合Fc蛋白增强半衰期：1）增大分子量，减少肾脏代谢；2）与FcRn结合，逃逸溶酶体降解。

诺和诺德的口服司美格鲁肽RybelsUS为首个且唯一上市的口服GLP-1RA，但服用要求严格、繁琐。非肽类口服小分子GLP-1RA具有口服给药、稳定性高、易储存、成本低的优势，是未来研发趋势。

口服司美格鲁肽

成分类别	多肽
原理	多肽进入胃肠道易被蛋白酶分解，口服司美格鲁肽通过吸收增强剂策略，利用SNAC修饰，增加司美格鲁肽分子的局部 pH，防止被胃蛋白酶降解，在细胞膜表面借助浓度梯度使其穿透胃黏膜，从而被吸收入血液。
优势	全球首款口服肽类GLP-1受体激动剂，口服用药依从性优势明显，减重效果优于利拉鲁肽等药物。
劣势	用药要求严格：早晨空腹给药，服用时饮水不得超过 120ML，服用后等待至少30min再早餐。

非肽类口服小分子

成分类别	小分子化药
原理	大部分的小分子药物能够穿透细胞膜以及靶向细胞内蛋白，且具口服的生物利用性，可以直接有效递送药物。与生物制品相比，小分子药物的药代动力学与药效学特性更具预测性，因此相对应的药物治疗方案也更为单纯。
优势	分子量小、可以穿透细胞膜、不涉及免疫原性、稳定、可口服、易吸收、工艺成熟、易储存和运输、成本低。
劣势	对于没有适合作用口袋的靶点较难开发；特异性不高；半衰期短。目前还未有上市的小分子GLP-1RA产品。

吸收机制

试验者体重变化对比

全球GLP-1小分子化药研究进展（个项目）

全球主要小分子GLP-1RA项目详情

药物名称	Orforglipron (LY3502970)	Danuglipron (PF-06882961)	Lotiglipron (PF-07081532)
研发机构	礼来制药、中外制药	辉瑞制药	辉瑞制药
项目进度	临床川期：降低心血管风险、肥胖、2型糖尿病	临床I期：2型糖尿病，肥胖临床\|期：非酒精性脂肪性肝炎	已终止
分子结构
服用方式	Orforglipron 一天一次；口服	一天两次；口服	一天一次；口服
效果	在26周时，受试者体重下降8.6%-12.6%，在12周时，120mg组患者HbA1c降低 2型糖尿病受试者A1c平均降幅达2.1%； 1.18%，体重减轻约4.6kg。在36周时，受试者体重下降9.4%-14.7%。
详情	2018年，礼来与中外制药达成许可协议， 2023年6月26日，由于I期和I期研究中患礼来以5000万美元首付款获得该产品的全者转氨酶升高，辉瑞宣布终止Lotiglipron 球开发权和商业化权。临床开发。

全球肥胖适应症多靶点GLP-1激动剂重点在研项目

成分	研发机构	靶点	成分类别	肥胖适应症项目进度	适应症
替尔泊肽	礼来	GLP1R，GIPR	多肽	批准上市	2型糖尿病、肥胖、射血分数保持的心力衰竭阻塞型睡眠呼吸暂停、降低心血管风险
玛仕度肽	信达生物	GCGR，GLP1R	多肽	川期临床	2型糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪性肝炎
CagriSema	诺和诺德	GLP1R，AMYR	多肽	川期临床	肥胖、2型糖尿病
Retatrutide	礼来	GLP1R，GIPR，GCGR	多肽	川期临床	肥胖、2型糖尿病、阻塞型睡眠呼吸暂停、心血管系统疾病、慢性肾脏病
Survodutide	勃林格殷格翰制药	GLP1R，GCGR	多肽	川期临床	非酒精性脂肪性肝炎、肥胖、肝纤维化
Efinopegdutide	韩美制药、默沙东制药、强生制药	GLP1R，GCGR	多肽	Ⅱ期临床	2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病、肥胖、非酒精性脂肪性肝炎
VK2735	Viking Therapeutics	GLP1R，GIPR	多肽	Ⅱ期临床	肥胖、非酒精性脂肪性肝炎
BGM0504	博瑞生物医药（苏州）股份有限公司	GLP1R，GIPR	多肽	Ⅱ期临床	肥胖、2型糖尿病
HRS9531	福建盛迪医药有限公司	GLP1R，GIPR	化药	Ⅱ期临床	2型糖尿病、肥胖、糖尿病
Pemvidutide	Altimmune、Spitfire Pharma	GLP1R，GCGR	多肽	Ⅱ期临床	肥胖、非酒精性脂肪性肝炎、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病
HS-20094	江苏豪森药业集团有限公司	GLP1R，GIPR	多肽	Ⅱ期临床	2型糖尿病、肥胖
AMG133	安进制药	GLP1R，GIPR	抗体类融合蛋白	I期临床	肥胖
Dapiglutide	Zealand Pharma	GLP1R，GLP2R	多肽	Ⅱ期临床	肥胖、短肠综合征
HEC88473	东莞市东阳光生物药研发有限公司（	GLP1R，FGF21 Receptor 抗体类融合蛋白		Ⅱ期临床	2型糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪性肝炎

简介	替尔泊肽是礼来公司开发的一款葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体的双重激动剂。激活GLP-1受体减少饥饿感，从而减少饮食和热量摄入；激活GIP受体减少饮食和热量摄入并增加能量消耗。
商品名 & 获批时间	Mounjaro：2型糖尿病（每周注射）。美国：2022/05/13；欧洲：2022/09/15；日本：2022/09/26 Zepbound：肥胖症（每周注射）。美国：2023/11/08
适应症研发进展	批准上市：2型糖尿病申请上市：肥胖临床川期：阻塞型睡眠呼吸暂停、射血分数保持的心力衰竭、降低心血管风险临床I期：慢性肾脏病、非酒精性脂肪性肝炎
半衰期	5天
使用方法	每周一次，起始剂量为每周一次皮下注射2.5毫克；4周后增加到5毫克
使用人群	1、成人BMI≥30 2、成人BMI≥27且患有至少一种体重相关疾病

礼来-替尔泊肽销售额（百万美元）

试验显示替尔泊肽的降糖、减重效果不低于甚至优于司美格鲁肽

结构

减重效果

降糖效果
ChangeinGlycated Hemoglobin Level

ChangeinBodyWeight

简介	玛仕度肽（代号：IBI362）是礼来与信达公司合作研发的 GLP1R/GCGR双重激动剂。具有促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重等GLP-1R激动剂的作用，以及增加能量消耗和改善肝脏脂肪代谢等激活GCGR的效应。
适应症研发进度	2型糖尿病：临床川期肥胖：临床川期非酒精性脂肪肝炎：申请临床糖尿病：临床前
使用方法	每周一次，注射
作用原理	作为一种与哺乳动物胃泌酸调节素类似的长效合成肽，利用脂肪酰基侧链延长作用时间，从而允许每周给药一次。玛仕度肽的作用机制与胃泌酸调节素（OXM）相似，通过GLP-1R和GCGR的结合和激活介导。
最新进展	1、2023年05月11日，玛仕度肽(IBl362)高剂量9mg在中国肥胖受试者中的I期临床研究达到24周主要终点。数据显示，9mg玛仕度肽治疗方案在平均BMI34.3kg/m的中国肥胖人群中，治疗24周后相对于安慰剂减重幅度可达15.4%（14.7kg），并表现出良好的耐受性和安全性。 2、2023年07月12日，信达生物公布研究结果显示，与司美格鲁肽相比，玛仕度肽可显著降低血尿酸水平。

GLP1R/GCGR激动剂作用机制

临床减重效果对比：玛仕度肽VS替尔泊肽VS司美格鲁肽；同等减重幅度，玛仕度肽给药时长更短

药物	规格	临床给药时间	减重效果	项目进展
司美格鲁肽	2.4 mg	68周	14.9% （15.3kg)	批准上市
替尔泊肽	15mg	72周	22.5%（24kg）	批准上市
玛仕度肽	9mg	24周/48周	15.4% / 18.6% (14.7/17.8kg)	临床川期

简介	Retatrutide是礼来研发的一种葡萄糖依赖性胰岛素性多肽（GIP）、胰高血糖素样肽1（GLP-1）和胰高血糖素（GCG）三重受体激动剂，具有显著改善2型糖尿病患者血糖控制、脂代谢和减轻体重的作用。
适应症研发进度	肥胖：临床川期 2型糖尿病：临床I期膝骨关节炎：临床I期阻塞型睡眠呼吸暂停：临床I期慢性肾脏病：临床I期
使用方法	每周一次，注射
最新进展	1、2023年6月27日，该药的I期临床数据公布，每周注射12mg Retatrutide的受试者经过48周的治疗，平均体重减轻24.2%。 2、2023年7月3日，同时启动2项期临床，针对肥胖或超重患者，试验代号分别为TRIUMPH-1和TRIUMPH-2。

作用机制

48周体重变化：12mg组减重24.2%

48周临床体重减轻至少5-30%的参与者占比

肥胖症的病因和发病机制尚不明确且易反弹，同时很多患者还会合并其他慢性疾病，单一用药局限明显。联合用药、复方制剂可以增加疗效并减少各自副作用，同时治疗患者的其他并发症，是未来的发展方向之一

糖尿病：“早期联合”治疗强化血糖控制，阻止或延缓并发症发生

传统“序贯”治疗

肥胖症：联用司美格鲁肽对减重的治疗效果

全球肥胖适应症联合用药/复方制剂项目

成分	研发机构	联合成分	成分类别	肥胖适应症项目进度
芬特明-托吡酯复方制剂	维福斯	芬特明+托吡酯	化药	美国批准上市：2012-07-17
纳曲酮-安非他酮复方制剂	Orexigen Therapeutics Nalpropion Pharmaceuticals Currax Pharmaceuticals 武田药品工业株式会社	纳曲酮+安非他酮	化药	美国批准上市：2014-09-10 欧洲批准上市：2015-03-26
CagriSema	诺和诺德	司美格鲁肽+卡格列肽	多肽	川期临床

简介	CagriSema是诺和诺德研发的复方制剂，是司美格鲁肽 Semaglutide（2.4mg）和长效胰淀素类似物Cagrilintide （2.4mg）的产品组合。
适应症研发进度	肥胖：临床川期 2型糖尿病：临床川期
使用方法	每周一次，注射
作用原理	CagriSema=Cagrilintide+Semaglutide。司美格鲁肽Semaglutide：诺和诺德研发的第二代GLP-1 类似物，其氨基酸序列与内源性人GLP-1的同源性达94%，作用于GLP-1受体，促进胰腺β细胞葡萄糖依赖性胰岛素分泌，减少胰高血糖素分泌，延缓胃排空。卡格列肽Cagrilintide：一种长效的酰化胰淀素类似物，由 Novo Nrodisk开发，每周一次经皮下注射给药。 Cagrilintide与天然胰淀素具有高度同源性，可作为胰淀素

降糖效果

诺和诺德复方制剂CagriSema降糖、减重效果： CagriSema>司美格鲁肽or卡格列肽

减重效果

Higher HbA,creduction with CagriSema compared to monocomponents

Achievementof HbA,target<7.0%after32weeks

More participantsachieved the HbA,target when treated with CagriSema compared tothe monocomponents

Higher body weight reduction with CagriSema compared to semaglutide and cagrilintide alone

Categorical weight loss after 32 weeks of treatment

研究显示多种慢性疾病与超重和肥胖相关，除了肥胖症与2型糖尿病，GLP-1适应症的研发已扩展至心血管疾病、非酒精性脂肪肝炎、阿尔茨海默病、慢性肾脏病等领域，有望带来新的增长点。

司美格鲁肽（诺和诺德）全球适应症进展

替尔泊肽（礼来）全球适应症进展

Efinopegdutide（默沙东）全球适应症进展

药品名称	利拉鲁肽	司美格鲁肽	口服司美格鲁肽	复方制剂 CagriSema	口服小分子 Orforglipron	双靶点玛仕度肽	双靶点替尔泊肽	三靶点 Retatrutide
制药公司	诺和诺德	诺和诺德	诺和诺德	诺和诺德	礼来	礼来信达生物	礼来	礼来
减重适应症进度	批准上市	批准上市	临床川期	临床川期	临床川期	临床川期	批准上市	临床川期
试验名称/代号	NCT00781937	STEP 1 NCT03548935	OASIS 1 NCT05035095	Phase 2 Trial	NCT05051579	NCT04904913	SURMOUNT-1	NCT04881760
给药时间	56周	68周	68周	32周	36周	48周	72周	48周
剂量	3.0mg	2.4mg	50mg	2.4mg semaglutide +2.4mg cagrilintide	45mg	9mg	15mg	12mg
减重效果	6.2%
以司美格鲁肽14.9%减重效果为衡量标准线		14.9%	15.10%		14.7%
							22.5%
				15.5%		18.6%

四、减重药产业链投资机会

上游

制药装备、仪器设备提供商

装备、仪器、控制、监测设备等

实验耗材提供商

试剂、实验用耗材、包装材料等

中游

原料药制造商和CDMO厂商

原料药制造商

原料药、中间体生产厂商

CDMO厂商

工艺开发、分析服务、中试放大、原料药/制剂生产

下游

减重药研发制药企业

仿制药

创新药

改良新药

注射笔等给药装置厂商

多次剂量溶器

单次剂量溶器

所属领域	公司名称公司代码相关业务
减重药研发制药企业下游	诺和诺德	NVO.N	减重药两大龙头之一，以司美格鲁肽为核心拓展多适应症。重点布局：1）拓宽司美格鲁肽适应症：非酒精性脂肪肝炎、慢性肾脏病、降低心血管风险、阿兹海默等；2）推出联合用药Cagrilintide：司美格鲁肽+卡格列肽
	礼来	LLY.N	减重药两大龙头之一，多路线布局寻求减肥最好疗效。重点布局：双靶点替尔泊肽、三靶点Retatrutide、口服小分子激动剂Orforglipron等
	辉瑞	PFE.N	减重药赛道主要布局口服小分子方向，Lotiglipron已终止，目前全力推进Danuglipron
	阿斯利康	AZN.O	Cotadutide已终止，目前GLP-1领域重点投入AZD9550，但未披露肥胖适应症。另有AZD6234（临床I期）、AZD1175（临床I期）、Fc-PYY3-36（临床前）、GPR75+obesity（临床前）等肥胖适应症药物在研
	默沙东	MRK.N	Efinopegdutide进展较快，进度临床I期，但主攻非酒精性脂肪肝炎方向。布局口服司美格鲁肽，在日本与诺和诺德共同推广Rybelsus。另有NGM395（临床l期）、MK-1462（临床前）等肥胖适应症药物在研
	信达生物	1801.HK	玛仕度肽：创新药，与礼来合作的GLP1R/GCGR双靶点。适应症：2型糖尿病、肥胖：临床川期。临床效果优秀，公司预计最快2024年上市
	华东医药	利拉鲁肽：类似药，2型糖尿病、肥胖：批准上市。司美格鲁肽：类似药，2型糖尿病：临床川期HDM1002：创新药，2型糖尿病：临床I期，肥胖：批准临床000963.SZDR10624：创新药，2型糖尿病：批准临床，肥胖：临床I期HZ012：创新药，2型糖尿病、肥胖：批准临床HDM1005、DR10625等临床前有肥胖适应症管线

所属领域		公司名称	公司代码	相关业务
下	减重药研发制药企业	恒瑞医药	600276.SH	HRS9531：创新药，GLP1R/GIPR双靶点，肥胖、2型糖尿病：临床I期诺利糖肽Noiiglutide：创新药，GLP1R靶点，肥胖、2型糖尿病：临床II期
		通化东宝	600867.SH	利拉鲁肽：类似药，2型糖尿病：上市申请中司美格鲁肽：改良新药，临床前
		翰宇药业	300199.SZ	利拉鲁肽：改良新药，2型糖尿病：上市申请中司美格鲁肽：改良新药，申请临床
		丽珠集团	000513.SZ	司美格鲁肽：类似药，2型糖尿病：临床川期
		常山药业	300255.SZ	艾本那肽：创新药，GLP1R靶点，2型糖尿病：临床川期 TJ103：创新药，GLP1R靶点，肥胖：临床川期，2型糖尿病：临床Ⅱ期
		石药集团	1093.HK	司美格鲁肽：改良新药，2型糖尿病：临床I期
		甘李药业	603087.SH	GZR18：创新药，GLP1R靶点，肥胖、2型糖尿病：临床I期 RAY1225：创新药，GLP1R/GIPR双靶点，肥胖：临床I期，2型糖尿病：批准临床
	众生药业	002317.SZ	RAY001：创新药，GLP1R/GIPR/GCGR三靶点，肥胖：临床前
	博瑞医药赛诺菲	688166.SH	BGM0504：创新药，GLP1R/GIPR双靶点，肥胖、2型糖尿病：临床II期
	注射笔	SNY.O	注射笔赛道全球龙头之一，与诺和诺德、礼来共同主导注射笔全球市场。减重药布局 JBSNF-000028，NNMT靶点化药，肥胖适应症进度临床前。国内医用耗材智能装备领军企业，产品主要包括医疗器械（安全输注类、血液净化
	迈得医疗	688310.SH	类）、隐形眼镜。布局胰岛素笔上游生产设备：胰岛素针/注射器成套设备，目前该设
			备已交付。
下游	注射笔	美好医疗	301363.SZ	医疗器械精密组件供应商，产品主要包括家用呼吸机组件、人工植入耳蜗组件和肺功能仪等医疗器械产品。目前有生产胰岛素注射笔等相关业务，但相关业务收入占比较小。
		扬子新材	002652.SZ	截至2023/11/01，公司通过合伙企业间接持有苏州翰尔西4.59%股权。翰尔西研究和开发国内胰岛素、GLP-1、生长素等使用卡式瓶包装的生物制剂的笔式注射器，是目前国内唯一原研笔生产商，打破进口垄断。
		甘李药业	603087.SH	高科技生物制药企业。2022年4月，与泰国本土客户合作注册的笔式胰岛素注射笔在泰国成功上市。
中游	原料药	翰宇药业	300199.SZ	多肽药物研发、生产和销售企业，产品主要包括多肽原料药、客户定制肽、美容肽、多肽制剂药品、固体制剂药品、医疗器械和多肽护肤品等。公司2023年9月19日公告称获海外2.19亿GLP-1多肽原料药订单。原料药业务2019-2022年CAGR达48%。
		诺泰生物	688076.SH	以多肽为主要研发方向的生物医药企业，原料药+CDMO+制剂+肥胖适应症创新药多方位布局。产品主要包括定制类、自主选择类。定制类产品：CDMO/CMO，即为全球创新药制药企业提供创新药原料药、中间体、制剂等产品的定制研发、定制生产服务；自主选择类产品：推动创新药研发，以多肽药物为主、小分子药物为辅；布局多
		圣诺生物	688117.SH	款肥胖适应症创新药，肥胖适应症进度临床前。多肽类创新药研发定制企业，原料药产品管线丰富。产品上专注多肽原料药和制剂， CDMO和制剂业务发展快速。
		普利制药	300630.SZ	仿制药、创新药的研发、生产和销售企业。已形成海口、杭州、安庆三处高端药物制剂及原料药制造基地的建设；安庆工厂具备投产条件的品种有20多个，包括钆造影剂碘造影剂、抗感染、抗肿瘤、抗病毒、降血糖（司美格鲁肽及关键辅料SNAC）等品种的原料药。
	所属领域	公司名称	公司代码	相关业务
中游	CDMO	药明康德	603259.SH	国内CXO一体化龙头，少数全面端到端新药研发服务平台之一。主营业务包括CRO、化学药物CDMO、细胞和基因治疗CTDMO等。2023年9月27日，公司公告称启动常州和泰兴两个生产基地的多肽产能扩建工程，多肽产能由原计划的20,000L增加至 32,000L。
		凯莱英	002821.SZ	国内CDMO龙头之一，为全球新药提供高质量的研发、生产一站式服务。主营业务覆盖临床早期到商业化阶段，包括高级中间体、原料药、制剂等的研发和cGMP生产，以及临床研究服务。
		海翔药业	002099.SZ	主营业务包括特色原料药、制剂以及精细化学品、染料及染料中间体、CDMO等。公司自身多肽平台针对GLP-1/GIP药物产业链开发了配套产品技术工艺；部分产品拟配套原研产业链，正在根据客户需求安排工作，目前已完成商业化生产备货。
上游	试剂	昊帆生物	301393.SZ	全球医药研发及原料药生产企业的特色原料提供商。专注于多肽合成试剂的研发、生产与销售，产品覆盖下游小分子化学药物、多肽药物研发与生产过程中合成酰胺键时所使用的全系列合成试剂，其产品体系以多肽合成试剂为主，通用型分子砌块和蛋白质试剂为辅。
上游	试剂	蓝晓科技	300487.SZ	目前中国产量最大、品种最齐全的特种树脂生产企业，多肽固相合成载体核心生产企业。部分多肽固相合成载体产品在国内外知名药企与多肽CDMO企业中已规模化使用。

诺和诺德（NVO.N）

：公司简介：诺和诺德（Novo Nordisk）成立于1923年，是一家全球领先的生物制药公司，总部位于丹麦首都哥本哈根。目标是推动改变，以战胜糖尿病，和肥胖症、罕见血液疾病、内分泌紊乱等其他严重慢性疾病。在全球80个国家和地区拥有约4.7万名员工，向全球超过168个国家和地区提供产品和服务。

·主营业务：糖尿病、肥胖症等慢性病药物的研发与生产。

诺和诺德：糖尿病及肥胖症药物市场份额情况

公司营业收入及增速（亿美元）

2022年公司收入结构

公司毛利润及毛利率（亿美元）

临床期

NN1845-GSI

NN1471-Pumpinsulin

NN9041-DNA Immunotherapy

NN9541-OW GLP-1/GIP c0-agonist

NN9904-Once weekly oral sema

NN9487-Oral Amycretin

临床I期

NN9388- Cagrisema

NN7533 - Ndec in SCD

NN6020-DCR-AUD

NN7535 - Etavopivat in Beta thalassemia

NN6582-LXR(a) in NASH

NN6581-MARC1 in NASH

NN9003-Stem Cells in HF

NN9001-Stem Cells in PD

NN9931- Gilead in NASH

注：

糖尿病

罕见内分泌失调

其他严重慢性疾病

罕见血液病

肥胖症

NN9500 -FGF-21 in NASH

NN6021 - Belcesiran in AATLD

NN6019 -ATTR Cardiomyopathy

临床川期

NN1535-lcosema

NN9924-Oral Semaglutide 25 and 50 mg

NN9536-Semaglutide 7.2 mg

N9838-Cagrisema

NN9932-Oral Semaglutide 50 mg obesity

NN9931-Semaglutide 2.4 mg in NASH

NN6535-Semaglutide 14.0 mg in AD

NN6018-Ziltivekimab in ASCVD

NN6018-Ziltivekimab in HFpEF

NN7769-Mim8 in HA

NN7535-Etavopivat in SCD

SOUL-Oral semaglutide 14.0 mg CVOT

Focus-Semaglutide 1.0 mg in diabetic retinopathy i

FLOW-Semaglutide 1.0 mg in CKD

STRIDE-Semaglutide 1.0 mg in PAD

STEP-Semaglutide 2.4 mg in HFpEF

SELECT-Semaglutide 2.4 mg in obese population

上市申请

NN1436-Insulin lcodec

NN7415-Concizumab in Hwl

NN7022-Nedosiran in PH

批准上市

Tresiba

Xultophy

Levemir

Ryzodeg

NovoMix

Fiasp

NovoRapid

Rybelsus

Ozempic

Victoza

Wegovy

Saxenda

NovoSeven

NovoEight

Esperoct

NovoThirteen

Refixia

Alhemo

Norditropin

Sogroya

礼来（LLY.N）

·公司简介：礼来（EliLilly）由礼来上校创建于1876年，总部位于美国印第安纳州。公司致力于研发创新药物。截至2022年，公司全球约37000名员工，其中8900+名为研发人员，在55个国家开展临床试验工作、7个国家设有研发中心、7个国家建有工厂，产品行销于120多个国家和地区。

·主营业务：抗生素、中枢神经、肿瘤、内分泌等药物的研发与生产。

多路线全面布局肥胖适应症药物，寻求最佳减重效果

批准上市 ·替尔泊肽Tirzepatide：双靶点GLP1R/GIPR

临床川期

·Retatrutide：三靶点GLP1R/GIPR/GCGR

Orforglipron：口服小分子

临床期

Amylin Agonist Long Acting (LY3841136): 单靶点AMYR

DACRA QW I (LY3541105)

Mazdutide：双靶点GLP1R/GCGR（注：玛仕度肽中国进度为临床川期）

公司营业收入及增速（亿美元）

2022年公司收入结构

公司毛利润及毛利率（亿美元）

临床期

Amylin Agonist Long Acting: Obesity
APOC3 siRNA: CVD
DACRA QW II: Obesity
GIPR Agonist Long Acting: Diabetes
GIPR Agonist Long Acting Il: Diabetes
Mazdutide: Obesity
Nisotirostide : Diabetes
Non-Disclosed: Diabetes
NRG4 Agonist: Heart Failure
PNPLA3 siRNA: NASH
CD19 Antibody: Immunology
GITR Antagonist: Immunology
Kv1.3 Antagonist: Immunology
RIPK1 Inhibitor：Immunology
Ucenprubart ： Immunoloay
SARM1 Inhibitor：Neurodegeneration
AT2R Antagonist: Pain
Not Disclosed: Pain
FGFR3 Selective：Cancer
KRAS G12C II:Cancer
Pl3K Selective：Cancer
RET Inhibitor Il:Cancer

注：

糖尿病及肥胖症

免疫疾病

神经退化性疾病

疼痛

癌症

临床I期

Lepodisiran (LPA siRNA): CVD

Muvalaplin:CVD

Relaxin-LA: Heart Failure

Retatrutide: Diabetes

Solbinsiran: CVD

Tirzepatide: NASH

BTLA Antibody Agonist: Systemic Lupus

Erythematosus

EItrekibart:Hidradenitis Suppurativa

Peresolimab：Rheumatoid Arthritis

GBA1 Gene Therapy: Gaucher Disease Type 1/

Type 2/Parkinson's Disease

GRN Therapy: Frontotemporal Dementia

Mevidalen: Symptomatic LBD

O-GlcNAcase Inhibitor: Alzheimer's Disease

P2X7 Inhibitor： Pain

SSTR4 Agonist: Pain

Pirtobrutinib:B-Cell Malignancies

临床川期

Empagliflozin: Post Ml

Insulin Efsitora Alfa: Diabetes

Orforglipron:Diabetes， Obesity

Retatrutide: Obesity

Tirzepatide: HFpEF， Obstructive Sleep Apnea，Morbidity

and Mortality in Obesity， CV Outcomes

Mirikizumab: Crohn's Disease

Donanemab： PreclinicalAlzheimer's Disease

Remternetug: Alzheimer's Disease

Abemaciclib：Castrate Resistant Prostate Cancer，MBC

Sequencing， Hormone Sensitive Prostate Cancer

Lmlunestrant: ER+ HER2-mBc， Adjuvant Breast Cancer

Pirtobrutinib:R/R CLL combination， R/R CLL monotherapy,

R/R MCL monotherapy， 1L CLL monotherapy

Selpercatinib: Adjuvant RET+ NSCLc，1L Medullary

Thyroid Cancer

上市申请

Tirzepatide: Obesity

Lebrikizumab: Atopic Dermatitis

Donanemab: Early Alzheimer's

Disease

Pirtobrutinib：CLL accelerated

approval

批准上市

Empagliflozin: Chronic

Kidney Disease

辉瑞制药（PFE.N）

·公司简介：辉瑞制药（Pfizer）创建于1849年，总部位于美国纽约，是全球领先的以研发为基础的生物制药公司之一。2022年，在PatientView的全球调研中，辉瑞在大型生物制药公司中排名第二。

主营业务：化学药物、生物制剂、疫苗、健康药物、动物保健品等药物的研发、生产和销售。

肥胖适应症药物布局：主攻口服小分子Danuglipron

药物名称

肥胖适应症项目进度

详情

氯卡色林

已撤市

有导致癌症风险增高副作用

罗氟司特

临床川期

PDE4靶点化药

苄非他明

已撤市

FDA公示其下市原因为企业行为而且安全性

Danuglipron

临床期

GLP1R口服小分子

Lotiglipron

已终止

GLP1R口服小分子由于患者转氨酶升高宣布终止研发

Cmpd1

临床前

PRKCA/PRKCB靶点化药

注：剔除部分非积极/>5年不活跃项目

公司营业收入及增速（亿美元）

2022年公司收入结构

公司毛利润及毛利率（亿美元）

阿斯利康（AZN.O）

公司简介：阿斯利康（AstraZeneca）由前瑞典阿斯特拉公司和前英国捷利康公司于1999年合并而成，总部位于英国伦敦，研发总部位于瑞典，是全球领先制药公司之一，产品销售覆盖全球100多个国家和地区。2005年推出针对2型糖尿病的GLP-1RA艾塞那肽，掀开GLP-1药物研发纪元。

主营业务：消化、心血管、肿瘤、中枢神经、麻醉、呼吸和抗感染领域等药物的研发、生产和销售。

GLP-1领域重点投入AZD9550，但未披露肥胖适应症

	药物名称	肥胖适应症项目进度	详情
	罗氟司特	临床川期	PDE4靶点化药，I期试验2022/03于埃及完成，入组人数66
	AZD6234	临床\|期	化药，\|期试验预计2023/12/19完成
	AZD1175
	AZD1175	临床I期	CNR1靶点化药
	Fc-PYY 3-36	临床前	NPY2R/GLP1R靶点抗体类融合蛋白

	GPR75+obesity	临床前	GPR75靶点化药
	Cotadutide	已终止	GLP1R/GCGR双靶点多肽，终止原因：减重效果未显著优于市面上其他产品
注：剔除部分非积极/>5年不活跃项

公司营业收入及增速（亿美元）

2022年公司收入结构

公司毛利润及毛利率（亿美元）

默沙东（MRK.N）

·公司简介：默沙东（Merck Sharp&Dohme）创建于1891年，起源于1668年成立的德国默克集团，总部位于美国新泽西州，是全球领先的制药企业之一。

主营业务：心血管、抗感染、男性健康、女性健康、骨科、疼痛、皮肤、呼吸、糖尿病、专科药品、辅助生殖等领域多种药品和疫苗的研发、生产和销售。

Efinopegdutide进展较快，主要针对非酒精性脂肪肝炎推进

药物名称肥胖适应症项目进度

口服司美格鲁肽

临床川期

Efinopegdutide

详情

在日本与诺和诺德共同推广口服司美格鲁肽Rybelsus

临床I期

GLP1R/GCGR靶点多肽，由韩美最早研发，默沙东8.7亿美元引进，I期试验结果积极。但主要针对非酒精性脂肪肝炎（NASH）推进，目前被FDA授予快速通道资格

NGM395

临床期

GFRAL靶点

MK-1462

临床前

GLP1R/GCGR靶点化药

公司营业收入及增速（亿美元）

2022年公司收入结构

公司毛利润及毛利率（亿美元）

信达生物（1801.HK）

·公司简介：信达生物成立于2011年，2018年上市。公司使命为创立一家世界级的中国生物制药公司，开发并商业化老百姓能买得起的优质药物。公司产品链包括32个新药品种，覆盖肿瘤、代谢疾病、自身免疫等多个疾病领域，其中7个品种入选国家“重大新药创制”专项。

·主营业务：开发、生产和销售用于治疗肿瘤等重大疾病的创新药物。

玛仕度肽：预计23年底-24年初提交6mg剂量组上市申请

与礼来合作研发的首款GLP1R/GCGR双靶点激动剂，协议于2019年8月签订。

进度及适应症：2型糖尿病、肥胖：临床川期。

优点：对比替尔泊肽、司美格鲁肽，玛仕度肽药效更快，能够在更短时间内实现同等减重效果。

公司营业收入及增速（亿元）

2022年公司收入结构

公司毛利润及毛利率（亿元）

赛诺菲·安万特（SNY.O）

公司简介：赛诺菲·安万特（Sanofi）由赛诺菲·圣德拉堡和安万特于2004年合并成立，总部位于法国巴黎，是全球领先的制药企业之一，在32个国家拥有73个生产基地，为世界上170余个国家地区提供健康解决方案。

主营业务：制药：血栓形成、心血管、代谢紊乱、肿瘤学、中枢神经系统、内科；疫苗：儿科联合疫苗、流感疫苗、成人和青少年加强疫苗、脑膜炎疫苗、旅行和地方疫苗。

给药装置：注射笔全球三大龙头之一，与诺和诺德、礼来共同主导注射笔市场

注射笔赛道核心壁垒为相关专利

根据GooglePatent中相关专利2023/11/15搜索结果：以“injectionpen”为关键词，赛诺菲占比12.7%，诺和诺德占比7.6%，礼来占比1.6% 以“injectiondevice”为关键词，赛诺菲占比6.8%，诺和诺德占比0.7% 以“drug delivery device”为关键词，赛诺菲占比4.3%

减重药布局情况

药物名称

肥胖适应症

项目进度

详情

利莫那班

已撤市

由于增加服用者自杀风险于2008年撤市

JBSNF-000028

临床前

NNMT靶点化药

公司营业收入及增速（亿美元）

2022年公司收入结构

公司毛利润及毛利率（亿美元）

行业推荐理由及投资评级：肥胖症是危害人类健康的主要疾病之一，近年全球肥胖及超重人数的快速上升带来了减重药市场空间的高速增长，但现存获批减重药较少且效果不理想，减重药蓝海市场空间广阔。随着诺和诺德、礼来引领的GLP-1靶点减重药趋势，减重药产业迎来成果突破爆发期。看好减重药“研发突破获批上市+类消费品化”双重趋势带来的投资机会，建议重点关注减重药研发进展较快的相关标的，同时关注产业链上制剂、原料药、CDMO、给药装置等相关标的，首次覆盖，给予减重药行业“推荐”评级。

风险提示：

·研发进展不及预期风险：创新药研发失败率高，目前大部分减重药处于临床阶段，存在临床结果不及预期或失败风险

·商业化周期不及预期风险：新药上市后商业化过程不及预期或失败风险

·行业竞争风险：减重药赛道竞争加剧，多家企业布局利拉鲁肽/司美格鲁肽仿制药提高同质化竞争风险

政策监管风险：减重药行业政策变动风险

·减重药安全性风险：减重药存在副作用，历史上多款减重药因安全性被禁止

科技进步创新减肥路径的可能

国内国际市场或不可完全对比

市场变化或公司变化导致定价下移风险

国海产业小组介绍

杨仁文：坚持产业研究导向，深度研究驱动，专注传媒、互联网、非上市企业研究，曾获新财富、水晶球、保险资管协会、WIND等最佳分析师第一名。

马川琪：美国西北大学硕士，英国布里斯托大学学士。产业行业分析师，专注于大消费产业研究，全球视角。

分析师承诺

杨仁文，马川琪，本报告中的分析师均具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格并注册为证券分析师，以勤勉的职业态度，独立，客观的出具本报告。本报告清晰准确的反映了分析师本人的研究观点。分析师本人不曾因，不因，也将不会因本报告中的具体推荐意见或观点而直接或间接收取到任何形式的补偿。

国海证券投资评级标准

行业投资评级

推荐：行业基本面向好，行业指数领先沪深300指数；

中性：行业基本面稳定，行业指数跟随沪深300指数;

回避：行业基本面向淡，行业指数落后沪深300指数。

股票投资评级

买入：相对沪深300 指数涨幅20%以上；

增持：相对沪深300 指数涨幅介于10%～20%之间；

中性：相对沪深300 指数涨幅介于-10%～10%之间;

卖出：相对沪深300 指数跌幅10%以上。

免责声明

本报告的风险等级定级为R4，仅供符合国海证券股份有限公司（简称“本公司”）投资者适当性管理要求的的客户（简称“客户”）使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。客户及/或投资者应当认识到有关本报告的短信提示、电话推荐等只是研究观点的简要沟通，需以本公司的完整报告为准，本公司接受客户的后续问询。

本公司具有中国证监会许可的证券投资咨询业务资格。本报告中的信息均来源于公开资料及合法获得的相关内部外部报告资料，本公司对这些信息的准确性及完整性不作任何保证，不保证其中的信息已做最新变更，也不保证相关的建议不会发生任何变更。本报告所载的资料、意见及推测仅反映本公司于发布本报告当日的判断，本报告所指的证券或投资标的的价格价值及投资收入可能会波动。在不同时期，本公司可发出与本报告所载资料、意见及推测不一致的报告。报告中的内容和意见仅供参考，在任何情况下，本报告中所表达的意见并不构成对所述证券买卖的出价和征价。本公司及其本公司员工对使用本报告及其内容所引发的任何直接或间接损失概不负责。本公司或关联机构可能会持有报告中所提到的公司所发行的证券头寸并进行交易，还可能为这些公司提供或争取提供投资银行、财务顾问或者金融产品等服务。本公司在知晓范围内依法合规地履行披露义务。

风险提示

市场有风险，投资需谨慎。投资者不应将本报告为作出投资决策的唯一参考因素，亦不应认为本报告可以取代自己的判断。在决定投资前，如有需要，投资者务必向本公司或其他专业人士咨询并谨慎决策。在任何情况下，本报告中的信息或所表述的意见均不构成对任何人的投资建议。投资者务必注意，其据此做出的任何投资决策与本公司、本公司员工或者关联机构无关。

若本公司以外的其他机构（以下简称“该机构”）发送本报告，则由该机构独自为此发送行为负责。通过此途径获得本报告的投资者应自行联系该机构以要求获悉更详细信息。本报告不构成本公司向该机构之客户提供的投资建议。

任何形式的分享证券投资收益或者分担证券投资损失的书面或口头承诺均为无效。本公司、本公司员工或者关联机构亦不为该机构之客户因使用本报告或报告所载内容引起的任何损失承担任何责任。

郑重声明

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国海证券-减重药行业深度报告：GLP-1为最热靶点，渗透率和适应症空间广阔-231116.pdf